Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En flerdosisundersøgelse af ASP8374, en immunkontrolpunkthæmmer, som enkeltstof og i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

22. april 2025 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Et fase 1b-studie af ASP8374, en immun checkpoint-hæmmer, som enkeltstof og i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere tolerabiliteten og sikkerhedsprofilen af ​​ASP8374, når det administreres som et enkelt middel og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med lokalt fremskredne (ikke-operable) eller metastatiske solide tumorer. Det primære formål er også at karakterisere den farmakokinetiske profil af ASP8374, når det administreres som enkeltstof og i kombination med pembrolizumab. Det sidste primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ASP8374, når det administreres som enkeltstof og i kombination med pembrolizumab.

Det sekundære formål med denne undersøgelse er at evaluere antitumoreffekten (objektiv responsrate [ORR], varighed af respons [DOR], persistens af respons efter seponering og sygdomskontrolrate [DCR]) af ASP8374, når det administreres som en enkelt middel og i kombination med pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter-, multiple-dosis-, dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie af ASP8374 som enkeltstof og i kombination med pembrolizumab. Efter afbrydelse af studiemedicinsk behandling (indledende behandling og genbehandling) vil alle deltagere gennemføre et afsluttet behandlingsbesøg sammen med 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgningsbesøg fra den sidste dosis af ASP8374. Deltagerne vil blive tilmeldt henholdsvis eskaleringskohorter eller ekspansionskohorter. Det 90-dages sikkerhedsopfølgningsbesøg er valgfrit for deltagere, der stopper på grund af progressiv sygdom eller påbegynder ny kræftbehandling efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eskaleringskohorter: Der kan tilmeldes ca. 60 deltagere i eskaleringskohorterne (ca. 30 deltagere til monoterapi og 30 deltagere til kombinationsterapi).

Ekspansionskohorter: Det samlede antal forsøgspersoner i ekspansionskohorterne vil afhænge af den observerede farmakokinetiske og antitumoraktivitet. Det anslås, at ca. 240 deltagere kan blive indskrevet i monoterapi- og kombinationsterapiudvidelseskohorterne.

Da antallet af deltagere i eskaleringskohorterne og ekspansionskohorterne vil afhænge af den observerede dosisbegrænsende toksicitet (DLT), farmakokinetik og antitumoraktivitet, forventes ca. 300 deltagere at blive tilmeldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

169

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Site CA15004
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Site CA15003
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Site CA15001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Site CA15002
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44006
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44003
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44004
      • Sutton Surry, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44005
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Mary Crowley Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Site IT39004
      • Milano, Italien
        • Site IT39008
      • Milano, Italien
        • Site IT39002
      • Milano, Italien
        • Site IT39003
      • Milano, Italien
        • Site IT39009
      • Modena, Italien
        • Site IT39010
      • Monza, Italien
        • Site IT39005
      • Negrar, Italien
        • Site IT39011
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan
        • Site JP81001
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Site KR82006
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Site KR82001
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Site KR82002
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
        • Site KR82004
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 013620
        • Site KR82005
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Site PT35101
      • Porto, Portugal
        • Site PT35106
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34002
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34010
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34009
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34003
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34013
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34001
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34006
      • Valencia, Spanien
        • Site ES34014
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 00404
        • Site TW88602
      • Tainan, Taiwan
        • Site TW88601
      • Taipei City, Taiwan
        • Site TW88603

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer), som er bekræftet af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuelle biopsier samt:

