Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio a dosi multiple di ASP8374, un inibitore del checkpoint immunitario, come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati

22 aprile 2025 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Uno studio di fase 1b su ASP8374, un inibitore del checkpoint immunitario, come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati

Lo scopo principale di questo studio è valutare la tollerabilità e il profilo di sicurezza di ASP8374 quando somministrato come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab in partecipanti con tumori maligni solidi localmente avanzati (non resecabili) o metastatici. Anche lo scopo principale è caratterizzare il profilo farmacocinetico di ASP8374 quando somministrato come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab. L'ultimo scopo principale di questo studio è determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ASP8374 quando somministrato come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab.

Lo scopo secondario di questo studio è valutare l'effetto antitumorale (tasso di risposta oggettiva [ORR], durata della risposta [DOR], persistenza della risposta dopo l'interruzione e tasso di controllo della malattia [DCR]) di ASP8374 quando somministrato come singolo agente e in combinazione con pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, a dosi multiple, con aumento della dose ed espansione di ASP8374 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab. Dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco in studio (trattamento iniziale e ritrattamento), tutti i partecipanti completeranno una visita di fine trattamento insieme a visite di follow-up di sicurezza di 30 e 90 giorni dall'ultima dose di ASP8374. I partecipanti saranno iscritti rispettivamente a coorti di escalation o coorti di espansione. La visita di follow-up di sicurezza di 90 giorni è facoltativa per i partecipanti che interrompono a causa di malattia progressiva o iniziano un nuovo trattamento antitumorale dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Coorti di escalation: circa 60 partecipanti possono essere arruolati nelle coorti di escalation (circa 30 partecipanti per la monoterapia e 30 partecipanti per la terapia di combinazione).

Coorti di espansione: il numero totale di soggetti nelle coorti di espansione dipenderà dall'attività farmacocinetica e antitumorale osservata. Si stima che circa 240 partecipanti possano essere arruolati nelle coorti di espansione della monoterapia e della terapia di combinazione.

Poiché il numero di partecipanti alle coorti di escalation e alle coorti di espansione dipenderà dalla tossicità limitante la dose (DLT) osservata, dalla farmacocinetica e dall'attività antitumorale, si prevede l'arruolamento di circa 300 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

169

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Site CA15004
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Site CA15003
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Site CA15001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Site CA15002
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Site KR82006
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Site KR82001
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Site KR82002
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 410-769
        • Site KR82004
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 013620
        • Site KR82005
  • Giappone
      • Chuo-ku, Giappone
        • Site JP81001
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Site IT39004
      • Milano, Italia
        • Site IT39008
      • Milano, Italia
        • Site IT39002
      • Milano, Italia
        • Site IT39003
      • Milano, Italia
        • Site IT39009
      • Modena, Italia
        • Site IT39010
      • Monza, Italia
        • Site IT39005
      • Negrar, Italia
        • Site IT39011
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo
        • Site PT35101
      • Porto, Portogallo
        • Site PT35106
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Site GB44006
      • London, Regno Unito
        • Site GB44003
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito
        • Site GB44004
      • Sutton Surry, Regno Unito
        • Site GB44005
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Site ES34002
      • Barcelona, Spagna
        • Site ES34010
      • Barcelona, Spagna
        • Site ES34009
      • Barcelona, Spagna
        • Site ES34003
      • Madrid, Spagna
        • Site ES34013
      • Madrid, Spagna
        • Site ES34001
      • Madrid, Spagna
        • Site ES34006
      • Valencia, Spagna
        • Site ES34014
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Mary Crowley Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 00404
        • Site TW88602
      • Tainan, Taiwan
        • Site TW88601
      • Taipei City, Taiwan
        • Site TW88603

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha un tumore maligno di tumore solido localmente avanzato (non resecabile) o metastatico (nessun limite al numero di regimi di trattamento precedenti) che è confermato dalle cartelle cliniche disponibili o dalla biopsia attuale, nonché:

    • Il soggetto nella coorte di escalation ha ricevuto tutte le terapie standard (a meno che la terapia non sia controindicata o intollerabile) ritenute fornire benefici clinici per il tipo di tumore specifico del soggetto. O
    • Il soggetto in una coorte di espansione ha ricevuto almeno una terapia standard per il tipo di tumore specifico del soggetto.
  • Solo per Corea, Italia e Portogallo: il soggetto ha un tumore maligno di tumore solido localmente avanzato (non resecabile) o metastatico (nessun limite al numero di regimi di trattamento precedenti) confermato dalle cartelle cliniche disponibili o dalla biopsia in corso e ha ricevuto tutte le terapie standard (a meno che la terapia è controindicata o intollerabile) ritenuto fornire beneficio clinico per il tipo di tumore specifico del soggetto.
  • - Il soggetto ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  • L'ultima dose del soggetto della precedente terapia antineoplastica, inclusa qualsiasi immunoterapia, era di 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un soggetto con NSCLC positivo alla mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) può rimanere in terapia con l'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR o con l'inibitore dell'ALK fino a 4 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
  • Solo per la Corea: l'ultima dose della precedente terapia antineoplastica del soggetto, inclusa qualsiasi immunoterapia, era di almeno 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Per i farmaci con un'emivita maggiore o uguale a 21 giorni, lo sperimentatore dovrebbe considerare se questo washout è sufficiente. Un soggetto con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per la mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è autorizzato a rimanere in terapia con inibitore della tirosina chinasi (TKI) dell'EGFR fino a 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
  • - Il soggetto ha completato qualsiasi radioterapia (inclusa la radiochirurgia stereotassica) almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
  • Gli eventi avversi del soggetto (esclusa l'alopecia) dalla terapia precedente sono migliorati al grado 1 o al basale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

  • Soggetto con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (scintigrafia ossea positiva e/o malattia dei tessuti molli documentata da tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI)) soddisfa entrambi i seguenti:

    • Il soggetto ha testosterone sierico ≤ 50 ng/dL allo screening.
    • - Il soggetto ha subito un'orchiectomia o prevede di continuare la terapia di privazione degli androgeni (ADT) per la durata del trattamento in studio.
  • - Il soggetto ha una funzione organica adeguata prima dell'inizio del trattamento in studio, come indicato dai seguenti valori di laboratorio. Se un soggetto ha ricevuto una trasfusione di sangue recente, i test di laboratorio devono essere ottenuti ≥ 4 settimane dopo qualsiasi trasfusione di sangue.

  • Il soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP)
    • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva per tutto il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
  • Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Un soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione come specificato durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta al seno deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per la durata della gravidanza o del tempo in cui la partner sta allattando durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve il farmaco in studio (sono ammessi i soggetti che sono attualmente nel periodo di follow-up di uno studio clinico interventistico).

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti nelle coorti di espansione:

  • Il soggetto soddisfa una delle seguenti condizioni:

    • - Il soggetto ha il tipo di tumore per il quale è stata osservata una risposta confermata in una coorte di aumento della dose della terapia in monoterapia o in combinazione; o
    • Per una coorte di espansione aperta a causa del raggiungimento dell'esposizione efficace prevista, il soggetto ha un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN); o
    • Per le coorti di espansione specifica del tumore di ASP8374 con pembrolizumab, il soggetto ha il tipo di tumore applicabile (ad es. carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma della vescica, carcinoma gastrico, carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (MCRPC) o carcinoma colorettale (CRC)) .

  • Il soggetto ha almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. I soggetti con mCRPC che non hanno lesioni misurabili devono avere almeno uno dei seguenti:

    • Progressione con 2 o più nuove lesioni ossee; o
    • Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) (definita come un minimo di tre livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ciascuna determinazione) entro 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e un valore di PSA alla visita di screening ≥ 2 ng/mL .
  • Il soggetto acconsente a fornire un campione di tumore disponibile in un blocco di tessuto o vetrini seriali non colorati ottenuti entro 56 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, oppure il soggetto è un candidato appropriato per la biopsia del tumore ed è suscettibile di sottoporsi a biopsia del tumore (biopsia con ago centrale o escissione) durante il periodo di screening. Ciò non si applica ai soggetti con mCRPC senza malattia misurabile.
  • Soggetto in qualsiasi coorte di espansione, è un candidato appropriato per la biopsia del tumore e acconsente a sottoporsi a biopsia del tumore (biopsia con ago del nucleo o escissione) durante il periodo di trattamento come indicato nel Programma delle valutazioni.

Esclusione:

  • Il soggetto pesa < 45 kg allo screening.
  • Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale (diversa da un inibitore sperimentale della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR TKI) in un soggetto con mutazioni attivanti di EGFR o un inibitore di ALK in un soggetto con una mutazione di ALK) entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • - Il soggetto richiede o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Sono ammessi soggetti che utilizzano una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o suo equivalente (definita come fino a 30 mg al giorno di idrocortisone fino a 10 mg al giorno di prednisone).
  • Il soggetto presenta metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o il soggetto presenta evidenza di metastasi instabili del SNC anche se asintomatico (ad esempio, progressione alle scansioni). I soggetti con metastasi del SNC precedentemente trattate sono eleggibili, se il soggetto è clinicamente stabile e non ha evidenza di progressione del SNC mediante imaging per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e non richiedono dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 30 mg al giorno di idrocortisone o > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) per più di 2 settimane.
  • Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva. Sono ammessi soggetti con diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie mantenute stabilmente con un'appropriata terapia sostitutiva o disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico.
  • Il soggetto è stato interrotto dalla precedente terapia immunomodulatoria a causa di una tossicità di grado ≥ 3 che era meccanicamente correlata (ad esempio, immunocorrelata) all'agente.
  • Il soggetto ha una storia nota di grave reazione di ipersensibilità a un ingrediente noto di ASP8374 o pembrolizumab o grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
  • Il soggetto ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana.
  • Soggetto con positività agli anticorpi del virus dell'epatite B (HBV) e all'antigene di superficie (incluso HBV acuto o HBV cronico) o epatite C ([HCV]; acido ribonucleico [RNA] rilevato mediante test qualitativo). Il test dell'RNA dell'epatite C non è richiesto nei soggetti con test anticorpale dell'epatite C negativo.
  • - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo contro le malattie infettive entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Il soggetto ha una storia di polmonite indotta da farmaci (malattia polmonare interstiziale), una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, polmonite da radiazioni o ha attualmente una polmonite.
  • - Il soggetto ha un'infezione che richiede una terapia sistemica entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
  • - Il soggetto ha ricevuto un precedente trapianto di midollo osseo allogenico o di organo solido.
  • Si prevede che il soggetto richieda un'altra forma di terapia antineoplastica durante il trattamento in studio.
  • - Il soggetto ha avuto un infarto del miocardio o un'angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o attualmente ha una malattia non controllata inclusa, ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia cardiaca clinicamente significativa, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o disturbi psichiatrici malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
  • Qualsiasi condizione che renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
  • - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante e non si è completamente ripreso entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ASP8374 0,5 mg - Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 0,5 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 2 mg - Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 2 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 7 mg - Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 7 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 20 mg - Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 20 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 70 mg - Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 70 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 200 mg - Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 200 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 700 mg - Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 700 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 1400 mg - Aumento della dose in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 1400 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 1400 mg - Espansione della dose in monoterapia
Il partecipante ha ricevuto ASP8374 1400 mg per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione durante il periodo di trattamento. I partecipanti idonei sono entrati nel periodo di ritrattamento e hanno ricevuto il trattamento per altri 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione.
Droga: ASP8374
endovenoso
Sperimentale: ASP8374 20 mg - Aumento della dose combinata
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 20 mg per via endovenosa in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti idonei hanno ricevuto un trattamento combinato per ulteriori 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti che hanno completato 16 cicli di trattamento combinato che sono entrati nel periodo di follow-up con PR o SD sono stati autorizzati a continuare con il solo pembrolizumab per un periodo massimo di altri 19 cicli. Se il partecipante era idoneo per il periodo di ritrattamento durante il follow-up, la somministrazione del solo pembrolizumab è stata interrotta e la terapia di combinazione con ASP8374 è stata ripresa secondo il protocollo.
Droga: ASP8374
endovenoso
Droga: Pembrolizumab
endovenoso
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: ASP8374 70 mg - Aumento della dose combinata
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 70 mg per via endovenosa in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti idonei hanno ricevuto un trattamento combinato per ulteriori 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti che hanno completato 16 cicli di trattamento combinato che sono entrati nel periodo di follow-up con PR o SD sono stati autorizzati a continuare con il solo pembrolizumab per un periodo massimo di altri 19 cicli. Se il partecipante era idoneo per il periodo di ritrattamento durante il follow-up, la somministrazione del solo pembrolizumab è stata interrotta e la terapia di combinazione con ASP8374 è stata ripresa secondo il protocollo.
Droga: ASP8374
endovenoso
Droga: Pembrolizumab
endovenoso
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: ASP8374 200 mg - Escalation della dose combinata
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 200 mg per via endovenosa in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti idonei hanno ricevuto un trattamento combinato per ulteriori 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti che hanno completato 16 cicli di trattamento combinato che sono entrati nel periodo di follow-up con PR o SD sono stati autorizzati a continuare con il solo pembrolizumab per un periodo massimo di altri 19 cicli. Se il partecipante era idoneo per il periodo di ritrattamento durante il follow-up, la somministrazione del solo pembrolizumab è stata interrotta e la terapia di combinazione con ASP8374 è stata ripresa secondo il protocollo.
Droga: ASP8374
endovenoso
Droga: Pembrolizumab
endovenoso
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: ASP8374 700 mg - Escalation della dose combinata
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 700 mg per via endovenosa in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti idonei hanno ricevuto un trattamento combinato per ulteriori 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti che hanno completato 16 cicli di trattamento combinato che sono entrati nel periodo di follow-up con PR o SD sono stati autorizzati a continuare con il solo pembrolizumab per un periodo massimo di altri 19 cicli. Se il partecipante era idoneo per il periodo di ritrattamento durante il follow-up, la somministrazione del solo pembrolizumab è stata interrotta e la terapia di combinazione con ASP8374 è stata ripresa secondo il protocollo.
Droga: ASP8374
endovenoso
Droga: Pembrolizumab
endovenoso
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: ASP8374 1400 mg - Escalation della dose combinata
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 1400 mg per via endovenosa in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti idonei hanno ricevuto un trattamento combinato per ulteriori 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti che hanno completato 16 cicli di trattamento combinato che sono entrati nel periodo di follow-up con PR o SD sono stati autorizzati a continuare con il solo pembrolizumab per un periodo massimo di altri 19 cicli. Se il partecipante era idoneo per il periodo di ritrattamento durante il follow-up, la somministrazione del solo pembrolizumab è stata interrotta e la terapia di combinazione con ASP8374 è stata ripresa secondo il protocollo.
Droga: ASP8374
endovenoso
Droga: Pembrolizumab
endovenoso
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: ASP8374 200 mg - Espansione della dose combinata
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 200 mg per via endovenosa in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti idonei hanno ricevuto un trattamento combinato per ulteriori 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti che hanno completato 16 cicli di trattamento combinato che sono entrati nel periodo di follow-up con PR o SD sono stati autorizzati a continuare con il solo pembrolizumab per un periodo massimo di altri 19 cicli. Se il partecipante era idoneo per il periodo di ritrattamento durante il follow-up, la somministrazione del solo pembrolizumab è stata interrotta e la terapia di combinazione con ASP8374 è stata ripresa secondo il protocollo.
Droga: ASP8374
endovenoso
Droga: Pembrolizumab
endovenoso
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: ASP8374 700 mg - Espansione della dose combinata
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 700 mg per via endovenosa in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti idonei hanno ricevuto un trattamento combinato per ulteriori 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti che hanno completato 16 cicli di trattamento combinato che sono entrati nel periodo di follow-up con PR o SD sono stati autorizzati a continuare con il solo pembrolizumab per un periodo massimo di altri 19 cicli. Se il partecipante era idoneo per il periodo di ritrattamento durante il follow-up, la somministrazione del solo pembrolizumab è stata interrotta e la terapia di combinazione con ASP8374 è stata ripresa secondo il protocollo.
Droga: ASP8374
endovenoso
Droga: Pembrolizumab
endovenoso
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: ASP8374 1400 mg - Espansione della dose combinata
I partecipanti hanno ricevuto ASP8374 1400 mg per via endovenosa in combinazione con pembrolizumab 200 mg somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un periodo fino a 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti idonei hanno ricevuto un trattamento combinato per ulteriori 16 cicli o fino a quando non è stato soddisfatto un criterio di interruzione. I partecipanti che hanno completato 16 cicli di trattamento combinato che sono entrati nel periodo di follow-up con PR o SD sono stati autorizzati a continuare con il solo pembrolizumab per un periodo massimo di altri 19 cicli. Se il partecipante era idoneo per il periodo di ritrattamento durante il follow-up, la somministrazione del solo pembrolizumab è stata interrotta e la terapia di combinazione con ASP8374 è stata ripresa secondo il protocollo.
Droga: ASP8374
endovenoso
Droga: Pembrolizumab
endovenoso
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni (per ASP8374 0,5 mg: fino a 7 giorni)

La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi che non può essere chiaramente attribuito a una causa diversa dal farmaco oggetto dello studio:

Grado (Gr) 4 NTP o Gr ≥ 3 NTP febbrile Gr 4 TCP; o Gr 3 TCP accompagnato da sanguinamento che ha richiesto qualsiasi trasfusione Anemia Gr 4 o anemia Gr 3 che richiede trasfusione Gr ≥ 3 NHAE Gr ≥ 2 polmonite Gr ≥ 2 encefalopatia, meningite o neuropatia motoria o sensoriale AST o ALT > 5 volte il limite superiore della norma ( ULN; Gr ≥ 3) senza metastasi epatiche AST o ALT > 8 x ULN nei partecipanti con metastasi epatiche AST o ALT > 3 x ULN e bilirubina totale > 2 x ULN (nei partecipanti con sindrome di Gilbert: AST o ALT > 3 volte ULN e diretta bilirubina > 1,5 x ULN) Bilirubina totale > 3 x ULN (Gr ≥ 3) GBS o MS/MG IRR che ha richiesto l'interruzione dell'infusione Ritardo prolungato (> 2 settimane) nell'inizio del ciclo 2 a causa di TRT interrompere il trattamento durante il ciclo 1 Mancanza >25% delle dosi di ASP8374 o pembrolizumab a causa di eventi avversi correlati al farmaco durante il 1° ciclo di tossicità Gr 5
Fino a 21 giorni (per ASP8374 0,5 mg: fino a 7 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 938 giorni)

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un AE è considerato "serio" se si traduce in uno dei seguenti esiti:

provoca la morte; è in pericolo di vita; comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa o una sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita; risulta in un'anomalia congenita o difetto alla nascita; richiede il ricovero ospedaliero; o porta al prolungamento del ricovero; altri eventi importanti dal punto di vista medico. TEAE è stato definito come un evento avverso osservato dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 938 giorni)
Numero di partecipanti con reazioni correlate all'infusione
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 938 giorni)
Viene riportato il numero di partecipanti con reazioni correlate all'infusione.
Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 938 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti da trattamento immuno-correlato (IrTEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 938 giorni)
Gli eventi avversi associati all'esposizione a pembrolizumab possono rappresentare una risposta immuno-correlata. Gli eventi avversi immuno-correlati osservati con i CPI inibitori del check point attualmente approvati includono rash, mucosite orale, secchezza delle fauci, colite/diarrea, epatite, polmonite ed endocrinopatie (ipofisite, ipotiroidismo, ipertiroidismo, insufficienza surrenalica e diabete mellito di tipo 1). Altri eventi irAE meno frequenti associati a CPI includono: nefrite; pancreatite; miosite; artrite; tossicità neurologiche (sindrome di Guillain-Barre, miastenia grave, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile, meningite asettica, neuropatia enterica, mielite trasversa ed encefalite autoimmune), cardiotossicità (miocardite e anomalie della conduzione); tossicità ematologica (aplasia eritrocitaria, neutropenia, trombocitopenia, emofilia A acquisita e crioglobulinemia); e infiammazione oculare (episclerite, congiuntivite, uveite o infiammazione orbitale).
Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 938 giorni)
Numero di partecipanti con lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Fine del trattamento ASP8374 (Fino a 427 giorni)

L'ECOG è stato utilizzato per valutare il performance status. È stato riportato il numero di partecipanti in ciascuno dei gradi ECOG PS.

0 = Completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni predisposte senza restrizioni;

  1. Limitato in attività fisicamente faticose, ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria;
  2. Deambulante e capace di ogni cura di sé, ma impossibilitato a svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia;
  3. In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia;
  4. Completamente disattivato. Non può continuare a prendersi cura di sé. Totalmente confinato a letto o su una sedia.
Fine del trattamento ASP8374 (Fino a 427 giorni)
Farmacocinetica (PK) di ASP8374 (ciclo 1): area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile è stata derivata dai campioni di plasma.
Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
Farmacocinetica (PK) di ASP8374 (ciclo 7): area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 7: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile è stata derivata dai campioni di plasma.
Cicli 7: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 1): area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione estrapolata al tempo infinito (AUCinf) (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo = 21 giorni)
L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione estrapolata al tempo infinito è stata derivata dai campioni di plasma.
Ciclo 1: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 1): percentuale di AUCinf dovuta all'estrapolazione dall'ultima concentrazione misurabile al tempo infinito [AUCinf(%extrap)] (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo = 21 giorni)
La percentuale di AUCinf dovuta all'estrapolazione dall'ultima concentrazione misurabile al tempo infinito è stata ricavata dai campioni di plasma.
Ciclo 1: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 7): area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione all'inizio dell'intervallo di somministrazione successivo in condizioni di dose multipla (AUCtau) (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Ciclo 7: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo= 21 giorni)
AUCtau: l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione all'inizio dell'intervallo di somministrazione successivo è stata derivata da campioni di plasma.
Ciclo 7: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo= 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 1): concentrazione plasmatica massima (Cmax) (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
La massima concentrazione plasmatica di ASP8374 è stata derivata dai campioni di plasma.
Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 7): Cmax (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 7: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
La massima concentrazione plasmatica di ASP8374 è stata derivata dai campioni di plasma.
Cicli 7: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 7): concentrazione minima (Ctrough) (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Ciclo 7: predosare
La concentrazione minima è stata derivata dai campioni PK.
Ciclo 7: predosare
PK di ASP8374 (ciclo 1): tempo di concentrazione massima (Tmax) (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
Il tempo della massima concentrazione plasmatica di ASP8374 è stato derivato dai campioni di plasma.
Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 7): Tmax (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 7: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
Il tempo della massima concentrazione plasmatica di ASP8374 è stato derivato dai campioni di plasma.
Cicli 7: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 1): emivita di eliminazione terminale (T1/2) di ASP8374 (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo = 21 giorni)
L'emivita terminale di ASP8374 è stata derivata dai campioni di plasma.
Ciclo 1: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 1): tempo dell'ultima concentrazione misurabile (tlast) (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
Il tempo dell'ultima concentrazione misurabile è stato derivato dai campioni di plasma.
Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 7): tlast (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 7: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
Il tempo dell'ultima concentrazione misurabile è stato derivato dai campioni di plasma.
Cicli 7: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 1): clearance sistemica totale osservata dopo somministrazione endovenosa (CLobs) di ASP8374 (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
La clearance sistemica totale osservata dopo la somministrazione endovenosa è stata derivata dai campioni di plasma
Cicli 1: pre-dose, fine della somministrazione (entro 20 minuti), 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 1): volume di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale (Vz) dopo la somministrazione endovenosa (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo = 21 giorni)
Il volume di distribuzione dopo la somministrazione endovenosa durante la fase di eliminazione terminale è stato derivato da campioni di plasma.
Ciclo 1: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo = 21 giorni)
PK di ASP8374 (ciclo 7): volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dopo somministrazione endovenosa di ASP8374 (coorte di aumento della dose in monoterapia)
Lasso di tempo: Ciclo 7: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo= 21 giorni)
Il volume di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è stato derivato da campioni di plasma.
Ciclo 7: predosare. fine della somministrazione, 4 ore, 24 ore, 48 ore, 168 ore, 336 ore dopo la dose (ogni ciclo= 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva (BOR) secondo RECIST secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
Il tasso di BOR è stato definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è stata la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) come definito dai criteri RECIST v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
BOR secondo i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST)
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
Il tasso di BOR è stato definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è stata la risposta immunitaria completa (iCR) o la risposta immunitaria parziale (iPR) come definito dai criteri RECIST v1.1. risposta immunitaria completa (iCR) o risposta immunitaria parziale (iPR). iCR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. iPR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
