H3B-6545 在局部晚期或转移性雌激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中的试验
2025年2月4日 更新者：Eisai Inc.
H3B-6545 的 1-2 期多中心开放标签试验，一种雌激素受体α的共价拮抗剂，用于局部晚期或转移性雌激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的女性
本研究第 1 阶段部分的主要目的是确定 H3B-6545 在局部晚期或转移性雌激素受体 (ER) 阳性、人类表皮生长的女性中的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)因子 2 (HER2) 阴性乳腺癌。
本研究第 2 阶段的主要目的是评估 H3B-6545 在最佳总体反应率、反应持续时间 (DoR)、临床获益率 (CBR)、疾病控制率 (DCR)、进展-所有 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌参与者以及有和没有 ER α 突变（包括克隆性雌激素受体 1 基因 [ESR1] Y537S 突变）的参与者的自由生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
151
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49055
- Edog - Ico - Ppds
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Besançon、法国、25030
- Hopital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand、法国、63011
- Centre Jean Perrin
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Lille、法国、59000
- Centre Oscar Lambret
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Paris、法国、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、法国、75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Rennes、法国、35042
- EDOG - Centre Eugene Marquis Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer - PPDS
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St. Herblain、法国、44805
- EDOG Institut de Cancerologie de l'Ouest - PPDS
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Strasbourg、法国、67200
- Institut de Cancérologie Strasbourg Europe
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Arizona
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Goodyear、Arizona、美国、85338
- Western Regional Medical Center, Inc., DBA Cancer Treatment Centers of America, Phoenix
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California
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Los Angeles、California、美国、90404
- University of California Los Angeles
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado - Cancer Center
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospital Inc
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Fort Myers、Florida、美国、33901
- Florida Cancer Specialists South
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Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists North
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
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Georgia
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Newnan、Georgia、美国、30265
- Southeastern Regional Medical Center, Inc., DBA Cancer Treatment Centers of America, Atlanta
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Illinois
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Urbana、Illinois、美国、61801
- Carle Cancer Center
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Zion、Illinois、美国、60099
- Midwestern Regional Medical Center, Inc., DBA Cancer Treatment Centers of Americal, Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64132
- Research Medical Center
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- Saint Luke's Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75235
- Parkland Health and Hospital System
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Tyler、Texas、美国、75701
- Tyler Oncology/Oncology PA
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
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Cardiff、英国、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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London、英国、EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital
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Sutton、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London
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Chelsea、London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 绝经前或绝经后的妇女。
- ER 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌。
- 先前治疗取得进展。 第 1 期和第 2 期允许使用多种既往治疗方案。修正案 6（或后续修正案）下的参与者必须之前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK4/6) 抑制剂治疗。 允许在转移性环境中进行最多一次既往化疗。
- 必须提供入组前 6 个月内获得的近期存档肿瘤组织或新鲜肿瘤活检。 不需要在开始试验治疗后进行第二次活检。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
- 足够的骨髓和器官功能。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，第 6 次修正案（或后续修正案）的参与者必须在基线时患有可测量的疾病。
- 根据中央实验室核酸全血样本的结果，修正案 6（或后续修正案）下的参与者必须在没有 ESR1 D538G 突变的情况下具有 ESR1 Y537S 突变。
排除标准：
- 参与者必须至少有一个可测量的病变。
- 患有炎性乳腺癌的参与者。
- 参与者已接受过一种以上的转移性疾病化疗方案（仅限第 2 阶段）。
- 不能或不愿采取适当避孕措施的育龄女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：H3B-6545 第 1 组：剂量递增
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口服胶囊每天一次
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实验性的：H3B-6545 第 2 臂：第 2 阶段
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口服胶囊每天一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阶段1：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：周期1（周期长度= 28天）
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根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）版本4.03的常见术语标准，DLT对DLT进行了评分。
DLT被定义为第1周期中发生的以下事件，为此，与研究药物的因果关系无法排除：中性粒细胞减少症；在7天内未能解决的4年级中性粒细胞减少症； 4年级血小板减少症； 3级血小板减少症持续大于（>）7天或与临床上显着的出血有关； 4年级呕吐和腹泻；尽管有治疗，但3级呕吐和腹泻持续> 72小时； 4级电解质异常或3级异常持续> 24小时； 3或4级血清肌酐或胆红素增加； 4年级生物化学或3级持续> 7天； 4年级或3级或无法忍受的任何非血液学不良事件的2级毒性。
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周期1（周期长度= 28天）
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第1阶段和第2阶段：客观响应率（ORR）
大体时间：第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一次剂量到第一次进行进行性疾病（PD）或死亡的日期（最多33个月）
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通过基于放射学标准定义的实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准（RECIST）1.1评估ORR。
ORR被定义为获得确认部分响应（PR）或完全响应（CR）的最佳总体响应的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失，任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至小于（<）10毫米（mm）。
PR定义为至少30个百分比（％）靶向病变的直径总和，作为参考基线总和直径。
根据计划的分析，提出了第1阶段和450毫克剂量的第2阶段的汇总数据，因为这两个阶段的参与者都具有相似的人口统计和疾病特征。
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第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一次剂量到第一次进行进行性疾病（PD）或死亡的日期（最多33个月）
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第1阶段和第2阶段：响应持续时间（DOR）
大体时间：第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一个剂量到第一次发生的PD或死亡记录日期，以先到者为准（长达33个月）
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根据Recist 1.1版对DOR进行评估。
DOR被定义为从第一个记录的CR/PR日期到第一个疾病进展或死亡的文件，以先到者为准。
CR被定义为所有靶病变的消失；任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10 mm。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
根据计划的分析，将第1阶段的汇总数据和450毫克组的第2阶段的汇总数据呈现，因为这两个阶段的参与者都具有相似的人口统计学和疾病特征。
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第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一个剂量到第一次发生的PD或死亡记录日期，以先到者为准（长达33个月）
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第1阶段和第2阶段：疾病控制率（DCR）
大体时间：第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一个剂量到第一次发生的PD或死亡记录日期，以先到者为准（长达33个月）
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根据Recist 1.1版对DCR进行评估。
DCR被定义为获得CR，PR或稳定疾病（SD）最佳反应的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失；任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10 mm。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也不足以增加进行性疾病（至少增加靶病变直径的总和增加20％）作为参考研究时的最小总和直径。
根据计划的分析，将第1阶段的汇总数据和450毫克组的第2阶段的汇总数据呈现，因为这两个阶段的参与者都具有相似的人口统计学和疾病特征。
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第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一个剂量到第一次发生的PD或死亡记录日期，以先到者为准（长达33个月）
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第1阶段和第2阶段：临床福利率（CBR）
大体时间：第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一个剂量到第一次发生的PD或死亡记录日期，以先到者为准（长达33个月）
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根据RECIST版本1.1对CBR进行评估。
CBR定义为PR，CR或耐用SD（持续时间> = 23周）的最佳总体响应（BOR）参与者的百分比。
它是针对BOR为SD的参与者计算的。
CR定义为所有靶病变的消失；任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10 mm。
PR定义为目标病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。
SD被定义为足够的收缩以获得PR的资格，也没有足够的增加来获得PD（至少增加靶病变直径的总和增加20％）作为参考研究中最小的总和直径。
根据计划的分析，将第1阶段的汇总数据和450毫克组的第2阶段的汇总数据呈现，因为这两个阶段的参与者都具有相似的人口统计学和疾病特征。
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第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一个剂量到第一次发生的PD或死亡记录日期，以先到者为准（长达33个月）
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第1阶段和第2阶段：无进展生存率（PFS）
大体时间：第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一个剂量到第一次发生的PD或死亡记录日期，以先到者为准（长达33个月）
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PFS被定义为从第一个剂量日期到第一个PD或死亡的第一个文件的日期。
PD定义为目标病变直径的总和至少增加20％，在研究时作为参考最小的直径。
根据计划的分析，将第1阶段的汇总数据和450毫克组的第2阶段的汇总数据呈现，因为这两个阶段的参与者都具有相似的人口统计学和疾病特征。
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第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一个剂量到第一次发生的PD或死亡记录日期，以先到者为准（长达33个月）
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第1阶段和第2阶段：总生存率（OS）
大体时间：第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一剂剂量到死亡或最后一个已知活着（长达63个月）
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OS被定义为从第一次剂量日期到死亡日期（事件）或最后一个已知活着的日期（审查）的时间。
根据计划的分析，将第1阶段的汇总数据和450毫克组的第2阶段的汇总数据呈现，因为这两个阶段的参与者都具有相似的人口统计学和疾病特征。
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第1阶段和第2阶段：从研究药物的第一剂剂量到死亡或最后一个已知活着（长达63个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1阶段和第2阶段：接受治疗的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的参与者人数（SAE）
大体时间：从研究开始到74个月
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TEAE根据NCI CTCAE版本4.03定义为不良事件（AE），并在接受研究药物后发生发作。
AE被定义为参与者管理的任何不良医疗事件。
AE不一定与药用产品有因果关系。
如果导致死亡或威胁生命的AE或需要住院的住院或现有住院的延长，或导致持久或显着无能的无能或实质性的破坏正常生命功能或进行正常生命功能的能力，则将严重的不良事件（SAE）定义为任何AE。
在两个阶段的参与者中，均具有相似的人口统计学和疾病特征，其中包括450 mg组的阶段和第2阶段的汇总数据，纳入/排除标准的疾病特征与协议中所定义的没有重大变化。
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从研究开始到74个月
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阶段1 ：（ AUC0-T）：等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到H3B-6545的最后一个可测量点
