免疫检查点抑制剂 ASP8374 作为单一药物并与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体瘤患者的多剂量研究
2025年4月22日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
免疫检查点抑制剂 ASP8374 作为单一药物并与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体瘤患者的 1b 期研究
本研究的主要目的是评估 ASP8374 作为单一药物以及与 pembrolizumab 联合用于患有局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤恶性肿瘤的参与者时的耐受性和安全性。 另一个主要目的是表征 ASP8374 在作为单一药物和与 pembrolizumab 联合使用时的药代动力学特征。 本研究的最后一个主要目的是确定 ASP8374 作为单一药物并与 pembrolizumab 联合使用时的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
本研究的第二个目的是评估 ASP8374 作为单一药物给药时的抗肿瘤效果（客观缓解率 [ORR]、缓解持续时间 [DOR]、停药后持续缓解和疾病控制率 [DCR]）剂并与 pembrolizumab 联合使用。
研究概览
详细说明
这是 ASP8374 作为单一药物并与 pembrolizumab 联合使用的多中心、多剂量、剂量递增和扩展研究。 停止研究药物治疗（初始治疗和再治疗）后，所有参与者将完成治疗结束访视以及从最后一剂 ASP8374 开始的 30 天和 90 天安全性随访。 参与者将分别加入升级队列或扩展队列。 对于因疾病进展而停止或在最后一剂研究药物后开始新的抗癌治疗的参与者，可以选择进行为期 90 天的安全随访。
升级队列：大约 60 名参与者可能会被纳入升级队列（大约 30 名单一疗法参与者和 30 名联合疗法参与者）。
扩展队列：扩展队列中的受试者总数将取决于观察到的药代动力学和抗肿瘤活性。 据估计，大约有 240 名参与者可能会被纳入单一疗法和联合疗法扩展队列。
由于升级队列和扩展队列的参与者人数将取决于观察到的剂量限制毒性 (DLT)、药代动力学和抗肿瘤活性，因此预计将招募约 300 名参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
169
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Site CA15004
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Site CA15003
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Site CA15001
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Site CA15002
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-
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-
Taichung、台湾、00404
- Site TW88602
-
Tainan、台湾
- Site TW88601
-
Taipei City、台湾
- Site TW88603
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-
Seoul、大韩民国
- Site KR82006
-
Seoul、大韩民国、03080
- Site KR82001
-
Seoul、大韩民国、120-752
- Site KR82002
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、410-769
- Site KR82004
-
Seongnam-Si、Gyeonggi-do、大韩民国、013620
- Site KR82005
-
-
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Ancona、意大利
- Site IT39004
-
Milano、意大利
- Site IT39008
-
Milano、意大利
- Site IT39002
-
Milano、意大利
- Site IT39003
-
Milano、意大利
- Site IT39009
-
Modena、意大利
- Site IT39010
-
Monza、意大利
- Site IT39005
-
Negrar、意大利
- Site IT39011
-
-
-
-
-
Chuo-ku、日本
- Site JP81001
-
-
-
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Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis
-
San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospital of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3522
- Medical College of Wisconsin
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-
London、英国
- Site GB44006
-
London、英国
- Site GB44003
-
Newcastle upon Tyne、英国
- Site GB44004
-
Sutton Surry、英国
- Site GB44005
-
-
-
-
-
Lisboa、葡萄牙
- Site PT35101
-
Porto、葡萄牙
- Site PT35106
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-
-
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Barcelona、西班牙
- Site ES34002
-
Barcelona、西班牙
- Site ES34010
-
Barcelona、西班牙
- Site ES34009
-
Barcelona、西班牙
- Site ES34003
-
Madrid、西班牙
- Site ES34013
-
Madrid、西班牙
- Site ES34001
-
Madrid、西班牙
- Site ES34006
-
Valencia、西班牙
- Site ES34014
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
受试者患有局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤恶性肿瘤（不限制先前治疗方案的数量），并通过可用的病理记录或当前活检以及：
- 升级队列中的受试者已接受所有标准疗法（除非该疗法是禁忌症或不能耐受的），感觉可以为受试者的特定肿瘤类型提供临床益处。 要么
- 扩展队列中的受试者已接受至少一种针对受试者特定肿瘤类型的标准疗法。
- 仅适用于韩国、意大利和葡萄牙：受试者患有局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤恶性肿瘤（不限制既往治疗方案的数量），并已通过可用的病理记录或当前活检确认并已接受所有标准治疗（除非该疗法是禁忌的或不能耐受的）感觉可以为受试者的特定肿瘤类型提供临床益处。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
- 在研究药物给药开始之前，受试者接受的先前抗肿瘤治疗（包括任何免疫治疗）的最后剂量为 21 天或 5 个半衰期，以较短者为准。 允许具有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变阳性 NSCLC 的受试者在研究药物给药开始前 4 天继续接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗或 ALK 抑制剂。
- 仅限韩国：在开始研究药物给药之前，受试者接受的先前抗肿瘤治疗（包括任何免疫治疗）的最后一次剂量至少为 21 天或 5 个半衰期，以较短者为准。 对于半衰期大于或等于 21 天的药物，研究者应考虑这种洗脱是否足够。 具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的受试者被允许继续接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，直至研究药物给药开始前 7 天。
- 受试者在研究药物给药前至少 2 周完成了任何放射治疗（包括立体定向放射外科）。
- 在研究治疗开始前 14 天内，先前治疗的受试者不良事件（不包括脱发）已改善至 1 级或基线。
患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的受试者（通过计算机断层扫描 (CT) / 磁共振成像 (MRI) 记录的阳性骨扫描和/或软组织疾病）符合以下两项：
- 受试者在筛选时血清睾酮≤ 50 ng/dL。
- 受试者进行过睾丸切除术或计划在研究治疗期间继续进行雄激素剥夺疗法 (ADT)。
- 如以下实验室值所示，受试者在开始研究治疗之前具有足够的器官功能。 如果受试者最近接受过输血，则必须在输血后 ≥ 4 周进行实验室检查。
如果女性受试者没有怀孕并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：
- 非育龄女性 (WOCBP)
- WOCBP 同意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内遵循避孕指导。
- 女性受试者必须同意从筛选开始和整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内不进行母乳喂养。
- 女性受试者不得从筛选开始和整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献卵子。
- 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用详细说明的避孕措施。
- 男性受试者不得从筛选开始和整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献精子。
- 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在怀孕期间或伴侣在整个研究治疗期间以及在最后一次研究药物给药后 6 个月内保持禁欲或使用避孕套。
- 受试者同意在接受研究药物的同时不参加另一项介入研究（允许受试者目前处于介入临床试验的随访期）。
扩展队列中受试者的附加纳入标准：
受试者符合以下条件之一：
- 受试者具有在单一疗法或联合疗法剂量递增队列中观察到确认反应的肿瘤类型；要么
- 对于因实现预测的有效暴露而开放的扩展队列，受试者患有头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)；要么
- 对于 ASP8374 与 pembrolizumab 的肿瘤特异性扩展队列，受试者具有适用的肿瘤类型（例如，非小细胞肺癌 (NSCLC)、膀胱癌、胃癌、转移性去势抵抗性前列腺癌 (MCRPC) 或结直肠癌 (CRC)） .
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，受试者至少有 1 个可测量的病变。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。 没有可测量病变的 mCRPC 受试者必须至少具有以下一项：
- 有 2 个或更多新骨病变的进展；要么
- 研究药物给药前 6 周内前列腺特异性抗原 (PSA) 进展（定义为 PSA 水平至少升高 3 次，每次测定之间间隔 ≥ 1 周）且筛选访视时 PSA 值≥ 2 ng/mL .
- 受试者同意提供在研究治疗首次给药前 56 天内获得的组织块形式的可用肿瘤标本或未染色的连续载玻片，或者受试者是肿瘤活检的合适人选并且能够接受肿瘤活检（核心针活检或切除）在筛选期间。这不适用于没有可测量疾病的 mCRPC 受试者。
- 任何扩展队列中的受试者是肿瘤活检的合适候选人，并同意在评估时间表中指示的治疗期间进行肿瘤活检（核心针活检或切除）。
排除：
- 受试者在筛选时体重 < 45 公斤。
- 受试者在 21 天或 5 个半衰期内接受了研究性治疗（在具有 EGFR 激活突变的受试者中使用研究性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 或在具有 ALK 突变的受试者中使用 ALK 抑制剂除外），以哪个为准更短，在研究药物开始之前。
- 受试者在研究药物给药前 14 天内需要或已经接受全身性类固醇治疗或任何其他免疫抑制治疗。 允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物（定义为每天最多 30 毫克氢化可的松和最多 10 毫克泼尼松）。
- 受试者有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移或受试者有不稳定 CNS 转移的证据，即使无症状（例如，扫描进展）。 如果受试者临床稳定并且在研究治疗开始前至少 4 周内通过影像学检查没有 CNS 进展的证据，并且不需要全身性类固醇的免疫抑制剂量（> 30 mg/d氢化可的松或每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物）持续超过 2 周。
- 受试者患有活动性自身免疫性疾病。 允许患有 1 型糖尿病、在适当的替代疗法下稳定维持的内分泌病或不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣或脱发）的受试者。
- 由于 ≥ 3 级毒性与药剂在机制上相关（例如，免疫相关），受试者已停止先前的免疫调节治疗。
- 受试者已知对 ASP8374 或 pembrolizumab 的已知成分有严重超敏反应史，或对另一种单克隆抗体治疗有严重超敏反应史。
- 受试者有人类免疫缺陷病毒的已知病史。
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 抗体和表面抗原（包括急性 HBV 或慢性 HBV）或丙型肝炎病毒（[HCV]；核糖核酸 [RNA] 通过定性分析检测）呈阳性的受试者。 丙型肝炎抗体检测阴性的受试者不需要进行丙型肝炎 RNA 检测。
- 受试者在研究治疗开始前 28 天内接受过针对传染病的活疫苗。
- 受试者有药物性肺炎（间质性肺病）病史、需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、放射性肺炎或目前患有肺炎。
- 受试者在研究药物治疗前 14 天内患有需要全身治疗的感染。
- 受试者曾接受过同种异体骨髓或实体器官移植。
- 预计受试者在接受研究治疗时需要另一种形式的抗肿瘤治疗。
- 受试者在研究治疗开始前 6 个月内曾患过心肌梗塞或不稳定型心绞痛，或目前患有无法控制的疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病会限制遵守研究要求的疾病/社交情况。
- 使受试者不适合参加研究的任何情况。
- 受试者进行过大手术并且在研究治疗开始前 28 天内未完全康复。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ASP8374 0.5 mg - 单药剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP8374 0.5 mg，持续多达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 2 mg - 单药治疗剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP8374 2 mg，持续长达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 7 mg - 单药剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP8374 7 mg，持续长达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 20 mg - 单药剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉内接受 ASP8374 20 mg，持续长达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 70 mg - 单药剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP8374 70 mg，持续长达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 200 毫克 - 单药剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP8374 200 mg，持续长达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 700 毫克 - 单药剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP8374 700 mg，持续长达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 1400 毫克 - 单药剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP8374 1400 mg，持续长达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 1400 mg - 单一疗法剂量扩展
参与者在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 ASP8374 1400 mg，持续长达 16 个周期，或直到在治疗期间达到停药标准。
符合条件的参与者进入再治疗期并接受额外 16 个周期的治疗或直到达到停药标准。
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静脉
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实验性的：ASP8374 20 mg - 组合剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 ASP8374 20 mg 静脉注射联合 pembrolizumab 200 mg 静脉输注 30 分钟，持续长达 16 个周期或直至达到停药标准。
合格的参与者接受额外 16 个周期的联合治疗或直到达到停药标准。
完成 16 个周期的联合治疗并进入随访期且达到 PR 或 SD 的参与者被允许继续单独使用 pembrolizumab 最多再进行 19 个周期。
如果参与者在随访期间符合再治疗期的条件，则停止单独使用 pembrolizumab，并根据方案恢复与 ASP8374 的联合治疗。
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静脉
静脉
其他名称：
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实验性的：ASP8374 70 mg - 组合剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 ASP8374 70 mg 静脉注射联合 pembrolizumab 200 mg 静脉输注 30 分钟，持续长达 16 个周期或直至达到停药标准。
合格的参与者接受额外 16 个周期的联合治疗或直到达到停药标准。
完成 16 个周期的联合治疗并进入随访期且达到 PR 或 SD 的参与者被允许继续单独使用 pembrolizumab 最多再进行 19 个周期。
如果参与者在随访期间符合再治疗期的条件，则停止单独使用 pembrolizumab，并根据方案恢复与 ASP8374 的联合治疗。
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静脉
静脉
其他名称：
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实验性的：ASP8374 200 毫克 - 组合剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 ASP8374 200 mg 静脉注射联合 pembrolizumab 200 mg 静脉输注 30 分钟，持续长达 16 个周期或直至达到停药标准。
合格的参与者接受额外 16 个周期的联合治疗或直到达到停药标准。
完成 16 个周期的联合治疗并进入随访期且达到 PR 或 SD 的参与者被允许继续单独使用 pembrolizumab 最多再进行 19 个周期。
如果参与者在随访期间符合再治疗期的条件，则停止单独使用 pembrolizumab，并根据方案恢复与 ASP8374 的联合治疗。
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静脉
静脉
其他名称：
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实验性的：ASP8374 700 mg - 组合剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 ASP8374 700 mg 静脉注射联合 pembrolizumab 200 mg 静脉输注 30 分钟，持续长达 16 个周期或直至达到停药标准。
合格的参与者接受额外 16 个周期的联合治疗或直到达到停药标准。
完成 16 个周期的联合治疗并进入随访期且达到 PR 或 SD 的参与者被允许继续单独使用 pembrolizumab 最多再进行 19 个周期。
如果参与者在随访期间符合再治疗期的条件，则停止单独使用 pembrolizumab，并根据方案恢复与 ASP8374 的联合治疗。
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静脉
静脉
其他名称：
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实验性的：ASP8374 1400 mg - 组合剂量递增
参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 ASP8374 1400 mg 静脉注射联合 pembrolizumab 200 mg 静脉输注 30 分钟，持续长达 16 个周期或直至达到停药标准。
合格的参与者接受额外 16 个周期的联合治疗或直到达到停药标准。
完成 16 个周期的联合治疗并进入随访期且达到 PR 或 SD 的参与者被允许继续单独使用 pembrolizumab 最多再进行 19 个周期。
如果参与者在随访期间符合再治疗期的条件，则停止单独使用 pembrolizumab，并根据方案恢复与 ASP8374 的联合治疗。
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静脉
静脉
其他名称：
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实验性的：ASP8374 200 mg - 组合剂量扩展
参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 ASP8374 200 mg 静脉注射联合 pembrolizumab 200 mg 静脉输注 30 分钟，持续长达 16 个周期或直至达到停药标准。
合格的参与者接受额外 16 个周期的联合治疗或直到达到停药标准。
完成 16 个周期的联合治疗并进入随访期且达到 PR 或 SD 的参与者被允许继续单独使用 pembrolizumab 最多再进行 19 个周期。
如果参与者在随访期间符合再治疗期的条件，则停止单独使用 pembrolizumab，并根据方案恢复与 ASP8374 的联合治疗。
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静脉
静脉
其他名称：
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实验性的：ASP8374 700 mg - 组合剂量扩展
参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 ASP8374 700 mg 静脉注射联合 pembrolizumab 200 mg 静脉输注 30 分钟，持续长达 16 个周期或直至达到停药标准。
合格的参与者接受额外 16 个周期的联合治疗或直到达到停药标准。
完成 16 个周期的联合治疗并进入随访期且达到 PR 或 SD 的参与者被允许继续单独使用 pembrolizumab 最多再进行 19 个周期。
如果参与者在随访期间符合再治疗期的条件，则停止单独使用 pembrolizumab，并根据方案恢复与 ASP8374 的联合治疗。
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静脉
静脉
其他名称：
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实验性的：ASP8374 1400 mg - 组合剂量扩展
参与者在每 3 周周期的第 1 天接受 ASP8374 1400 mg 静脉注射联合 pembrolizumab 200 mg 静脉输注 30 分钟，持续长达 16 个周期或直至达到停药标准。
合格的参与者接受额外 16 个周期的联合治疗或直到达到停药标准。
完成 16 个周期的联合治疗并进入随访期且达到 PR 或 SD 的参与者被允许继续单独使用 pembrolizumab 最多再进行 19 个周期。
如果参与者在随访期间符合再治疗期的条件，则停止单独使用 pembrolizumab，并根据方案恢复与 ASP8374 的联合治疗。
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静脉
静脉
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最多 21 天（对于 ASP8374 0.5 mg：最多 7 天）
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DLT 被定义为以下任何不能明确归因于研究药物以外的原因的 AE： 等级 (Gr) 4 NTP 或 Gr ≥ 3 发热 NTP Gr 4 TCP；或 Gr 3 TCP 伴有需要任何输血的出血 Gr 4 贫血或 Gr 3 贫血需要输血 Gr ≥ 3 NHAE Gr ≥ 2 肺炎 Gr ≥ 2 脑病、脑膜炎或运动或感觉神经病 AST 或 ALT > 5x 正常上限（ ULN；Gr ≥ 3) 无肝转移 AST 或 ALT > 8 x ULN 在有肝转移的参与者中 AST 或 ALT > 3 x ULN 和总胆红素 > 2 x ULN（在患有吉尔伯特综合征的参与者中：AST 或 ALT > 3x ULN & 直接胆红素 > 1.5 x ULN) 总胆红素 > 3x ULN (Gr ≥ 3) 需要停止输注的 GBS 或 MS/MG IRR 由于 TRT 导致第 2 周期启动时间延长（> 2 周） 任何导致参与者在第 1 周期期间停止治疗 由于第 1 个周期 Gr 5 毒性中与药物相关的 AE(s)，缺失 >25% 的 ASP8374 或 pembrolizumab 剂量 |
最多 21 天（对于 ASP8374 0.5 mg：最多 7 天）
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长持续时间：938 天）
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AE 被定义为参与者的任何不良医疗事件，在时间上与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。 因此，AE 可能是与使用药品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 如果 AE 导致以下任何结果，则该 AE 被视为“严重”： 结果导致死亡；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；导致先天性异常或出生缺陷；需要住院治疗；或导致住院时间延长；其他医学上重要的事件。 TEAE 被定义为在开始给予研究药物后观察到的 AE。 |
从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长持续时间：938 天）
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发生输液相关反应的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长持续时间：938 天）
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报告了发生输液相关反应的参与者人数。
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从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长持续时间：938 天）
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发生免疫相关治疗紧急不良事件 (IrTEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长持续时间：938 天）
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与 pembrolizumab 暴露相关的 AE 可能代表免疫相关反应。
使用目前批准的检查点抑制剂 CPI 观察到的免疫相关 AE 包括皮疹、口腔粘膜炎、口干、结肠炎/腹泻、肝炎、肺炎和内分泌疾病（垂体炎、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、肾上腺功能不全和 1 型糖尿病）。
与 CPI 相关的其他不太常见的 irAE 包括：肾炎；胰腺炎;肌炎;关节炎;神经系统毒性（格林-巴利综合征、重症肌无力、后部可逆性脑病综合征、无菌性脑膜炎、肠神经病、横贯性脊髓炎和自身免疫性脑炎）、心脏毒性（心肌炎和传导异常）；血液学毒性（红细胞发育不全、中性粒细胞减少症、血小板减少症、获得性血友病 A 和冷球蛋白血症）；和眼部炎症（巩膜外层炎、结膜炎、葡萄膜炎或眼眶炎症）。
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从第一次给药到最后一次给药后 90 天（最长持续时间：938 天）
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态的参与者人数
大体时间：治疗结束 ASP8374（最多 427 天）
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ECOG 用于评估体能状态。 报告了每个 ECOG PS 等级的参与者人数。 0 = 完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前表现；
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治疗结束 ASP8374（最多 427 天）
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ASP8374（第 1 周期）的药代动力学 (PK)：从零时间到最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积（单药剂量递增队列）
大体时间：第 1 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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从时间零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下的面积来自血浆样品。
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第 1 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374（第 7 周期）的药代动力学 (PK)：从零时间到最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积（单药剂量递增队列）
大体时间：第 7 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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从时间零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下的面积来自血浆样品。
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第 7 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 1 周期）：从给药时间外推到时间无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)（单药剂量递增队列）
大体时间：第 1 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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从给药时间外推到时间无穷大的浓度-时间曲线下的面积来源于血浆样品。
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第 1 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 1 周期）：由于从最后可测量浓度外推到时间无穷大的 AUCinf 百分比 [AUCinf(%extrap)]（单药剂量递增队列）
大体时间：第 1 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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由于从最后可测量的浓度外推到时间无穷大的 AUCinf 百分比来自血浆样品。
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第 1 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 7 周期）：在多剂量条件下从给药时间到下一个给药间隔开始的浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)（单药剂量递增队列）
大体时间：第 7 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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AUCtau：从给药时间到下一个给药间隔开始的浓度-时间曲线下的面积来源于血浆样品。
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第 7 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 1 周期）：最大血浆浓度（Cmax）（单药剂量递增队列）
大体时间：第 1 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的最大血浆浓度来源于血浆样品。
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第 1 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374（第 7 周期）的 PK：Cmax（单药剂量递增队列）
大体时间：第 7 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的最大血浆浓度来源于血浆样品。
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第 7 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 7 周期）：谷浓度（Ctrough）（单药剂量递增队列）
大体时间：第 7 周期：给药前
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谷浓度源自 PK 样品。
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第 7 周期：给药前
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ASP8374 的 PK（第 1 周期）：最大浓度时间 (Tmax)（单药剂量递增队列）
大体时间：第 1 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的最大血浆浓度时间来源于血浆样品。
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第 1 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 7 周期）：Tmax（单药剂量递增队列）
大体时间：第 7 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的最大血浆浓度时间来源于血浆样品。
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第 7 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 1 周期）：ASP8374 的终末消除半衰期 (T1/2)（单药剂量递增队列）
大体时间：第 1 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的终末半衰期来源于血浆样品。
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第 1 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 1 周期）：最后可测量浓度的时间 (tlast)（单药剂量递增队列）
大体时间：第 1 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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最后可测量浓度的时间来自血浆样品。
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第 1 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 7 周期）：tlast（单药剂量递增队列）
大体时间：第 7 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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最后可测量浓度的时间来自血浆样品。
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第 7 周期：给药前、给药结束（20 分钟内）、4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、给药后 336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 1 周期）：ASP8374 静脉给药后观察到的总全身清除率（CLobs）（单药剂量递增队列）
大体时间：周期 1：给药前、给药结束（20 分钟内）、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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静脉内给药后观察到的总全身清除率来自血浆样本
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周期 1：给药前、给药结束（20 分钟内）、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 1 周期）：静脉给药后终末消除期 (Vz) 的分布体积（单药剂量递增队列）
大体时间：第 1 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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在消除末期静脉内给药后的分布容积来源于血浆样品。
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第 1 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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ASP8374 的 PK（第 7 周期）：ASP8374 静脉给药后稳态表观分布容积 (Vss)（单药剂量递增队列）
大体时间：第 7 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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静脉给药后稳态分布容积来源于血浆样品。
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第 7 周期：给药前。给药结束、给药后 4 小时、24 小时、48 小时、168 小时、336 小时（每个周期 = 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 根据实体瘤反应评估标准 v1.1 (RECIST v1.1) 的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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BOR 率定义为最佳反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比，如 RECIST v1.1 标准所定义。
CR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
PR 定义为目标病灶的直径总和（非结节性病灶的最长轴，结节性病灶的短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
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从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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BOR 根据实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST)
大体时间：从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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BOR 率定义为根据 RECIST v1.1 标准定义的最佳反应为免疫完全反应 (iCR) 或免疫部分反应 (iPR) 的参与者百分比。
免疫完全反应 (iCR) 或免疫部分反应 (iPR)。
iCR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
iPR 定义为目标病灶的直径总和（非结节病灶最长，结节病灶短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
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从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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符合 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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根据 RECIST v1.1，ORR 被定义为每个剂量水平的参与者的百分比，其最佳总体反应被评为确认的 CR 或 PR。
CR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
PR 定义为目标病灶的直径总和（非结节性病灶的最长轴，结节性病灶的短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
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从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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根据 iRECIST 的 ORR
大体时间：从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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根据 iRECIST，ORR 被定义为每个剂量水平的参与者的百分比，其最佳总体反应被评为确认的 iCR 或 iPR。
iCR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
iPR 定义为目标病灶的直径总和（非结节病灶最长，结节病灶短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
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从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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根据 RECIST v1.1 的响应持续时间
大体时间：从第一次反应 CR/PR 之日到影像学进展之日或审查之日（最长 938 天）
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根据 RECIST v1.1 的 DOR 被定义为从第一次反应 CR/PR（以先记录者为准）到放射学进展日期或检查日期的时间。
CR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
PR 定义为目标病灶的直径总和（非结节性病灶的最长轴，结节性病灶的短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
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从第一次反应 CR/PR 之日到影像学进展之日或审查之日（最长 938 天）
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根据 iRECIST 的 DOR
大体时间：从首次反应 iCR/iPR 之日到影像学进展之日或审查之日（最长 938 天）
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根据 iRECIST，DOR 被定义为从第一次响应 iCR/iPR（以先记录者为准）到放射学进展日期或检查日期的时间。
iCR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
iPR 定义为目标病灶的直径总和（非结节病灶最长，结节病灶短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
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从首次反应 iCR/iPR 之日到影像学进展之日或审查之日（最长 938 天）
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根据 RECIST v1.1 停药后持续反应
大体时间：从治疗停止之日到影像学进展之日或审查之日（最长持续时间：938 天）
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根据 RECIST v1.1 的持续反应被定义为从治疗停止日期到影像学进展日期或审查日期的时间。
对于在停止治疗时根据 RECIST 1.1 确认有 CR 或 PR 反应的参与者，得出持续反应。
CR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
PR 定义为目标病灶的直径总和（非结节性病灶的最长轴，结节性病灶的短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
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从治疗停止之日到影像学进展之日或审查之日（最长持续时间：938 天）
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根据 iRECIST 停药后持续反应
大体时间：从治疗停止之日到影像学进展之日或审查之日（最长持续时间：938 天）
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根据 iRECIST，持续反应定义为从治疗停止日期到影像学进展日期或审查日期的时间。
对于在治疗停止时确认有 iCR 或 iPR 反应的参与者，得出持续反应。
iCR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
iPR 定义为目标病灶的直径总和（非结节病灶最长，结节病灶短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
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从治疗停止之日到影像学进展之日或审查之日（最长持续时间：938 天）
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根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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根据 RECIST v1.1，DCR 被定义为每个剂量水平的参与者的百分比，其最佳总体反应被评为确认的 CR、PR 或稳定疾病（SD）。
CR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
PR 定义为目标病灶的直径总和（非结节性病灶的最长轴，结节性病灶的短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
以直径的最小总和作为参考，SD 被定义为既不足以降低到符合 PR 的标准，也不足以增加到足以达到进展性疾病的标准。
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从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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根据 iRECIST 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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根据 iRECIST，DCR 被定义为每个剂量水平的参与者的百分比，其最佳总体反应被评为确认的 iCR、iPR 或免疫稳定疾病 (iSD)。
iCR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
iPR 定义为目标病灶的直径总和（非结节病灶最长，结节病灶短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
以直径的最小总和作为参考，iSD 被定义为既不足以降低到符合 PR 的标准，也不足以增加到足以达到进展性疾病的标准。
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从研究开始到影像学进展或审查日期（最长持续时间：938 天）
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根据 RECIST v1.1 的响应时间
大体时间：从第一次给药日期到第一次反应 CR/PR（最长持续时间：938 天）
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反应时间定义为从第一次给药日期到第一次反应 CR/PR（以先记录者为准）的时间。
CR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
PR 定义为目标病灶的直径总和（非结节性病灶的最长轴，结节性病灶的短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
仅针对客观响应者计算响应时间。
需要确认回复。
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从第一次给药日期到第一次反应 CR/PR（最长持续时间：938 天）
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根据 iRECIST 的响应时间
大体时间：从第一次给药日期到第一次反应 iCR/iPR（最长持续时间：938 天）
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反应时间定义为从第一次给药日期到第一次反应 iCR/iPR（以先记录者为准）的时间。
iCR 定义为所有目标和非目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须从基线测量值减少到 < 10 毫米。
iPR 被定义为目标病灶的直径总和（非结节病灶的最长轴，结节病灶的短轴）至少减少 30%，作为基线直径总和的参考。仅针对客观反应者计算反应时间。
需要确认回复。
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从第一次给药日期到第一次反应 iCR/iPR（最长持续时间：938 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Vice President Medical Sciences - Oncology、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月8日
初级完成 (实际的)
2022年5月10日
研究完成 (实际的)
2022年5月10日
研究注册日期
首次提交
2017年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月22日
首次发布 (实际的)
2017年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月22日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 8374-CL-0101
- 2018-001146-34 (EudraCT编号)
- KEYNOTE KN-A72 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。
使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。
条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。
IPD 共享时间框架
在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。
IPD 共享访问标准
研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。
研究提案由独立研究小组审查。
如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.