En multipeldosstudie av ASP8374, en immunkontrollpunktshämmare, som enstaka medel och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lokalt avancerad (icke-opererbar) eller metastaserad solid tumörmalignitet (ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer) som bekräftas av tillgängliga patologiska register eller aktuell biopsi samt:

  • Försökspersonen i eskaleringskohorten har fått alla standardterapier (såvida inte behandlingen är kontraindicerad eller oacceptabla) som ansetts ge klinisk nytta för patientens specifika tumörtyp. ELLER
  • Försöksperson i en expansionskohort har fått minst en standardbehandling för patientens specifika tumörtyp.
• Endast för Korea, Italien och Portugal: Försökspersonen har lokalt avancerad (ej opererbar) eller metastaserad solid tumörmalignitet (ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer) som bekräftas av tillgängliga patologiska register eller aktuell biopsi och har fått alla standardterapier (såvida inte behandlingen är kontraindicerad eller oacceptabla) anses ge klinisk nytta för patientens specifika tumörtyp.
• Försökspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Försökspersonens sista dos av tidigare antineoplastisk behandling, inklusive eventuell immunterapi, var 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan administrering av studieläkemedlet påbörjades. En patient med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) mutationspositiv NSCLC tillåts förbli på EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi eller ALK-hämmare fram till 4 dagar före start av studieläkemedelsadministrering.
• Endast för Korea: Försökspersonens sista dos av tidigare antineoplastisk behandling, inklusive eventuell immunterapi, var minst 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan administreringen av studieläkemedlet påbörjades. För läkemedel med en halveringstid längre än eller lika med 21 dagar bör utredaren överväga om denna tvättning är tillräcklig. En patient med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutationspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC) tillåts förbli på EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi till 7 dagar före start av studieläkemedelsadministrering.
• Försökspersonen har genomgått någon strålbehandling (inklusive stereotaktisk strålkirurgi) minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering.
• Försökspersonens biverkningar (exklusive alopeci) från tidigare behandling har förbättrats till grad 1 eller baslinje inom 14 dagar före start av studiebehandling.

• Personer med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (positiv benskanning och/eller mjukdelssjukdom dokumenterad med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT)) uppfyller båda av följande:

  • Försökspersonen har serumtestosteron ≤ 50 ng/dL vid screening.
  • Försökspersonen har genomgått en orkiektomi eller planerar att fortsätta behandling med androgendeprivation (ADT) under studiebehandlingens varaktighet.
• Försökspersonen har adekvat organfunktion innan studiebehandlingen påbörjas, vilket indikeras av följande laboratorievärden. Om en försöksperson nyligen har fått en blodtransfusion måste laboratorietester tas ≥ 4 veckor efter eventuell blodtransfusion.

• Kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under hela behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• En manlig försöksperson med kvinnliga partner(ar) i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screening och under hela studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manlig försöksperson med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid som partnern ammar under studiebehandlingen och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studieläkemedlet (försökspersoner som för närvarande är i uppföljningsperioden för en interventionell klinisk prövning är tillåtna).

Ytterligare inkluderingskriterier för ämnen i expansionskohorterna:

• Ämnet uppfyller något av följande:

  • Försökspersonen har den tumörtyp för vilken ett bekräftat svar observerades i en dosökningskohort med monoterapi eller kombinationsterapi; eller
  • För en expansionskohort som öppnats på grund av att man uppnår förutspådd effektiv exponering, har patienten skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN); eller
  • För tumörspecifika expansionskohorter av ASP8374 med pembrolizumab har patienten den tillämpliga tumörtypen (t.ex. icke-småcellig lungcancer (NSCLC), cancer i urinblåsan, magcancer, metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC) eller kolorektal cancer (CRC)) .

• Försökspersonen har minst 1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner. Försökspersoner med mCRPC som inte har mätbara lesioner måste ha minst ett av följande:

  • Progression med 2 eller flera nya benskador; eller
  • Prostataspecifik antigen (PSA) progression (definierad som minst tre stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning) inom 6 veckor före studieläkemedlets administrering och ett PSA-värde vid screeningbesöket ≥ 2 ng/ml .
• Försökspersonen samtycker till att tillhandahålla ett tillgängligt tumörprov i ett vävnadsblock eller ofärgade seriella objektglas som erhållits inom 56 dagar före första dos av studiebehandlingen, eller patienten är en lämplig kandidat för tumörbiopsi och kan genomgå en tumörbiopsi (kärnanålsbiopsi eller excision) under screeningsperioden. Detta gäller inte försökspersoner med mCRPC utan mätbar sjukdom.
• Försöksperson i någon expansionskohort är en lämplig kandidat för tumörbiopsi och samtycker till att genomgå en tumörbiopsi (kärnålsbiopsi eller excision) under behandlingsperioden enligt beskrivningen i bedömningsschemat.

Uteslutning:

• Försökspersonen väger < 45 kg vid screening.
• Försökspersonen har fått undersökningsterapi (annat än en undersökningshämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptortyrosinkinas (EGFR TKI) hos en patient med EGFR-aktiverande mutationer eller ALK-hämmare hos en patient med en ALK-mutation) inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortare, innan studieläkemedlet påbörjas.
• Försökspersonen behöver eller har fått systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering. Försökspersoner som använder en fysiologisk ersättningsdos av hydrokortison eller motsvarande (definierad som upp till 30 mg hydrokortison per dag upp till 10 mg per dag av prednison) är tillåtna.
• Patienten har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller patienten har tecken på instabila CNS-metastaser även om de är asymtomatiska (t.ex. progression vid skanningar). Försökspersoner med tidigare behandlade CNS-metastaser är berättigade, om patienten är kliniskt stabil och inte har några tecken på CNS-progression genom avbildning under minst 4 veckor före start av studiebehandlingen och inte kräver immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 30 mg per dag av hydrokortison eller > 10 mg prednison per dag eller motsvarande) i mer än 2 veckor.
• Personen har en aktiv autoimmun sjukdom. Patienter med typ 1-diabetes mellitus, endokrinopatier som bibehålls stabilt på lämplig ersättningsterapi eller hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.
• Patienten avbröts från tidigare immunmodulerande terapi på grund av en grad ≥ 3 toxicitet som var mekaniskt relaterad (t.ex. immunrelaterad) till medlet.
• Personen har känd historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot en känd ingrediens i ASP8374 eller pembrolizumab eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan monoklonal antikropp.
• Personen har en känd historia av humant immunbristvirus.
• Försöksperson med positiva för hepatit B-virus (HBV) antikroppar och ytantigen (inklusive akut HBV eller kronisk HBV) eller hepatit C ([HCV]; ribonukleinsyra [RNA] detekterad genom kvalitativ analys). Hepatit C RNA-testning krävs inte hos personer med negativa Hepatit C-antikroppstest.
• Försökspersonen har fått ett levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling.
• Personen har en historia av läkemedelsinducerad pneumonit (interstitiell lungsjukdom), en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, strålningspneumonit eller för närvarande har pneumonit.
• Försökspersonen har en infektion som kräver systemisk terapi inom 14 dagar före studieläkemedelsbehandling.
• Försökspersonen har tidigare fått en allogen benmärgs- eller organtransplantation.
• Försökspersonen förväntas behöva en annan form av antineoplastisk terapi under studiebehandlingen.
• Försökspersonen har haft en hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades eller har för närvarande en okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till symtomatisk kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom. sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Varje villkor som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Försökspersonen har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp och har inte återhämtat sig helt inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.