RAS-mutaatiot ctDNA:ssa ja Anti-EGFR-uudelleeninduktio mCRC:ssä (RASINTRO) (RASINTRO)

Somaattisia mutaatioita KRAS-eksonissa 2 pidetään ennakoivana merkkinä siitä, että anti-EGFR-hoito (panitumumabi tai setuksimabi) ei tehoa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. Äskettäin on osoitettu, että harvinaiset KRAS:n (eksonit 3 tai 4) tai NRAS:n (eksonit 2, 3 ja 4) mutaatiot ennakoivat myös resistenssiä anti-EGFR-vasta-aineille. Nämä tiedot johtivat anti-EGFR-hoidon rajoittamiseen edelleen potilaiden alaryhmään, joilla ei ollut RAS-mutaatioita.

Uusia RAS-mutaatioita kiertävässä kasvain-DNA:ssa (ctDNA) voitiin havaita potilailla, joilla oli mutaatioton RAS-kolorektaalisyöpä, joita hoidettiin anti-EGFR:llä. Näiden harvinaisten RAS-mutatoituneiden kloonien esiintyminen veressä anti-EGFR-hoidon aikana liittyi lyhyempään etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Nämä tulokset viittaavat siihen, että harvinaisen RAS-mutatoituneen kloonin, joka on luultavasti jo olemassa primaarisessa kasvaimessa, kasvu ja kehittyminen voi muodostaa resistenssin mekanismin anti-EGFR-hoidolle.

Vaiheen II prospektiivitutkimuksessa on arvioitu setuksimabin uudelleen aloittamisen kiinnostusta 39 potilaalla, joita on aiemmin hoidettu irinotekaanilla ja setuksimabilla. Potilailla on täytynyt saada kliinistä hyötyä (stabiili sairaus vähintään 6 kuukauden ajan tai kliininen vaste) edellisestä setuksimabi- ja irinotekaanihoitosarjasta ja sen jälkeen sairauden eteneminen, jolle tehtiin uusi kemoterapiasarja ennen setuksimabi plus -hoidon aloittamista uudelleen. irinotekaani. Kemoterapiasarjan mediaanimäärä ennen sisällyttämistä oli 4, ja ensimmäisen setuksimabipohjaisen hoidon viimeisen jakson ja ensimmäisen uudelleenhoitojakson välinen mediaaniväli oli 6 kuukautta. Tässä tutkimuksessa kokonaisvasteprosentti oli 53,8 % ja etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani oli 6,6 kuukautta. Tässä tutkimuksessa ei suoritettu kiertävän kasvain-DNA:n arviointia.

Nämä tiedot osoittavat, että paksusuolensyövän genomi mukautuu dynaamisesti ajoittaisiin lääkeaikatauluihin ja tarjoavat molekyylin selityksen EGFR:n estoon perustuvien uusintahoitojen tehokkuudelle. Vaikuttaa siltä, ​​että anti-EGFR:n uudelleen käyttöönoton tehokkuus voidaan havaita erityisesti potilaiden alaryhmässä, joilla ei enää ole RAS-mutatoitunutta kloonia intervallikumoterapian jälkeen.

Tämän prospektiivisen ei-interventiotutkimuksen tavoitteena on arvioida RAS-mutaatioiden ennakoivaa vaikutusta kiertävässä kasvain-DNA:ssa anti-EGFR-reINTROduction (RASINTRO-tutkimus) -hoidon tehokkuuteen potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.

Ensisijainen päätetapahtuma on korrelaatio RAS-mutaatioiden tilan välillä kiertävässä kasvain-DNA:ssa ja etenemisvapaan eloonjäämisen välillä anti-EGFR-hoidon aloittamisesta uudelleen.

Verinäyte kiertävän kasvaimen DNA:n arviointia varten tehdään potilaille, jotka suostuivat osallistumaan tähän havainnointitutkimukseen juuri ennen 3 ensimmäistä kemoterapiajaksoa. Tämä tutkimus ei vaadi muita invasiivisia toimenpiteitä jo rutiinihoitoon suunniteltujen toimenpiteiden lisäksi. Verinäyte todellakin kerätään Huber-neulasta, joka on aiemmin istutettu port-a-cathiin kemoterapian perfuusiota varten.

DNA:n poiston jälkeen verinäytteistä suoritetaan RAS-mutaatiotestaus käyttämällä sekvensointia geenipaneelilla (Ion AmpliSeq Colon and Lung Cancer Panel).

Potilaaseen liittyvät tiedot (ikä diagnoosin yhteydessä, sukupuoli, paino, pituus, WHO:n suorituskyky), kasvaimeen (kasvainmarkkerit CEA ja CA 19-9, histologiseen tyyppiin ja kasvaimen erilaistumiseen, kasvaimen vaiheeseen ja etäpesäkkeisiin) ja hoitoon (resektio) primaarisesta kasvaimesta, leikkauksen päivämäärästä, kemoterapialinjasta, protokollaohjelmasta) kerätään nimettömästi. Seurantatiedot koskevat kemoterapian tehokkuutta (kasvainvaste, taudin etenemis-/kuolemispäivämäärä).