    • Forsøgspersonen i eskaleringskohorten har modtaget alle standardbehandlinger (medmindre behandlingen er kontraindiceret eller utålelig), menes at give klinisk fordel for forsøgspersonens specifikke tumortype. ELLER
    • Forsøgsperson i en ekspansionskohorte har modtaget mindst én standardbehandling for forsøgspersonens specifikke tumortype.
  • Kun for Korea, Italien og Portugal: Forsøgspersonen har lokalt fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer), som er bekræftet af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuelle biopsier og har modtaget alle standardbehandlinger (medmindre terapien er kontraindiceret eller utålelig) menes at give klinisk fordel for individets specifikke tumortype.
  • Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Forsøgspersonens sidste dosis af tidligere antineoplastisk behandling, inklusive eventuel immunterapi, var 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Et forsøgsperson med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutationspositiv NSCLC får lov til at forblive på EGFR-tyrosinkinasehæmmer-behandling (TKI) eller ALK-hæmmer indtil 4 dage før starten af ​​studiets lægemiddeladministration.
  • Kun for Korea: Forsøgspersonens sidste dosis af tidligere antineoplastisk behandling, inklusive eventuel immunterapi, var mindst 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. For lægemidler med en halveringstid på mere end eller lig med 21 dage, bør investigator overveje, om denne udvaskning er tilstrækkelig. Et individ med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationspositiv ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) får lov til at forblive på EGFR-tyrosinkinaseinhibitor (TKI)-terapi indtil 7 dage før starten af ​​studielægemiddeladministration.
  • Forsøgspersonen har afsluttet enhver strålebehandling (inklusive stereotaktisk strålekirurgi) mindst 2 uger før studiets lægemiddeladministration.
  • Forsøgspersonens bivirkninger (eksklusive alopeci) fra tidligere behandling er forbedret til grad 1 eller baseline inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.

  • Personer med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (positiv knoglescanning og/eller bløddelssygdom dokumenteret ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) opfylder begge af følgende:

    • Forsøgspersonen har serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening.
    • Forsøgspersonen har fået foretaget en orkiektomi eller har planer om at fortsætte med androgendeprivationsterapi (ADT) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed.
  • Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion før start af undersøgelsesbehandling som angivet af følgende laboratorieværdier. Hvis en forsøgsperson for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal laboratorieprøverne indhentes ≥ 4 uger efter en eventuel blodtransfusion.

  • Kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
    • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen gennem hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
  • Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, begyndende ved screening og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • En mandlig forsøgsperson med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
  • Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller det tidspunkt, hvor partneren ammer under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i et andet interventionsstudie, mens det modtager studielægemiddel (personer, der i øjeblikket er i opfølgningsperioden for et interventionelt klinisk forsøg, er tilladt).

Yderligere inklusionskriterier for emner i udvidelseskohorterne:

  • Emnet opfylder en af ​​følgende:

    • Forsøgspersonen har den tumortype, for hvilken der blev observeret et bekræftet respons i en kohorte med dosiseskalering i monoterapi eller kombinationsterapi; eller
    • For en ekspansionskohorte, der er åbnet på grund af opnåelse af forudsagt effektiv eksponering, har forsøgspersonen planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN); eller
    • For tumorspecifikke ekspansionskohorter af ASP8374 med pembrolizumab har individet den relevante tumortype (f.eks. ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), blærekræft, mavekræft, metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC) eller kolorektal cancer (CRC)) .

  • Forsøgspersonen har mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner. Forsøgspersoner med mCRPC, som ikke har målbare læsioner, skal have mindst én af følgende:

    • Progression med 2 eller flere nye knoglelæsioner; eller
    • Prostata-specifik antigen (PSA) progression (defineret som minimum tre stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse) inden for 6 uger før studiets lægemiddeladministration og en PSA-værdi ved screeningsbesøget ≥ 2 ng/ml .
  • Forsøgspersonen giver sit samtykke til at levere en tilgængelig tumorprøve i en vævsblok eller ufarvede serielle objektglas opnået inden for 56 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller forsøgspersonen er en passende kandidat til tumorbiopsi og er modtagelig for at gennemgå en tumorbiopsi (kernenålebiopsi eller excision) i screeningsperioden. Dette gælder ikke for forsøgspersoner med mCRPC uden målbar sygdom.
  • Forsøgsperson i enhver ekspansionskohorte er en passende kandidat til tumorbiopsi og giver samtykke til at gennemgå en tumorbiopsi (kernenålebiopsi eller excision) i behandlingsperioden som angivet i skemaet for vurderinger.