L'ORR secondo RECIST v1.1 è stata definita come la percentuale di partecipanti per ciascun livello di dose la cui migliore risposta complessiva è stata valutata come CR o PR confermata. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
ORR secondo iRECIST
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
L'ORR secondo iRECIST è stata definita come la percentuale di partecipanti per ogni livello di dose la cui migliore risposta complessiva è stata valutata come iCR confermata o iPR. iCR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. iPR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
Durata della risposta secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta CR/PR alla data della progressione radiografica o data della censura (massimo 938 giorni)
DOR secondo RECIST v1.1 è stato definito come il tempo dalla data della prima risposta CR/PR (qualunque sia stata registrata per prima) alla data della progressione radiografica o alla data della censura. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla data della prima risposta CR/PR alla data della progressione radiografica o data della censura (massimo 938 giorni)
DOR secondo iRECIST
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta iCR/iPR alla data della progressione radiografica o data della censura (massimo 938 giorni)
Il DOR secondo iRECIST è stato definito come il tempo dalla data della prima risposta iCR/iPR (qualunque sia stata registrata per prima) alla data della progressione radiografica o alla data della censura. iCR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. iPR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla data della prima risposta iCR/iPR alla data della progressione radiografica o data della censura (massimo 938 giorni)
Persistenza della risposta dopo l'interruzione secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di interruzione del trattamento alla data di progressione radiografica o data di censura (durata massima: 938 giorni)
La persistenza della risposta secondo RECIST v1.1 è stata definita come il tempo dalla data di interruzione del trattamento alla data della progressione radiografica o alla data della censura. La persistenza della risposta è stata derivata per i partecipanti che al momento dell'interruzione del trattamento avevano una risposta confermata di CR o PR basata su RECIST 1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla data di interruzione del trattamento alla data di progressione radiografica o data di censura (durata massima: 938 giorni)
Persistenza della risposta dopo l'interruzione secondo iRECIST
Lasso di tempo: Dalla data di interruzione del trattamento alla data di progressione radiografica o data di censura (durata massima: 938 giorni)
La persistenza della risposta secondo iRECIST è stata definita come il tempo dalla data di interruzione del trattamento alla data della progressione radiografica o alla data della censura. La persistenza della risposta è stata derivata per i partecipanti che al momento dell'interruzione del trattamento avevano una risposta confermata di iCR o iPR. iCR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. iPR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla data di interruzione del trattamento alla data di progressione radiografica o data di censura (durata massima: 938 giorni)
Tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
La DCR secondo RECIST v1.1 è stata definita come la percentuale di partecipanti per ciascun livello di dose la cui migliore risposta complessiva è stata valutata come CR confermata, PR o malattia stabile (SD). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. La SD è stata definita come né una diminuzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri.
Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
Tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo iRECIST
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
La DCR come da iRECIST è stata definita come la percentuale di partecipanti per ciascun livello di dose la cui migliore risposta complessiva è classificata come iCR confermata, iPR o malattia immunostabile (iSD). iCR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. iPR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. iSD è ​​stato definito come né una diminuzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri.
Dall'inizio dello studio fino alla progressione radiografica o alla data della censura (durata massima: 938 giorni)
Tempo di risposta secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla prima risposta CR/PR (durata massima: 938 giorni)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo dalla data della prima dose fino alla prima risposta CR/PR (a seconda di quale viene registrata per prima). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non nodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. Il tempo di risposta è stato calcolato solo per i risponditori obiettivi. È richiesta una risposta di conferma.
Dalla data della prima dose fino alla prima risposta CR/PR (durata massima: 938 giorni)
Tempo di risposta secondo iRECIST
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla prima risposta iCR/iPR (durata massima: 938 giorni)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo dalla data della prima dose fino alla prima risposta iCR/iPR (a seconda di quale viene registrata per prima). iCR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm dalla misurazione basale. iPR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (il più lungo per le lesioni non linfonodali, l'asse corto per le lesioni linfonodali) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. Il tempo alla risposta è stato calcolato solo per i responder obiettivi. È richiesta una risposta di conferma.
Dalla data della prima dose fino alla prima risposta iCR/iPR (durata massima: 938 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Vice President Medical Sciences - Oncology, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

10 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8374-CL-0101
  • 2018-001146-34 (Numero EudraCT)
  • KEYNOTE KN-A72 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo. Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi. Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.

Periodo di condivisione IPD

L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio. La proposta di ricerca è esaminata da un gruppo di ricerca indipendente. Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi avanzati

Prove cliniche su ASP8374

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi