Популяционная фармакокинетика антибиотиков у детей в критическом состоянии (ЭМОЛОГ) (POPSICLE)
Популяционная фармакокинетика антибиотиков у детей в критическом состоянии
Инфекции распространены в отделении интенсивной терапии как для взрослых, так и для детей. Адекватное дозирование антибиотикотерапии имеет жизненно важное значение, но как недостаточная, так и передозировка часты из-за патофизиологических изменений во время критического состояния. Более того, взаимосвязь возраста и критических состояний еще менее изучена.
Для оптимизации дозирования антибиотиков и исхода инфекционного заболевания крайне необходимы персонализированные рекомендации по дозированию у пациентов в критическом состоянии. В этом проспективном обсервационном популяционном фармакокинетическом исследовании мы оценим, достигается ли целевое достижение антибиотиков у детей в критическом состоянии с текущими рекомендациями по дозированию. На основе этих данных будут разработаны индивидуальные рекомендации по дозированию.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Примерно у трети всех детей в критическом состоянии развиваются осложнения, связанные с инфекционными заболеваниями. Смертность от инфекций может достигать 30-45%. У 41% взрослых пациентов в критическом состоянии рекомендации по дозировке противомикробных препаратов неадекватны, поскольку острая почечная недостаточность, повышенный почечный клиренс, воспалительная реакция и гипоальбуминемия вносят свой вклад в изменение концентрации препарата. Это важная причина неэффективности лечения антибиотиками и возникновения резистентности.
Данные, полученные от взрослых, нельзя напрямую экстраполировать на детей из-за изменений в процессах, связанных с утилизацией наркотиков. Более того, взаимосвязь возраста и критических состояний еще менее изучена. Следовательно, для оптимизации дозирования антибиотиков и исхода инфекционного заболевания крайне необходимы персонализированные рекомендации по дозированию у пациентов в критическом состоянии.
В этом проспективном обсервационном популяционном фармакокинетическом исследовании мы оценим, достигается ли целевое достижение антибиотиков у детей в критическом состоянии с текущими рекомендациями по дозированию. На основе этих данных будут разработаны индивидуальные рекомендации по дозированию.
Цели:
Определить популяционную фармакокинетику антибиотиков у детей в критическом состоянии для разработки индивидуальных рекомендаций по дозированию антибиотиков для этой популяции.
Дизайн исследования:
Обсервационное исследование с минимально инвазивными процедурами: популяционное фармакокинетическое исследование.
Исследуемая популяция:
Дети в критическом состоянии, госпитализированные в отделение детской реанимации (ОРИТ), получающие антибиотики.
Параметры/конечные точки исследования:
Начальный:
- Для оценки популяционных фармакокинетических параметров антибиотиков
Вторичный:
- Для определения целевого уровня достижения воздействия антибиотиков
- Разработка индивидуальных рекомендаций по дозированию антибиотиков
Исследовательский:
- Для описания изменчивости функции почек
- Изучить взаимосвязь генетической изменчивости с особенностями фармакокинетики.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525GA
- Рекрутинг
- Radboudumc
-
Контакт:
- Stan JF Hartman, M.D.
- Номер телефона: +31622739795
- Электронная почта: Stan.Hartman@radboudumc.nl
-
Главный следователь:
- Saskia N de Wildt, prof. M.D.
-
Младший исследователь:
- Stan JF Hartman, M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- от 0 до 18 лет постнатального возраста;
- >37 недель гестационного возраста (у детей до 6 месяцев постнатального возраста);
- госпитализирован в отделение детской реанимации;
- Постоянная центральная линия или артериальная линия в клинических целях или регулярный анализ крови по клиническим показаниям;
- Антибиотикотерапия уже назначена лечащим врачом;
- Письменное информированное согласие (ИС).
Критерий исключения:
- Языковая или когнитивная неспособность понять письменное и устное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
1
Фармакокинетика
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объем распределения антибиотиков у детей в критическом состоянии
Временное ограничение: 14 дней
|
Популяционное среднее значение объема распределения антибиотиков во время критического состояния.
Средний объем распределения в популяции будет получен на основе объединенных данных о концентрациях антибиотиков.
Коварианты влияния на объем распределения будут включены в фармакокинетические модели популяции.
|
14 дней
|
|
Клиренс антибиотиков у детей в критическом состоянии
Временное ограничение: 14 дней
|
Средняя популяционная величина клиренса антибиотиков во время критического состояния.
Средний клиренс популяции будет получен на основе объединенных данных о концентрациях антибиотиков.
Коварианты влияния на клиренс лекарственного средства будут включены в популяционную фармакокинетику.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Saskia N de Wildt, Prof. M.D., Radboud University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Mathôt RAA, van der Flier M, Schreuder MF, Brüggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Population pharmacokinetics of intravenous cefotaxime indicates that higher doses are required for critically ill children. J Antimicrob Chemother. 2022 May 29;77(6):1725-1732. doi: 10.1093/jac/dkac095.
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-3085
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .