CtDNA 中的 RAS 突变和 mCRC 中的抗 EGFR 再引入 (RASINTRO) (RASINTRO)

KRAS 外显子 2 的体细胞突变被认为是转移性结直肠癌患者抗 EGFR 治疗（帕尼单抗或西妥昔单抗）缺乏疗效的预测标志。 最近，研究表明 KRAS（外显子 3 或 4）或 NRAS（外显子 2、3 和 4）的罕见突变也可预测抗 EGFR 抗体的耐药性。 这些数据导致抗 EGFR 治疗进一步限制于没有任何 RAS 突变的患者亚组。

在接受抗 EGFR 治疗的 RAS 非突变结直肠癌患者中，可以检测到循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中新出现的 RAS 突变。 在抗 EGFR 治疗期间，这些罕见的 RAS 突变克隆在血液中的出现与较短的无进展生存期相关。 这些结果表明，可能预先存在于原发性肿瘤中的罕见 RAS 突变克隆的生长和发展可能构成抗 EGFR 治疗的耐药机制。

一项 II 期前瞻性研究评估了 39 名先前接受过伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者重新引入西妥昔单抗的益处。 对于纳入，患者应该在之前的西妥昔单抗加伊立替康治疗线中获得临床益处（至少 6 个月的稳定疾病或临床反应），然后在再次接受西妥昔单抗加伊立替康治疗之前接受新的化疗线的疾病进展伊立替康。 纳入前化疗的中位线数为 4，第一个基于西妥昔单抗的治疗的最后一个周期与第一个再治疗周期之间的中位间隔时间为 6 个月。 在这项研究中，总反应率为 53.8%，中位无进展生存期为 6.6 个月。 本研究未对循环肿瘤 DNA 进行评估。

这些数据表明结直肠癌基因组动态适应间歇性用药方案，并为基于 EGFR 阻断的再激发疗法的功效提供了分子解释。 似乎可以在间隔化疗后不再具有 RAS 突变克隆的患者亚组中特异性观察到抗 EGFR 重新引入的疗效。

这项前瞻性非干预性研究的目的是评估循环肿瘤 DNA 中的 RAS 突变对转移性结直肠癌患者抗 EGFR 再引入（RASINTRO 研究）治疗疗效的预测影响。

主要终点将是循环肿瘤 DNA 中的 RAS 突变状态与重新引入抗 EGFR 治疗后的无进展生存期之间的相关性。

用于循环肿瘤 DNA 评估的血液样本将在前 3 个化疗周期前同意参加该观察性研究的患者中进行。 对于那些已经安排进行常规护理的研究，这项研究不需要任何额外的侵入性程序。 事实上，血液样本将从先前植入导管端口的 Huber 针头中采集，用于化疗灌注。

从血液样本中提取 DNA 后，将使用一组基因（Ion AmpliSeq Colon and Lung Cancer Panel）的测序进行 RAS 突变测试。

与患者（诊断时的年龄、性别、体重、身高、WHO 体能状况）、肿瘤（肿瘤标志物 CEA 和 CA 19-9、组织学类型和肿瘤分化、肿瘤分期和转移部位）和治疗（切除术）相关的数据原发肿瘤的类型、手术日期、化疗线数、方案方案）将匿名收集。 监测数据涉及化疗的疗效（肿瘤反应、疾病进展/死亡日期）。