Az ASP8374, egy immunellenőrzőpont-gátló többszörös dózisú vizsgálata, egyetlen hatóanyagként és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) vagy áttétes szolid tumoros rosszindulatú daganata van (nincs korlátozva a korábbi kezelési rendek száma), amelyet a rendelkezésre álló patológiai feljegyzések vagy az aktuális biopszia igazol, valamint:

  • Az eszkalációs kohorszban lévő alany megkapta az összes szokásos terápiát (kivéve, ha a terápia ellenjavallt vagy nem tolerálható), amelyekről úgy érezték, hogy klinikai előnyökkel járnak az alany specifikus daganattípusára. VAGY
  • Az expanziós kohorszban lévő alany legalább egy standard terápiát kapott az alany specifikus daganattípusára.
• Csak Koreában, Olaszországban és Portugáliában: Az alany lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) vagy áttétes szolid daganatos rosszindulatú daganatban szenved (a korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva), amelyet a rendelkezésre álló patológiai feljegyzések vagy az aktuális biopszia igazol, és minden szokásos terápiát kapott (kivéve, ha a terápia ellenjavallt vagy nem tolerálható) klinikai előnyt jelent az alany specifikus daganattípusára.
• Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
• Az alany korábbi daganatellenes terápiájának utolsó dózisa, beleértve az immunterápiát is, 21 nap vagy 5 felezési idő volt, amelyik rövidebb, a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) mutáció-pozitív NSCLC-ben szenvedő alanyok EGFR tirozin kináz gátló (TKI) vagy ALK inhibitor terápiában maradhatnak a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 4 napig.
• Csak Korea esetében: Az alany előző daganatellenes terápiájának utolsó adagja, beleértve az immunterápiát is, legalább 21 nap vagy 5 felezési idő volt, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt. A 21 napnál nagyobb vagy azzal egyenlő felezési idővel rendelkező gyógyszerek esetében a vizsgálónak mérlegelnie kell, hogy ez a kimosódás elegendő-e. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció-pozitív, nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő alany EGFR tirozin kináz inhibitor (TKI) terápiában maradhat a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napig.
• Az alany legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt befejezte a sugárkezelést (beleértve a sztereotaxiás sugársebészetet is).
• Az alany nemkívánatos eseményei (az alopecia kivételével) a korábbi terápia során 1-es fokozatra vagy kiindulási értékre javultak a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.

• Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő alany (pozitív csontvizsgálat és/vagy komputertomográfiával (CT) / mágneses rezonancia képalkotással (MRI) dokumentált lágyrész-betegség) mindkét alábbi követelménynek megfelel:

  • Az alany szérum tesztoszteronszintje ≤ 50 ng/dl a szűréskor.
  • Az alany orchiectomián esett át, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálati kezelés időtartama alatt folytatja az androgén-deprivációs terápiát (ADT).
• Az alany megfelelő szervműködéssel rendelkezik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják. Ha az alany a közelmúltban kapott vérátömlesztést, a laboratóriumi vizsgálatokat ≥ 4 héttel minden vérátömlesztés után el kell végezni.

• Női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP, aki vállalja, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást követi a kezelés teljes időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdve és a vizsgálati kezelés alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati kezelés alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie a részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati kezelés alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.
• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt, vagy amíg a partner szoptat a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.
• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, amíg a vizsgálati gyógyszert kapja (azok az alanyok, akik jelenleg egy intervenciós klinikai vizsgálat követési időszakában vannak, megengedettek).

További felvételi kritériumok a bővítési kohorszokban lévő alanyokhoz:

• A tárgy megfelel az alábbiak egyikének:

  • Az alanynak olyan daganattípusa van, amelyre megerősített választ figyeltek meg a monoterápiás vagy kombinációs terápiás dózisnövelő kohorszban; vagy
  • Az előre jelzett hatékony expozíció elérése miatt megnyitott bővítési kohorsz esetében az alany fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenved; vagy
  • Az ASP8374 pembrolizumabbal végzett tumorspecifikus expanziós kohorszai esetében az alany rendelkezik a megfelelő daganattípussal (pl. nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), hólyagrák, gyomorrák, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (MCRPC) vagy vastag- és végbélrák (CRC)). .

• Az alanynak legalább 1 mérhető léziója van minden válasz értékelési kritériumánként szilárd daganatokban (RECIST) 1.1. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták. Azon mCRPC-ben szenvedő alanyoknak, akiknek nincs mérhető elváltozása, rendelkezniük kell az alábbiak legalább egyikével:

  • Progresszió 2 vagy több új csontlézióval; vagy
  • A prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziója (amely legalább három emelkedő PSA-szintként definiálható, az egyes meghatározások között ≥ 1 hetes intervallum) a vizsgált gyógyszer beadása előtt 6 héten belül, és a PSA-érték a szűrővizsgálaton ≥ 2 ng/mL .
• Az alany beleegyezik, hogy rendelkezésre álló tumormintát biztosítson szövetblokkban vagy festetlen sorozatlemezekben, amelyeket a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 56 napon belül szereztek be, vagy az alany megfelelő jelölt tumorbiopsziára, és alkalmas a tumorbiopsziára (magtű biopszia vagy kimetszés) a szűrési időszakban.Ez nem vonatkozik a mérhető betegséggel nem rendelkező mCRPC-s alanyokra.
• Bármely kiterjesztési csoportba tartozó alany megfelelő jelölt a tumorbiopsziára, és beleegyezik a tumorbiopsziába (magtű biopszia vagy kimetszése) a kezelési időszak alatt, az Értékelési ütemtervben jelzett módon.

Kirekesztés:

• Az alany súlya < 45 kg a szűréskor.
• Az alany vizsgálati terápiában részesült (a vizsgált epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátló (EGFR TKI) kivételével EGFR-aktiváló mutációval rendelkező alanyban, vagy ALK-gátlót ALK-mutációval rendelkező alanyban) 21 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik rövidebb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Az alany szisztémás szteroid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiát igényel vagy kapott a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül. Azok az alanyok, akik fiziológiás helyettesítő dózisban hidrokortizont vagy annak megfelelőjét (legfeljebb napi 30 mg hidrokortizon és napi 10 mg prednizon) alkalmazzák, megengedettek.
• Az alanynak tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, vagy az alany instabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik, még akkor is, ha tünetmentesek (például progresszió a szkennelés során). A korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak, ha az alany klinikailag stabil, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig nincs bizonyíték a központi idegrendszeri progresszióra, és nincs szükségük immunszuppresszív dózisú szisztémás szteroidokra (> 30 mg/nap hidrokortizon vagy > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) több mint 2 hétig.
• Az alany aktív autoimmun betegségben szenved. Az 1-es típusú diabetes mellitusban, a megfelelő helyettesítő terápiával stabilan fenntartott endokrinopátiában vagy a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (pl. vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedő alanyok megengedettek.
• Az alany a korábbi immunmoduláns kezelést abbahagyta a szerrel mechanikailag összefüggő (például immunrendszeri vonatkozású) ≥ 3-as fokozatú toxicitás miatt.
• Az alanynak ismert volt súlyos túlérzékenységi reakciója az ASP8374 vagy pembrolizumab ismert összetevőjével szemben, vagy súlyos túlérzékenységi reakció egy másik monoklonális antitesttel végzett kezelés hatására.
• Az alanynak ismert a humán immunhiány vírus története.
• Hepatitis B vírus (HBV) antitestekre és felszíni antigénekre (beleértve az akut HBV-t vagy krónikus HBV-t) vagy Hepatitis C-re ([HCV]; ribonukleinsav [RNS] kvalitatív vizsgálattal kimutatható) pozitív alany. Hepatitis C RNS-teszt nem szükséges azoknál az alanyoknál, akiknél negatív a hepatitis C antitest-teszt.
• Az alany élő vakcinát kapott fertőző betegségek ellen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Az alany anamnézisében gyógyszer okozta tüdőgyulladás (intersticiális tüdőbetegség), szteroid kezelést igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás, besugárzásos tüdőgyulladás vagy jelenleg tüdőgyulladás szerepel.
• Az alanynak szisztémás terápiát igénylő fertőzése van a vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző 14 napon belül.
• Az alany előzőleg allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen esett át.
• Az alanynak várhatóan más daganatellenes terápiára lesz szüksége a vizsgálati kezelés alatt.
• Az alanynak volt szívinfarktusa vagy instabil anginája a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy jelenleg nem kontrollált betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, klinikailag jelentős szívbetegséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Minden olyan körülmény, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Az alany jelentős sebészeti beavatkozáson esett át, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül nem gyógyult meg teljesen.