CtDNA의 RAS 돌연변이 및 mCRC(RASINTRO)의 항-EGFR 재인트로 (RASINTRO)

KRAS 엑손 2의 체세포 돌연변이는 전이성 대장암 환자에서 항-EGFR 요법(panitumumab 또는 cetuximab)에 대한 효능 부족의 예측 마커로 간주됩니다. 최근에는 KRAS(엑손 3 또는 4) 또는 NRAS(엑손 2, 3 및 4)의 드문 돌연변이가 항-EGFR 항체에 대한 내성을 예측하는 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터는 RAS 돌연변이가 없는 환자의 하위 그룹에 대한 항-EGFR 요법의 추가 제한으로 이어졌습니다.

순환 종양 DNA(ctDNA)에서 나타나는 RAS 돌연변이는 항-EGFR로 치료받은 RAS 비돌연변이 대장암 환자에서 검출될 수 있습니다. 항-EGFR 요법 동안 이들 희귀 RAS 돌연변이 클론의 혈액에서의 출현은 짧은 무진행 생존 기간과 관련이 있었습니다. 이러한 결과는 아마도 원발성 종양에 이미 존재하는 희귀 RAS 변이 클론의 성장 및 발달이 항-EGFR 요법에 대한 내성 기전을 구성할 수 있음을 시사합니다.

II상 전향적 연구는 이전에 이리노테칸과 세툭시맙으로 치료받은 39명의 환자에서 세툭시맙의 재도입에 대한 관심을 평가했습니다. 포함하려면 환자는 이전 세툭시맙 + 이리노테칸 요법으로 임상적 이점(최소 6개월 동안 안정적인 질병 또는 임상 반응)을 보였고 이후 세툭시맙 + 이리노테칸 요법을 재투여하기 전에 새로운 화학요법 라인을 받은 진행성 질환이 있어야 합니다. 이리노테칸. 포함 전 화학 요법 라인의 중앙값은 4개였으며 첫 번째 cetuximab 기반 요법의 마지막 주기와 재치료의 첫 번째 주기 사이의 중간 간격 시간은 6개월이었습니다. 이번 연구에서 전체 반응률은 53.8%, 무진행 생존기간 중앙값은 6.6개월이었다. 이 연구에서는 순환 종양 DNA에 대한 평가를 수행하지 않았습니다.

이러한 데이터는 대장암 게놈이 간헐적 약물 일정에 동적으로 적응하고 EGFR 차단에 기반한 재도전 요법의 효능에 대한 분자적 설명을 제공한다는 것을 나타냅니다. 항-EGFR 재도입의 효능은 간격 화학요법 후 더 이상 RAS 돌연변이 클론이 없는 환자의 하위 그룹에서 구체적으로 관찰될 수 있는 것으로 보입니다.

이 전향적 비중재 연구의 목적은 전이성 결장직장암 환자에서 항-EGFR reINTROduction(RASINTRO 연구) 치료의 효능에 대한 순환 종양 DNA의 RAS 돌연변이의 예측 영향을 평가하는 것입니다.

1차 종점은 순환하는 종양 DNA의 RAS 돌연변이 상태와 항-EGFR 요법의 재도입으로 인한 무진행 생존 간의 상관관계가 될 것입니다.

순환 종양 DNA 평가를 위한 혈액 샘플은 화학 요법의 첫 3주기 직전에 이 관찰 연구에 참여하기로 동의한 환자에서 수행됩니다. 이 연구는 일상적인 치료를 위해 이미 예정된 사람들에게 추가적인 침습적 절차를 요구하지 않습니다. 실제로 혈액 샘플은 이전에 화학 요법 관류를 위해 port-a-cath에 이식된 Huber 바늘에서 수집됩니다.

신체 샘플에서 DNA를 추출한 후 유전자 패널(Ion AmpliSeq Colon 및 Lung Cancer Panel)의 시퀀싱을 사용하여 RAS 돌연변이 테스트를 수행합니다.

환자와 관련된 데이터(진단 시 연령, 성별, 체중, 키, WHO 수행 상태), 종양(종양 표지자 CEA 및 CA 19-9, 조직학적 유형 및 종양 분화, 종양 병기 및 전이 부위) 및 치료(절제술) 원발 종양, 수술 날짜, 화학 요법 라인, 프로토콜 요법)은 익명으로 수집됩니다. 모니터링 데이터는 화학 요법의 효능(종양 반응, 질병 진행/사망 날짜)에 관한 것입니다.