大体时间：1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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AUC（0-T）定义为血浆浓度时间曲线下的面积，从0时间到H3B-6545的最后一个可测量点。
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1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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阶段1：CMAX：H3B-6545的最大观察到的血浆浓度
大体时间：1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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CMAX定义为H3B-6545的最大血浆浓度。
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1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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阶段1：TMAX：H3B-6545的最大观察到血浆浓度的时间
大体时间：1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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TMAX定义为达到H3B-6545最大观察到的血浆浓度的时间。
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1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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第1阶段：RAC（CMAX）：H3B-6545的CMAX的积累率
大体时间：1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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CMAX的累积比在周期为1天/cmax的CMAX计算为1天1天。
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1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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阶段1：RAC（AUC0-24H）：H3B-6545
大体时间：1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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RAC（AUC0-24H）在周期为1天1天（0-24H）的周期1天1天的AUC（0-24H）计算为AUC（0-24H）。
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1天1和15周期：predose且最多24小时（周期长度= 28天）
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阶段2：使用AUC评估的H3B-6545的相对生物利用度（食物效应）（0-24H）
大体时间：周期1天15和22：药物后最多24小时（周期长度= 28天）
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基于食物效应的相对生物利用度是通过在禁食条件下除以AUC（0-24H）的AUC（0-24H）的比率来计算的。
在第15天和第22天都收集了禁食和喂养队列的数据，并平均。
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周期1天15和22：药物后最多24小时（周期长度= 28天）
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第2阶段：使用CMAX评估的H3B-6545的相对生物利用度（食物效应）
大体时间：周期1天15和22：药物后最多24小时（周期长度= 28天）
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基于食物效应的相对生物利用度是通过在禁食条件下除以CMAX的CMAX的比率来计算的。
在第15天和第22天都收集了禁食和喂养队列的数据，并平均。
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周期1天15和22：药物后最多24小时（周期长度= 28天）
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阶段2：由于H3B-6545引起的子宫内膜厚度的平均变化
大体时间：基线，第12周，第36周和第60周
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完整子宫的参与者进行了经阴道超声检查，以检查H3B-6545对子宫内膜厚度的影响。
基线被定义为第一次剂量研究药物之前的最后一个无错值（第1天）。
基线的平均变化被计算为基线后访问值减去基线值。
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基线，第12周，第36周和第60周
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第2阶段：由于H3B-6545，子宫体积的基线平均变化
大体时间：基线，第12周和第36周
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完整子宫的参与者进行了经阴道超声检查，以检查H3B-6545对子宫体积的影响。
基线被定义为第一次剂量研究药物之前的最后一个无错值（第1天）。
基线的平均变化被计算为基线后访问值减去基线值。
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基线，第12周和第36周
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阶段1和2：从骨转换标记中的基线变化 - 骨特异性碱性磷酸酶
大体时间：基线（Predose），第2天周期，第4天周期和外部处理（最多33个月）（周期长度= 28天）
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在指定的时间点收集血样，以评估骨转换标记BSAP。
基线被定义为第一次剂量研究药物之前的最后一个无错值（第1天）。
从基线开始的变化被计算为基线后访问值减去基线值。
在两个阶段的参与者中，均具有相似的人口统计学和疾病特征，其中包括450 mg组的阶段和第2阶段的汇总数据，纳入/排除标准的疾病特征与协议中所定义的没有重大变化。
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基线（Predose），第2天周期，第4天周期和外部处理（最多33个月）（周期长度= 28天）
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阶段1和2：从骨转换标记中的基线变化 - 1型胶原蛋白（PINP）的氨基末端前肽
大体时间：基线（Predose），第2天周期，第4天周期和外部处理（最多33个月）（周期长度= 28天）
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在指定的时间点收集血样，以评估骨转换标记PINP。
基线被定义为第一次剂量研究药物之前的最后一个无错值（第1天）。
从基线开始的变化被计算为基线后访问值减去基线值。
在两个阶段的参与者中，均具有相似的人口统计学和疾病特征，其中包括450 mg组的阶段和第2阶段的汇总数据，纳入/排除标准的疾病特征与协议中所定义的没有重大变化。
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基线（Predose），第2天周期，第4天周期和外部处理（最多33个月）（周期长度= 28天）
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第1阶段和2：从骨转换标记中的基线变化 - 1型胶原蛋白（CTX）的C末端交联端连肽
大体时间：基线（Predose），第2天周期，第4天周期和外部处理（最多33个月）（周期长度= 28天）
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在指定的时间点收集血样，以评估骨转换标记CTX。
基线被定义为第一次剂量研究药物之前的最后一个无错值（第1天）。
从基线开始的变化被计算为基线后访问值减去基线值。
在两个阶段的参与者中，均具有相似的人口统计学和疾病特征，其中包括450 mg组的阶段和第2阶段的汇总数据，纳入/排除标准的疾病特征与协议中所定义的没有重大变化。
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基线（Predose），第2天周期，第4天周期和外部处理（最多33个月）（周期长度= 28天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月23日
初级完成 (实际的)
2023年10月26日
研究完成 (实际的)
2023年10月26日
研究注册日期
首次提交
2017年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月11日
首次发布 (实际的)
2017年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月4日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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