Une étude à doses multiples d'ASP8374, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Le sujet a une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs) qui est confirmée par les dossiers de pathologie disponibles ou une biopsie actuelle ainsi que :

  • Le sujet de la cohorte d'escalade a reçu toutes les thérapies standard (à moins que la thérapie ne soit contre-indiquée ou intolérable) jugées apporter un bénéfice clinique pour le type de tumeur spécifique du sujet. OU ALORS
  • Le sujet dans une cohorte d'expansion a reçu au moins un traitement standard pour le type de tumeur spécifique du sujet.
• Pour la Corée, l'Italie et le Portugal uniquement : le sujet a une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs) qui est confirmée par les dossiers de pathologie disponibles ou une biopsie actuelle et a reçu tous les traitements standard (sauf si la thérapie est contre-indiquée ou intolérable) ressentie comme procurant un bénéfice clinique pour le type de tumeur spécifique du sujet.
• Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• La dernière dose de traitement antinéoplasique antérieur du sujet, y compris toute immunothérapie, était de 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début de l'administration du médicament à l'étude. Un sujet avec un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou un NSCLC positif pour la mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) est autorisé à rester sous traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR ou un inhibiteur de l'ALK jusqu'à 4 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• Pour la Corée uniquement : la dernière dose de traitement antinéoplasique antérieur du sujet, y compris toute immunothérapie, était d'au moins 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le début de l'administration du médicament à l'étude. Pour les médicaments dont la demi-vie est supérieure ou égale à 21 jours, l'investigateur doit déterminer si ce lavage est suffisant. Un sujet atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) porteur d'une mutation du facteur de croissance épidermique (EGFR) est autorisé à rester sous traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR jusqu'à 7 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• - Le sujet a terminé toute radiothérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Les événements indésirables du sujet (à l'exclusion de l'alopécie) du traitement antérieur se sont améliorés au grade 1 ou au niveau de référence dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

• Le sujet atteint d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (scanner osseux positif et/ou maladie des tissus mous documentée par tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM)) répond aux deux critères suivants :

  • Le sujet a une testostérone sérique ≤ 50 ng/dL lors du dépistage.
  • - Le sujet a subi une orchidectomie ou envisage de poursuivre la thérapie de privation androgénique (ADT) pendant la durée du traitement à l'étude.
• Le sujet a une fonction organique adéquate avant le début du traitement de l'étude, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes. Si un sujet a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être obtenus ≥ 4 semaines après toute transfusion sanguine.

• Le sujet féminin est éligible pour participer s'il n'est pas enceinte et si au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tout au long de la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long du traitement à l'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long du traitement à l'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Un sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser la contraception comme indiqué pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long du traitement à l'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de la période pendant laquelle la partenaire allaite tout au long du traitement à l'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le médicament à l'étude (les sujets qui sont actuellement dans la période de suivi d'un essai clinique interventionnel sont autorisés).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets dans les cohortes d'expansion :

• Le sujet répond à l'un des critères suivants :

  • Le sujet a le type de tumeur pour lequel une réponse confirmée a été observée dans une cohorte d'escalade de dose de monothérapie ou de thérapie combinée ; ou alors
  • Pour une cohorte d'expansion ouverte en raison de l'obtention d'une exposition efficace prévue, le sujet a un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) ; ou alors
  • Pour les cohortes d'expansion spécifiques à la tumeur d'ASP8374 avec pembrolizumab, le sujet a le type de tumeur applicable (par exemple, cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer de la vessie, cancer gastrique, cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (MCRPC) ou cancer colorectal (CRC)) .

• Le sujet a au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. Les sujets atteints de CPRCm qui n'ont pas de lésions mesurables doivent présenter au moins l'un des éléments suivants :

  • Progression avec 2 ou plusieurs nouvelles lésions osseuses ; ou alors
  • Progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (définie comme un minimum de trois niveaux de PSA croissants avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination) dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude et une valeur de PSA lors de la visite de dépistage ≥ 2 ng/mL .
• Le sujet consent à fournir un échantillon de tumeur disponible dans un bloc de tissu ou des lames en série non colorées obtenues dans les 56 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou le sujet est un candidat approprié pour une biopsie tumorale et est susceptible de subir une biopsie tumorale (biopsie à l'aiguille centrale ou excision) pendant la période de dépistage. Cela ne s'applique pas aux sujets atteints de CPRCm sans maladie mesurable.
• Le sujet de toute cohorte d'expansion est un candidat approprié pour une biopsie tumorale et consent à subir une biopsie tumorale (biopsie à l'aiguille centrale ou excision) pendant la période de traitement, comme indiqué dans le calendrier des évaluations.

Exclusion:

• Le sujet pèse < 45 kg au moment de la sélection.
• Le sujet a reçu un traitement expérimental (autre qu'un inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR TKI) chez un sujet présentant des mutations activant l'EGFR ou un inhibiteur ALK chez un sujet présentant une mutation ALK) dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période plus court, avant le début du médicament à l'étude.
• - Le sujet nécessite ou a reçu un traitement systémique aux stéroïdes ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone jusqu'à 10 mg par jour de prednisone) sont autorisés.
• Le sujet présente des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou le sujet présente des signes de métastases instables du SNC même s'il est asymptomatique (par exemple, progression sur les scanners). Les sujets avec des métastases du SNC précédemment traitées sont éligibles, si le sujet est cliniquement stable et ne présente aucun signe de progression du SNC par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et ne nécessite pas de doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 30 mg par jour de hydrocortisone ou > 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 2 semaines.
• Le sujet a une maladie auto-immune active. Les sujets atteints de diabète sucré de type 1, d'endocrinopathies maintenues de manière stable sous traitement substitutif approprié ou de troubles cutanés (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés.
• Le sujet a été interrompu par un traitement immunomodulateur antérieur en raison d'une toxicité de grade ≥ 3 qui était mécaniquement liée (par exemple, liée au système immunitaire) à l'agent.
• Le sujet a des antécédents connus de réaction d'hypersensibilité grave à un ingrédient connu de l'ASP8374 ou du pembrolizumab ou de réaction d'hypersensibilité grave au traitement avec un autre anticorps monoclonal.
• Le sujet a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine.
• Sujet positif pour les anticorps du virus de l'hépatite B (VHB) et l'antigène de surface (y compris le VHB aigu ou le VHB chronique) ou l'hépatite C ([VHC] ; acide ribonucléique [ARN] détecté par test qualitatif). Le test de l'ARN de l'hépatite C n'est pas requis chez les sujets dont le test d'anticorps de l'hépatite C est négatif.
• Le sujet a reçu un vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• - Le sujet a des antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse (maladie pulmonaire interstitielle), des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, une pneumopathie radique ou présente actuellement une pneumonie.
• Le sujet a une infection nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant le traitement médicamenteux à l'étude.
• Le sujet a déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide.
• On s'attend à ce que le sujet ait besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant le traitement à l'étude.
• Le sujet a eu un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou a actuellement une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études.
• Toute condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure et n'a pas complètement récupéré dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.