Een onderzoek met meervoudige doses van ASP8374, een immuuncontrolepuntremmer, als een enkele stof en in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde solide tumor maligniteit (geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes) die wordt bevestigd door beschikbare pathologiegegevens of huidige biopsie, evenals:

  • Proefpersoon in het escalatiecohort heeft alle standaardtherapieën gekregen (tenzij de therapie gecontra-indiceerd of ondraaglijk is) die klinisch voordeel opleveren voor het specifieke tumortype van de proefpersoon. OF
  • Proefpersoon in een uitbreidingscohort heeft ten minste één standaardtherapie gekregen voor het specifieke tumortype van de proefpersoon.
• Alleen voor Korea, Italië en Portugal: Proefpersoon heeft een lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde maligniteit van een solide tumor (geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes) die wordt bevestigd door beschikbare pathologiedossiers of huidige biopsie en heeft alle standaardtherapieën ondergaan (tenzij de therapie is gecontra-indiceerd of ondraaglijk) wordt als klinisch voordeel ervaren voor het specifieke tumortype van de patiënt.
• Proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0, 1 of 2.
• De laatste dosis van de proefpersoon van eerdere antineoplastische therapie, inclusief immunotherapie, was 21 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een proefpersoon met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastische lymfoomkinase (ALK) mutatie-positieve NSCLC mag op EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie of ALK-remmer blijven tot 4 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alleen voor Korea: De laatste dosis van de proefpersoon van eerdere antineoplastische therapie, inclusief immunotherapie, was ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor geneesmiddelen met een halfwaardetijd van meer dan of gelijk aan 21 dagen moet de onderzoeker overwegen of deze wash-out voldoende is. Een proefpersoon met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) mag op EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie blijven tot 7 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft radiotherapie ondergaan (inclusief stereotactische radiochirurgie) ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De bijwerkingen van de patiënt (exclusief alopecia) van eerdere therapie zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling verbeterd tot graad 1 of baseline.

• Proefpersoon met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (positieve botscan en/of wekedelenziekte gedocumenteerd door computertomografie (CT) / magnetische resonantie beeldvorming (MRI)) voldoet aan beide van de volgende:

  • Proefpersoon heeft serumtestosteron ≤ 50 ng/dL bij screening.
  • Proefpersoon heeft een orchidectomie ondergaan of is van plan door te gaan met androgeendeprivatietherapie (ADT) voor de duur van de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden. Als een proefpersoon recent een bloedtransfusie heeft gekregen, moeten de laboratoriumtesten ≥ 4 weken na elke bloedtransfusie worden verkregen.

• Vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de gehele studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij het onderzoeksgeneesmiddel krijgt (proefpersonen die zich momenteel in de follow-upperiode van een interventioneel klinisch onderzoek bevinden, zijn toegestaan).

Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen in de uitbreidingscohorten:

• Onderwerp voldoet aan een van de volgende:

  • Proefpersoon heeft het tumortype waarvoor een bevestigde respons werd waargenomen in een dosisescalatiecohort voor monotherapie of combinatietherapie; of
  • Voor een uitbreidingscohort dat is geopend vanwege het bereiken van voorspelde effectieve blootstelling, heeft de patiënt plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN); of
  • Voor tumorspecifieke expansiecohorten van ASP8374 met pembrolizumab: patiënt heeft het betreffende tumortype (bijv. niet-kleincellige longkanker (NSCLC), blaaskanker, maagkanker, gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (MCRPC) of colorectale kanker (CRC)). .

• Proefpersoon heeft ten minste 1 meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond. Proefpersonen met mCRPC die geen meetbare laesies hebben, moeten ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

  • Progressie met 2 of meer nieuwe botlaesies; of
  • Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-progressie (gedefinieerd als minimaal drie stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling) binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en een PSA-waarde bij het screeningsbezoek ≥ 2 ng/ml .
• Proefpersoon stemt ermee in om een ​​beschikbaar tumorspecimen in een weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes te verstrekken die binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn verkregen, of de proefpersoon is een geschikte kandidaat voor een tumorbiopsie en is vatbaar voor het ondergaan van een tumorbiopsie (kernnaaldbiopsie of excisie) tijdens de screeningsperiode. Dit geldt niet voor proefpersonen met mCRPC zonder meetbare ziekte.
• Proefpersoon in een uitbreidingscohort, is een geschikte kandidaat voor tumorbiopsie en stemt ermee in een tumorbiopsie (kernnaaldbiopsie of excisie) te ondergaan tijdens de behandelingsperiode zoals aangegeven in het beoordelingsschema.

Uitsluiting:

• Proefpersoon weegt < 45 kg bij screening.
• Proefpersoon heeft een experimentele therapie gekregen (anders dan een experimentele epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer (EGFR TKI) bij een proefpersoon met EGFR-activerende mutaties of ALK-remmer bij een proefpersoon met een ALK-mutatie) binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter, voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft systemische therapie met steroïden of een andere immunosuppressieve therapie nodig of heeft deze gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of een equivalent daarvan gebruiken (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag tot maximaal 10 mg prednison per dag) zijn toegestaan.
• Proefpersoon heeft symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of proefpersoon heeft tekenen van instabiele metastasen van het CZS, zelfs als deze asymptomatisch zijn (bijv. progressie op scans). Proefpersonen met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, als de proefpersoon klinisch stabiel is en geen bewijs heeft van CZS-progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en geen immunosuppressieve doses systemische steroïden nodig heeft (> 30 mg per dag van hydrocortison of > 10 mg per dag prednison of equivalent) gedurende langer dan 2 weken.
• Onderwerp heeft een actieve auto-immuunziekte. Personen met diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die stabiel worden onderhouden met geschikte vervangingstherapie, of huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
• Patiënt werd gestopt met eerdere immunomodulerende therapie vanwege een graad ≥ 3 toxiciteit die mechanistisch gerelateerd was (bijv. immuungerelateerd) aan het middel.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een bekend bestanddeel van ASP8374 of pembrolizumab of ernstige overgevoeligheidsreacties op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus.
• Proefpersoon met positieve antilichamen tegen het hepatitis B-virus (HBV) en oppervlakteantigeen (waaronder acuut HBV of chronisch HBV) of hepatitis C ([HCV]; ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door kwalitatieve assay). Hepatitis C RNA-testen zijn niet vereist bij personen met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest.
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een levend vaccin tegen infectieziekten gekregen.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis (interstitiële longziekte), een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, bestralingspneumonitis of heeft momenteel pneumonitis.
• Proefpersoon heeft een infectie waarvoor systemische therapie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft eerder een allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens de studiebehandeling een andere vorm van antineoplastische therapie nodig heeft.
• Proefpersoon heeft een myocardinfarct of instabiele angina pectoris gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of heeft momenteel een ziekte die niet onder controle is, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Elke omstandigheid die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan en is niet volledig hersteld binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.