Undtagelse:

  • Forsøgspersonen vejer < 45 kg ved screening.
  • Forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling (bortset fra en undersøgelsesmæssig epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmer (EGFR TKI) hos et forsøgsperson med EGFR-aktiverende mutationer eller ALK-hæmmer hos en forsøgsperson med en ALK-mutation) inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før start af studiemedicin.
  • Forsøgspersonen kræver eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før administration af studielægemidlet. Personer, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag hydrocortison op til 10 mg per dag af prednison) er tilladt.
  • Forsøgspersonen har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller forsøgspersonen har tegn på ustabile CNS-metastaser, selvom de er asymptomatiske (f.eks. progression på scanninger). Forsøgspersoner med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis forsøgspersonen er klinisk stabil og ikke har tegn på CNS-progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen og ikke har behov for immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 30 mg pr. hydrocortison eller > 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende) i mere end 2 uger.
  • Personen har en aktiv autoimmun sygdom. Personer med type 1-diabetes mellitus, endokrinopatier stabilt vedligeholdt med passende erstatningsterapi eller hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
  • Individet blev afbrudt fra tidligere immunmodulerende terapi på grund af en grad ≥ 3 toksicitet, der var mekanisk relateret (f.eks. immunrelateret) til midlet.
  • Personen har kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for en kendt ingrediens i ASP8374 eller pembrolizumab eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof.
  • Personen har en kendt historie med human immundefektvirus.
  • Person med positive for hepatitis B-virus (HBV) antistoffer og overfladeantigen (herunder akut HBV eller kronisk HBV) eller hepatitis C ([HCV]; ribonukleinsyre [RNA] påvist ved kvalitativ analyse). Hepatitis C RNA-test er ikke påkrævet hos forsøgspersoner med negativ Hepatitis C-antistoftest.
  • Forsøgspersonen har modtaget en levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Forsøgspersonen har en historie med lægemiddelinduceret pneumonitis (interstitiel lungesygdom), en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, strålingspneumonitis eller i øjeblikket har pneumonitis.
  • Forsøgspersonen har en infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før studiemedicinsk behandling.
  • Forsøgspersonen har tidligere modtaget en allogen knoglemarvstransplantation eller et solidt organ.
  • Forsøgspersonen forventes at have behov for en anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsesbehandling.
  • Forsøgspersonen har haft et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen eller har i øjeblikket en ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Enhver tilstand, der gør faget uegnet til studiedeltagelse.
  • Forsøgspersonen har gennemgået et større kirurgisk indgreb og er ikke kommet sig fuldstændigt inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ASP8374 0,5 mg - Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 0,5 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 2 mg - Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne fik ASP8374 2 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 7 mg - Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 7 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 20 mg - Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 20 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 70 mg - Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne fik ASP8374 70 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 200 mg - Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 200 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 700 mg - Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 700 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 1400 mg - Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 1400 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 1400 mg - Monoterapi dosisudvidelse
Deltageren modtog ASP8374 1400 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt under behandlingsperioden. Kvalificerede deltagere gik ind i genbehandlingsperioden og modtog behandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Eksperimentel: ASP8374 20 mg - Kombinationsdosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 20 mg intravenøst ​​i kombination med pembrolizumab 200 mg indgivet som en 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 i hver 3. uges cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt. Kvalificerede deltagere modtog kombinationsbehandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt. Deltagere, der gennemførte 16 cyklusser med kombinationsbehandling, og som gik ind i opfølgningsperioden med PR eller SD, fik lov til at fortsætte på pembrolizumab alene i en periode på op til yderligere 19 cyklusser. Hvis deltageren var berettiget til genbehandlingsperioden under opfølgning, blev administration af pembrolizumab alene afbrudt, og kombinationsbehandling med ASP8374 blev genoptaget i henhold til protokollen.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Medicin: Pembrolizumab
intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: ASP8374 70 mg - Kombinationsdosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 70 mg intravenøst ​​i kombination med pembrolizumab 200 mg administreret som en 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 i hver 3. uges cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt. Kvalificerede deltagere modtog kombinationsbehandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt. Deltagere, der gennemførte 16 cyklusser med kombinationsbehandling, og som gik ind i opfølgningsperioden med PR eller SD, fik lov til at fortsætte på pembrolizumab alene i en periode på op til yderligere 19 cyklusser. Hvis deltageren var berettiget til genbehandlingsperioden under opfølgning, blev administration af pembrolizumab alene afbrudt, og kombinationsbehandling med ASP8374 blev genoptaget i henhold til protokollen.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Medicin: Pembrolizumab
intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: ASP8374 200 mg - Kombinationsdosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 200 mg intravenøst ​​i kombination med pembrolizumab 200 mg indgivet som en 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 i hver 3. uges cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt. Kvalificerede deltagere modtog kombinationsbehandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt. Deltagere, der gennemførte 16 cyklusser med kombinationsbehandling, og som gik ind i opfølgningsperioden med PR eller SD, fik lov til at fortsætte på pembrolizumab alene i en periode på op til yderligere 19 cyklusser. Hvis deltageren var berettiget til genbehandlingsperioden under opfølgning, blev administration af pembrolizumab alene afbrudt, og kombinationsbehandling med ASP8374 blev genoptaget i henhold til protokollen.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Medicin: Pembrolizumab
intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: ASP8374 700 mg - Kombinationsdosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 700 mg intravenøst ​​i kombination med pembrolizumab 200 mg indgivet som en 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 i hver 3. uges cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt. Kvalificerede deltagere modtog kombinationsbehandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt. Deltagere, der gennemførte 16 cyklusser med kombinationsbehandling, og som gik ind i opfølgningsperioden med PR eller SD, fik lov til at fortsætte på pembrolizumab alene i en periode på op til yderligere 19 cyklusser. Hvis deltageren var berettiget til genbehandlingsperioden under opfølgning, blev administration af pembrolizumab alene afbrudt, og kombinationsbehandling med ASP8374 blev genoptaget i henhold til protokollen.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Medicin: Pembrolizumab
intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: ASP8374 1400 mg - Kombinationsdosiseskalering
Deltagerne modtog ASP8374 1400 mg intravenøst ​​i kombination med pembrolizumab 200 mg administreret som en 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 i hver 3. uges cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt. Kvalificerede deltagere modtog kombinationsbehandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt. Deltagere, der gennemførte 16 cyklusser med kombinationsbehandling, og som gik ind i opfølgningsperioden med PR eller SD, fik lov til at fortsætte på pembrolizumab alene i en periode på op til yderligere 19 cyklusser. Hvis deltageren var berettiget til genbehandlingsperioden under opfølgning, blev administration af pembrolizumab alene afbrudt, og kombinationsbehandling med ASP8374 blev genoptaget i henhold til protokollen.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Medicin: Pembrolizumab
intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: ASP8374 200 mg - Kombinationsdosisudvidelse
Deltagerne modtog ASP8374 200 mg intravenøst ​​i kombination med pembrolizumab 200 mg indgivet som en 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 i hver 3. uges cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt. Kvalificerede deltagere modtog kombinationsbehandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt. Deltagere, der gennemførte 16 cyklusser med kombinationsbehandling, og som gik ind i opfølgningsperioden med PR eller SD, fik lov til at fortsætte på pembrolizumab alene i en periode på op til yderligere 19 cyklusser. Hvis deltageren var berettiget til genbehandlingsperioden under opfølgning, blev administration af pembrolizumab alene afbrudt, og kombinationsbehandling med ASP8374 blev genoptaget i henhold til protokollen.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Medicin: Pembrolizumab
intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: ASP8374 700 mg - Kombinationsdosisudvidelse
Deltagerne modtog ASP8374 700 mg intravenøst ​​i kombination med pembrolizumab 200 mg indgivet som en 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 i hver 3. uges cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt. Kvalificerede deltagere modtog kombinationsbehandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt. Deltagere, der gennemførte 16 cyklusser med kombinationsbehandling, og som gik ind i opfølgningsperioden med PR eller SD, fik lov til at fortsætte på pembrolizumab alene i en periode på op til yderligere 19 cyklusser. Hvis deltageren var berettiget til genbehandlingsperioden under opfølgning, blev administration af pembrolizumab alene afbrudt, og kombinationsbehandling med ASP8374 blev genoptaget i henhold til protokollen.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Medicin: Pembrolizumab
intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: ASP8374 1400 mg - Kombinationsdosisudvidelse
Deltagerne modtog ASP8374 1400 mg intravenøst ​​i kombination med pembrolizumab 200 mg administreret som en 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 i hver 3. uges cyklus i en periode på op til 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterium var opfyldt. Kvalificerede deltagere modtog kombinationsbehandling i yderligere 16 cyklusser eller indtil et seponeringskriterie var opfyldt. Deltagere, der gennemførte 16 cyklusser med kombinationsbehandling, og som gik ind i opfølgningsperioden med PR eller SD, fik lov til at fortsætte på pembrolizumab alene i en periode på op til yderligere 19 cyklusser. Hvis deltageren var berettiget til genbehandlingsperioden under opfølgning, blev administration af pembrolizumab alene afbrudt, og kombinationsbehandling med ASP8374 blev genoptaget i henhold til protokollen.
Medicin: ASP8374
intravenøs
Medicin: Pembrolizumab
intravenøs
Andre navne:
  • Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 21 dage (For ASP8374 0,5 mg: Op til 7 dage)

DLT blev defineret som enhver af følgende AE, der ikke klart kan tilskrives en anden årsag end undersøgelseslægemidlet:

Grad (Gr) 4 NTP eller Gr ≥ 3 febril NTP Gr 4 TCP; eller Gr 3 TCP ledsaget af blødning, der krævede enhver transfusion Gr 4 anæmi eller Gr 3 anæmi, der kræver transfusion Gr ≥ 3 NHAE Gr ≥ 2 pneumonitis Gr ≥ 2 encefalopati, meningitis eller motorisk eller sensorisk neuropati ASAT eller ALT > 5x øvre grænse for normalen ULN; Gr ≥ 3) uden levermetastaser AST eller ALT > 8 x ULN hos deltagere med levermetastaser AST eller ALT > 3 x ULN & total bilirubin > 2 x ULN (hos deltager med Gilbert syndrom: AST eller ALT > 3x ULN & direkte bilirubin > 1,5 x ULN) Total bilirubin > 3x ULN (Gr ≥ 3) GBS eller MS/MG IRR, der krævede, at infusionen blev afbrudt. Langvarig forsinkelse (> 2 uger) i påbegyndelse af cyklus 2 på grund af TRT Enhver TRT, der forårsagede, at deltageren afbryd behandlingen under cyklus 1 Mangler >25 % af ASP8374- eller pembrolizumab-doser som følge af lægemiddelrelaterede bivirkninger i 1. cyklus Gr 5-toksicitet
Op til 21 dage (For ASP8374 0,5 mg: Op til 7 dage)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 938 dage)

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En AE betragtes som "alvorlig", hvis den resulterer i et af følgende resultater:

resulterer i døden; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/udygtighed eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; kræver indlæggelse på hospital; eller fører til forlængelse af hospitalsindlæggelse; andre medicinsk vigtige begivenheder. TEAE blev defineret som en AE observeret efter start af administration af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 938 dage)
Antal deltagere med infusionsrelaterede reaktioner
Tidsramme: Fra første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 938 dage)
Antallet af deltagere med infusionsrelaterede reaktioner er rapporteret.
Fra første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 938 dage)
Antallet af deltagere med immunrelateret behandling Emergent Adverse Events (IrTEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 938 dage)
Bivirkninger forbundet med eksponering for pembrolizumab kan repræsentere et immunrelateret respons. Immunrelaterede AE'er observeret med aktuelt godkendte checkpoint-hæmmere CPI'er omfatter udslæt, oral mucositis, mundtørhed, colitis/diarré, hepatitis, pneumonitis og endokrinopatier (hypofysitis, hypothyroidisme, hyperthyroidisme, binyrebarkinsufficiens og type 1 diabetes mellitus). Andre mindre hyppige irAE'er forbundet med CPI'er omfatter: nefritis; pancreatitis; myositis; gigt; neurologiske toksiciteter (Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, posterior reversibel encefalopati syndrom, aseptisk meningitis, enterisk neuropati, transversal myelitis og autoimmun encephalitis), kardiotoksicitet (myocarditis og ledningsabnormiteter); hæmatologisk toksicitet (aplasi af røde blodlegemer, neutropeni, trombocytopeni, erhvervet hæmofili A og kryoglobulinæmi); og øjenbetændelse (episcleritis, conjunctivitis, uveitis eller orbital betændelse).
Fra første dosis op til 90 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 938 dage)
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Slut på behandling ASP8374 (Op til 427 dage)

ECOG blev brugt til at vurdere præstationsstatus. Antallet af deltagere i hver af ECOG PS-graden blev rapporteret.

0 = Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte alle præsygdomspræstationer uden begrænsninger;

  1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter;
  2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50 % af de vågne timer;
  3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer;
  4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
Slut på behandling ASP8374 (Op til 427 dage)
Farmakokinetik (PK) af ASP8374 (cyklus 1): Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUClast) (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til den sidste målbare koncentration blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Farmakokinetik (PK) af ASP8374 (cyklus 7): Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUClast) (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 7: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Arealet under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til den sidste målbare koncentration blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 7: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 1): Areal under koncentration-tidskurven fra doseringstidspunktet ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Arealet under koncentration-tid-kurven fra doseringstidspunktet ekstrapoleret til tid uendeligt blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 1: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 1): Procentdel af AUCinf på grund af ekstrapolering fra den sidste målbare koncentration til uendelig tid [AUCinf(%extrap)] (Monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Procentdelen af ​​AUCinf på grund af ekstrapolering fra den sidste målbare koncentration til uendelig tid blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 1: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 7): Areal under koncentration-tidskurven fra tidspunktet for dosering til starten af ​​det næste doseringsinterval ved multiple dosisbetingelser (AUCtau) (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 7: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
AUCtau: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosering til starten af ​​det næste doseringsinterval blev afledt fra plasmaprøver.
Cyklus 7: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 1): Maksimal plasmakoncentration (Cmax) (Monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Maksimal plasmakoncentration af ASP8374 blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 7): Cmax (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 7: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Maksimal plasmakoncentration af ASP8374 blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 7: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 7): Lavkoncentration (Ctrough) (Monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 7: foruddosis
Lavkoncentrationen blev afledt fra PK-prøverne.
Cyklus 7: foruddosis
PK for ASP8374 (cyklus 1): Tid for maksimal koncentration (Tmax) (Monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Tidspunktet for maksimal plasmakoncentration af ASP8374 blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 7): Tmax (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 7: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Tidspunktet for maksimal plasmakoncentration af ASP8374 blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 7: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK for ASP8374 (cyklus 1): Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) af ASP8374 (Monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Terminal halveringstid af ASP8374 blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 1: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK for ASP8374 (cyklus 1): Tidspunkt for sidste målbare koncentration (tlast) (Monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Tidspunktet for den sidste målbare koncentration blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 7): tlast (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 7: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Tidspunktet for den sidste målbare koncentration blev afledt fra plasmaprøverne.
Cyklus 7: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 1): Total systemisk observeret clearance efter intravenøs dosering (CLobs) af ASP8374 (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Total systemisk observeret clearance efter intravenøs dosering blev afledt fra plasmaprøverne
Cyklus 1: før dosis, afslutning af dosering (inden for 20 minutter), 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 1): Distributionsvolumen under den terminale elimineringsfase (Vz) efter intravenøs dosering (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Fordelingsvolumen efter intravenøs dosering under den terminale eliminationsfase blev afledt fra plasmaprøver.
Cyklus 1: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
PK af ASP8374 (cyklus 7): Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vss) efter intravenøs dosering af ASP8374 (monoterapi dosiseskaleringskohorte)
Tidsramme: Cyklus 7: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Fordelingsvolumen ved steady state efter intravenøs dosering blev afledt fra plasmaprøver.
Cyklus 7: foruddosis. slutningen af ​​doseringen, 4 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede respons (BOR) i henhold til RECIST i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer v1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
BOR-raten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste respons var komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som defineret af RECIST v1.1-kriterier. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre.
Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
BOR i henhold til immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST)
Tidsramme: Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
BOR-raten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste respons var fuldstændig immunrespons (iCR) eller delvis immunrespons (iPR) som defineret af RECIST v1.1-kriterier. fuldstændig immunrespons (iCR) eller delvis immunrespons (iPR). iCR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. iPR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner taget som reference til baseline-summen af ​​diametre.
Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
ORR i henhold til RECIST v1.1 blev defineret som procentdelen af ​​deltagere for hvert dosisniveau, hvis bedste samlede respons blev vurderet som bekræftet CR eller PR. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre.
Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
ORR ifølge iRECIST
Tidsramme: Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
ORR ifølge iRECIST blev defineret som procentdelen af ​​deltagere for hvert dosisniveau, hvis bedste samlede respons blev vurderet som bekræftet iCR eller iPR. iCR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. iPR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner taget som reference til baseline-summen af ​​diametre.
Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
Varighed af svar i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for det første svar CR/PR til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur (maksimalt 938 dage)
DOR i henhold til RECIST v1.1 blev defineret som tiden fra datoen for det første svar CR/PR (alt efter hvad der først registreres) til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre.
Fra datoen for det første svar CR/PR til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur (maksimalt 938 dage)
DOR ifølge iRECIST
Tidsramme: Fra datoen for det første svar iCR/iPR til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur (maksimalt 938 dage)
DOR i henhold til iRECIST blev defineret som tiden fra datoen for det første svar iCR/iPR (alt efter hvad der først registreres) til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur. iCR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. iPR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner taget som reference til baseline-summen af ​​diametre.
Fra datoen for det første svar iCR/iPR til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur (maksimalt 938 dage)
Vedvarende respons efter seponering i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsophør til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur (maksimal varighed: 938 dage)
Vedvarende respons ifølge RECIST v1.1 blev defineret som tiden fra datoen for behandlingsophør til datoen for radiografisk progression eller datoen for censurering. Vedvarende respons blev udledt for deltagere, som på tidspunktet for behandlingsophør havde en bekræftet respons på CR eller PR baseret på RECIST 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre.
Fra datoen for behandlingsophør til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur (maksimal varighed: 938 dage)
Vedvarende respons efter seponering i henhold til iRECIST
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsophør til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur (maksimal varighed: 938 dage)
Vedvarende respons ifølge iRECIST blev defineret som tiden fra datoen for behandlingsophør til datoen for radiografisk progression eller datoen for censurering. Vedvarende respons blev udledt for deltagere, som på tidspunktet for behandlingsophør havde et bekræftet respons på iCR eller iPR. iCR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. iPR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner taget som reference til baseline-summen af ​​diametre.
Fra datoen for behandlingsophør til datoen for radiografisk progression eller datoen for censur (maksimal varighed: 938 dage)
Disease Control Rate (DCR) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
DCR i henhold til RECIST v1.1 blev defineret som procentdelen af ​​deltagere for hvert dosisniveau, hvis bedste samlede respons er vurderet som bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt fald til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom med den mindste sum af diametre som reference.
Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
Disease Control Rate (DCR) ifølge iRECIST
Tidsramme: Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
DCR ifølge iRECIST blev defineret som procentdelen af ​​deltagere for hvert dosisniveau, hvis bedste samlede respons er vurderet som bekræftet iCR, iPR eller immunstabil sygdom (iSD). iCR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. iPR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner taget som reference til baseline-summen af ​​diametre. iSD blev defineret som hverken tilstrækkeligt fald til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom med den mindste sum af diametre som reference.
Fra studiestart til radiografisk progression eller dato for censur (maksimal varighed: 938 dage)
Tid til svar i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dosisdato indtil første respons CR/PR (maksimal varighed: 938 dage)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosisdato til første respons CR/PR (alt efter hvad der først er registreret). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre. Tid til svar blev kun beregnet for objektive respondenter. Bekræftelsessvar er påkrævet.
Fra første dosisdato indtil første respons CR/PR (maksimal varighed: 938 dage)
Tid til at svare i henhold til iRECIST
Tidsramme: Fra første dosisdato indtil første respons iCR/iPR (maksimal varighed: 938 dage)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosisdato til første respons iCR/iPR (alt efter hvad der først registreres). iCR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. iPR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre. Tid til respons blev kun beregnet for objektive respondere. Bekræftelsessvar er påkrævet.
Fra første dosisdato indtil første respons iCR/iPR (maksimal varighed: 938 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Vice President Medical Sciences - Oncology, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2017

Først opslået (Faktiske)

24. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8374-CL-0101
  • 2018-001146-34 (EudraCT nummer)
  • KEYNOTE KN-A72 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau data indsamlet i løbet af undersøgelsen, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsesdataene i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med ASP8374

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner