Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование многократных доз ASP8374, ингибитора иммунных контрольных точек, в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

22 апреля 2025 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Исследование фазы 1b ASP8374, ингибитора иммунных контрольных точек, в качестве отдельного агента и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Основная цель этого исследования — оценить профиль переносимости и безопасности ASP8374 при введении в виде монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с местно-распространенными (нерезектабельными) или метастатическими солидными злокачественными опухолями. Также основной целью является характеристика фармакокинетического профиля ASP8374 при введении в виде монотерапии и в комбинации с пембролизумабом. Последней основной целью этого исследования является определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) ASP8374 при введении в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.

Вторичной целью этого исследования является оценка противоопухолевого эффекта (объективная частота ответа [ЧОО], продолжительность ответа [DOR], сохранение ответа после отмены и показатель контроля заболевания [DCR]) ASP8374 при введении в виде однократной дозы. средства и в комбинации с пембролизумабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование ASP8374 с несколькими дозами, эскалацией и расширением дозы в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом. После прекращения лечения исследуемым лекарственным средством (первоначальное лечение и повторное лечение) все участники завершат посещение в конце лечения, а также 30-дневные и 90-дневные визиты для наблюдения за безопасностью после последней дозы ASP8374. Участники будут зачислены соответственно в когорты эскалации или когорты расширения. 90-дневный контрольный визит по вопросам безопасности является необязательным для участников, прекративших участие в исследовании из-за прогрессирующего заболевания или начавших новое противораковое лечение после приема последней дозы исследуемого препарата.

Когорты эскалации: приблизительно 60 участников могут быть зачислены в когорты эскалации (приблизительно 30 участников для монотерапии и 30 участников для комбинированной терапии).

Расширенные когорты: общее количество субъектов в расширенных когортах будет зависеть от наблюдаемой фармакокинетической и противоопухолевой активности. По оценкам, около 240 участников могут быть включены в расширенные когорты монотерапии и комбинированной терапии.

Поскольку количество участников в когортах эскалации и когортах расширения будет зависеть от наблюдаемой токсичности, ограничивающей дозу (DLT), фармакокинетики и противоопухолевой активности, ожидается, что будет зачислено около 300 участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

169

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Site ES34002
      • Barcelona, Испания
        • Site ES34010
      • Barcelona, Испания
        • Site ES34009
      • Barcelona, Испания
        • Site ES34003
      • Madrid, Испания
        • Site ES34013
      • Madrid, Испания
        • Site ES34001
      • Madrid, Испания
        • Site ES34006
      • Valencia, Испания
        • Site ES34014
  • Италия
      • Ancona, Италия
        • Site IT39004
      • Milano, Италия
        • Site IT39008
      • Milano, Италия
        • Site IT39002
      • Milano, Италия
        • Site IT39003
      • Milano, Италия
        • Site IT39009
      • Modena, Италия
        • Site IT39010
      • Monza, Италия
        • Site IT39005
      • Negrar, Италия
        • Site IT39011
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Site CA15004
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Site CA15003
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Site CA15001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Site CA15002
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Site KR82006
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Site KR82001
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Site KR82002
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 410-769
        • Site KR82004
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 013620
        • Site KR82005
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
        • Site PT35101
      • Porto, Португалия
        • Site PT35106
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Site GB44006
      • London, Соединенное Королевство
        • Site GB44003
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
        • Site GB44004
      • Sutton Surry, Соединенное Королевство
        • Site GB44005
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
        • Mary Crowley Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 00404
        • Site TW88602
      • Tainan, Тайвань
        • Site TW88601
      • Taipei City, Тайвань
        • Site TW88603
  • Япония
      • Chuo-ku, Япония
        • Site JP81001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У субъекта имеется местно-распространенная (нерезектабельная) или метастатическая солидная злокачественная опухоль (количество предшествующих схем лечения не ограничено), что подтверждается имеющимися записями о патологии или текущей биопсией, а также:

    • Субъект в группе эскалации получил все стандартные методы лечения (если терапия не противопоказана или непереносима), которые, как считается, обеспечивают клиническую пользу для конкретного типа опухоли субъекта. ИЛИ ЖЕ
    • Субъект в расширенной когорте получил по крайней мере одну стандартную терапию для конкретного типа опухоли субъекта.
  • Только для Кореи, Италии и Португалии: Субъект имеет местнораспространенную (нерезектабельную) или метастатическую злокачественную солидную опухоль (количество предшествующих схем лечения не ограничено), что подтверждается имеющимися записями о патологии или текущей биопсией, и он получил все стандартные методы лечения (за исключением терапия противопоказана или непереносима), считается, что она обеспечивает клиническую пользу для конкретного типа опухоли субъекта.
  • Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Последняя доза субъекта предшествующей противоопухолевой терапии, включая любую иммунотерапию, составляла 21 день или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала введения исследуемого препарата. Субъекту с НМРЛ с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) разрешается оставаться на терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI) или ингибитором ALK до 4 дней до начала введения исследуемого препарата.
  • Только для Кореи: до начала приема исследуемого препарата последняя доза предшествующей противоопухолевой терапии, включая любую иммунотерапию, составляла не менее 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче. Для препаратов с периодом полувыведения больше или равным 21 дню исследователь должен рассмотреть, достаточно ли этого вымывания. Субъекту с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) разрешается продолжать лечение ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI) до 7 дней до начала введения исследуемого препарата.
  • Субъект завершил любую лучевую терапию (включая стереотаксическую радиохирургию) по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата.
  • Нежелательные явления субъекта (за исключением алопеции) от предшествующей терапии улучшились до степени 1 или исходного уровня в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

  • Субъект с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ) (положительное сканирование костей и/или заболевание мягких тканей, подтвержденное компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ)) соответствует обоим из следующих условий:

    • У субъекта уровень тестостерона в сыворотке крови ≤ 50 нг/дл на момент скрининга.
    • Субъект перенес орхиэктомию или планирует продолжить терапию депривации андрогенов (ADT) в течение всего периода лечения.
  • Субъект имеет адекватную функцию органов до начала исследуемого лечения, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели. Если субъекту недавно сделали переливание крови, лабораторные анализы должны быть получены через ≥ 4 недель после любого переливания крови.

  • Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
    • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
  • Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и на протяжении всего исследуемого лечения, а также в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
  • Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект мужского пола с партнершей (партнерами) детородного возраста должен дать согласие на использование контрацепции, как указано, в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и на протяжении всего исследуемого лечения, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект мужского пола, имеющий беременную или кормящую грудью партнершу, должен согласиться воздерживаться от употребления алкоголя или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнерши на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время приема исследуемого препарата (допускаются субъекты, которые в настоящее время находятся в периоде наблюдения интервенционного клинического исследования).

Дополнительные критерии включения субъектов в расширенные когорты:

  • Субъект соответствует одному из следующих условий:

    • Субъект имеет тип опухоли, для которого наблюдался подтвержденный ответ в когорте повышения дозы монотерапии или комбинированной терапии; или же
    • Для расширенной когорты, открытой в связи с достижением прогнозируемого эффективного воздействия, у субъекта плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN); или же
    • Для опухолеспецифических когорт расширения ASP8374 с пембролизумабом субъект имеет применимый тип опухоли (например, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак мочевого пузыря, рак желудка, метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (MCRPC) или колоректальный рак (CRC)) .

  • Субъект имеет по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование. Субъекты с мКРРПЖ, у которых нет поддающихся измерению поражений, должны иметь по крайней мере одно из следующего:

    • Прогрессирование с 2 или более новыми поражениями костей; или же
    • Прогрессирование уровня простатического специфического антигена (ПСА) (определяемое как минимум три повышения уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением) в течение 6 недель до введения исследуемого препарата и значение ПСА на скрининговом визите ≥ 2 нг/мл .
  • Субъект соглашается предоставить доступный образец опухоли в виде блока ткани или неокрашенных серийных предметных стекол, полученных в течение 56 дней до первой дозы исследуемого лечения, или субъект является подходящим кандидатом на биопсию опухоли и может пройти биопсию опухоли (пункционная биопсия или иссечение) в период скрининга. Это не относится к субъектам с мКРРПЖ без измеримого заболевания.
  • Субъект в любой расширенной когорте является подходящим кандидатом на биопсию опухоли и дает согласие на биопсию опухоли (пункционная биопсия или иссечение) в течение периода лечения, как указано в Графике оценок.

Исключение:

  • Субъект весит < 45 кг на момент скрининга.
  • Субъект получал исследуемую терапию (кроме исследуемого ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR TKI) у субъекта с мутациями, активирующими EGFR, или ингибитора ALK у субъекта с мутацией ALK) в течение 21 дня или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что наступит короче, до начала приема исследуемого препарата.
  • Субъекту требуется или он получал системную стероидную терапию или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до введения исследуемого препарата. Допускаются субъекты, использующие физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или его эквивалента (определяемую как до 30 мг в день гидрокортизона до 10 мг в день преднизолона).
  • У субъекта есть симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или у субъекта есть признаки нестабильных метастазов в ЦНС, даже если они бессимптомны (например, прогрессирование при сканировании). Субъекты с метастазами в ЦНС, ранее получавшие лечение, имеют право на участие, если субъект клинически стабилен и не имеет признаков прогрессирования ЦНС по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения и не нуждается в иммуносупрессивных дозах системных стероидов (> 30 мг в день). гидрокортизона или > 10 мг преднизолона в день или эквивалента) в течение более 2 недель.
  • У субъекта активное аутоиммунное заболевание. Допускаются субъекты с сахарным диабетом 1 типа, эндокринопатиями, стабильно поддерживаемыми соответствующей заместительной терапией, или кожными заболеваниями (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
  • Субъект был прекращен от предшествующей иммуномодулирующей терапии из-за токсичности ≥ 3 степени, которая была механически связана (например, связана с иммунитетом) с агентом.
  • Субъект имел в анамнезе серьезную реакцию гиперчувствительности на известный ингредиент ASP8374 или пембролизумаб или тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
  • Субъект имеет известное заболевание вирусом иммунодефицита человека.
  • Субъект с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита В (ВГВ) и поверхностный антиген (включая острый ВГВ или хронический ВГВ) или гепатит С ([ВГС]; рибонуклеиновая кислота [РНК], обнаруженная с помощью качественного анализа). Тестирование РНК гепатита С не требуется у субъектов с отрицательным результатом тестирования на антитела к гепатиту С.
  • Субъект получил живую вакцину против инфекционных заболеваний в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Субъект имеет в анамнезе медикаментозный пневмонит (интерстициальное заболевание легких), в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, лучевой пневмонит или пневмонит в настоящее время.
  • У субъекта есть инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до лечения исследуемым лекарственным средством.
  • Субъект ранее получил аллогенную трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.
  • Ожидается, что субъекту потребуется другая форма противоопухолевой терапии во время лечения в рамках исследования.
  • Субъект перенес инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или в настоящее время имеет неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимое заболевание сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрическое заболевание. болезни/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
  • Любое состояние, которое делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
  • Субъект перенес серьезную хирургическую операцию и не полностью выздоровел в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ASP8374 0,5 мг - увеличение дозы монотерапии
Участники получали ASP8374 по 0,5 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения лечения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 2 мг — увеличение дозы монотерапии
Участники получали ASP8374 по 2 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 7 мг — увеличение дозы монотерапии
Участники получали ASP8374 по 7 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 20 мг — увеличение дозы монотерапии
Участники получали ASP8374 по 20 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 70 мг - увеличение дозы монотерапии
Участники получали ASP8374 по 70 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 200 мг - увеличение дозы монотерапии
Участники получали ASP8374 по 200 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения лечения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 700 мг - увеличение дозы монотерапии
Участники получали ASP8374 по 700 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения лечения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 1400 мг — увеличение дозы монотерапии
Участники получали ASP8374 в дозе 1400 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 1400 мг - увеличение дозы монотерапии
Участник получал ASP8374 в дозе 1400 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения в течение периода лечения. Отобранные участники вошли в период повторного лечения и получали лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Экспериментальный: ASP8374 20 мг — комбинированное увеличение дозы
Участники получали ASP8374 в дозе 20 мг внутривенно в сочетании с пембролизумабом в дозе 200 мг в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до достижения критерия прекращения. Соответствующие критериям участники получали комбинированное лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения. Участникам, прошедшим 16 циклов комбинированного лечения и начавшим период наблюдения с PR или SD, разрешалось продолжать лечение только пембролизумабом в течение периода до 19 дополнительных циклов. Если участник подходил для периода повторного лечения во время последующего наблюдения, введение только пембролизумаба прекращали и возобновляли комбинированную терапию с ASP8374 в соответствии с протоколом.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Лекарство: Пембролизумаб
внутривенный
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: ASP8374 70 мг — комбинированное увеличение дозы
Участники получали ASP8374 70 мг внутривенно в сочетании с пембролизумабом 200 мг, вводимым в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения. Соответствующие критериям участники получали комбинированное лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения. Участникам, прошедшим 16 циклов комбинированного лечения и начавшим период наблюдения с PR или SD, разрешалось продолжать лечение только пембролизумабом в течение периода до 19 дополнительных циклов. Если участник подходил для периода повторного лечения во время последующего наблюдения, введение только пембролизумаба прекращали и возобновляли комбинированную терапию с ASP8374 в соответствии с протоколом.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Лекарство: Пембролизумаб
внутривенный
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: ASP8374 200 мг — комбинированное увеличение дозы
Участники получали ASP8374 200 мг внутривенно в комбинации с пембролизумабом 200 мг, вводимым в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до достижения критерия прекращения. Соответствующие критериям участники получали комбинированное лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения. Участникам, прошедшим 16 циклов комбинированного лечения и начавшим период наблюдения с PR или SD, разрешалось продолжать лечение только пембролизумабом в течение периода до 19 дополнительных циклов. Если участник подходил для периода повторного лечения во время последующего наблюдения, введение только пембролизумаба прекращали и возобновляли комбинированную терапию с ASP8374 в соответствии с протоколом.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Лекарство: Пембролизумаб
внутривенный
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: ASP8374 700 мг — комбинированное увеличение дозы
Участники получали ASP8374 в дозе 700 мг внутривенно в сочетании с пембролизумабом в дозе 200 мг в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до достижения критерия прекращения. Соответствующие критериям участники получали комбинированное лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения. Участникам, прошедшим 16 циклов комбинированного лечения и начавшим период наблюдения с PR или SD, разрешалось продолжать лечение только пембролизумабом в течение периода до 19 дополнительных циклов. Если участник подходил для периода повторного лечения во время последующего наблюдения, введение только пембролизумаба прекращали и возобновляли комбинированную терапию с ASP8374 в соответствии с протоколом.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Лекарство: Пембролизумаб
внутривенный
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: ASP8374 1400 мг — комбинированное увеличение дозы
Участники получали ASP8374 в дозе 1400 мг внутривенно в сочетании с пембролизумабом в дозе 200 мг в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до достижения критерия прекращения лечения. Соответствующие критериям участники получали комбинированное лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения. Участникам, прошедшим 16 циклов комбинированного лечения и начавшим период наблюдения с PR или SD, разрешалось продолжать лечение только пембролизумабом в течение периода до 19 дополнительных циклов. Если участник подходил для периода повторного лечения во время последующего наблюдения, введение только пембролизумаба прекращали и возобновляли комбинированную терапию с ASP8374 в соответствии с протоколом.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Лекарство: Пембролизумаб
внутривенный
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: ASP8374 200 мг - комбинированное увеличение дозы
Участники получали ASP8374 200 мг внутривенно в комбинации с пембролизумабом 200 мг, вводимым в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до достижения критерия прекращения. Соответствующие критериям участники получали комбинированное лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения. Участникам, прошедшим 16 циклов комбинированного лечения и начавшим период наблюдения с PR или SD, разрешалось продолжать лечение только пембролизумабом в течение периода до 19 дополнительных циклов. Если участник подходил для периода повторного лечения во время последующего наблюдения, введение только пембролизумаба прекращали и возобновляли комбинированную терапию с ASP8374 в соответствии с протоколом.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Лекарство: Пембролизумаб
внутривенный
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: ASP8374 700 мг - комбинированное увеличение дозы
Участники получали ASP8374 в дозе 700 мг внутривенно в сочетании с пембролизумабом в дозе 200 мг в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до достижения критерия прекращения. Соответствующие критериям участники получали комбинированное лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения. Участникам, прошедшим 16 циклов комбинированного лечения и начавшим период наблюдения с PR или SD, разрешалось продолжать лечение только пембролизумабом в течение периода до 19 дополнительных циклов. Если участник подходил для периода повторного лечения во время последующего наблюдения, введение только пембролизумаба прекращали и возобновляли комбинированную терапию с ASP8374 в соответствии с протоколом.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Лекарство: Пембролизумаб
внутривенный
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: ASP8374 1400 мг — комбинированное увеличение дозы
Участники получали ASP8374 в дозе 1400 мг внутривенно в сочетании с пембролизумабом в дозе 200 мг в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода до 16 циклов или до достижения критерия прекращения лечения. Соответствующие критериям участники получали комбинированное лечение в течение дополнительных 16 циклов или до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения. Участникам, прошедшим 16 циклов комбинированного лечения и начавшим период наблюдения с PR или SD, разрешалось продолжать лечение только пембролизумабом в течение периода до 19 дополнительных циклов. Если участник подходил для периода повторного лечения во время последующего наблюдения, введение только пембролизумаба прекращали и возобновляли комбинированную терапию с ASP8374 в соответствии с протоколом.
Лекарство: ASP8374
внутривенный
Лекарство: Пембролизумаб
внутривенный
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня (для ASP8374 0,5 мг: до 7 дней)

DLT был определен как любой из следующих AE, которые не могут быть явно связаны с причиной, отличной от исследуемого препарата:

Степень (Gr) 4 NTP или Gr ≥ 3 фебрильная NTP Gr 4 TCP; или Gr 3 TCP, сопровождающийся кровотечением, требующим переливания крови Gr 4 анемия или Gr 3 анемия, требующая переливания Gr ≥ 3 NHAE Gr ≥ 2 пневмонит Gr ≥ 2 энцефалопатия, менингит или моторная или сенсорная невропатия АСТ или АЛТ > 5x верхний предел нормы ( ВГН; Гр ≥ 3) без метастазов в печень АСТ или АЛТ > 8 x ВГН у участников с метастазами в печень АСТ или АЛТ > 3 x ВГН и общий билирубин > 2 x ВГН (у участников с синдромом Жильбера: АСТ или АЛТ > 3 x ВГН и прямой билирубин > 1,5 х ВГН) Общий билирубин > 3 х ВГН (Gr ≥ 3) СГБ или МС/МГ ИР, требующие прекращения инфузии Длительная задержка (> 2 недель) в начале цикла 2 из-за ЗТТ Любая ЗТТ, вызвавшая у участника прекратить лечение во время 1-го цикла. Отсутствует >25% доз ASP8374 или пембролизумаба в результате НЯ, связанных с препаратом, во время 1-го цикла. Токсичность Гр. 5
До 21 дня (для ASP8374 0,5 мг: до 7 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 938 дней)

НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. НЯ считается «серьезным», если оно приводит к любому из следующих результатов:

приводит к смерти; опасен для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или существенному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность; приводит к врожденной аномалии или врожденному дефекту; требует стационарной госпитализации; или приводит к продлению госпитализации; другие важные с медицинской точки зрения события. TEAE определяли как AE, наблюдаемое после начала приема исследуемого препарата.
От первой дозы до 90 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 938 дней)
Количество участников с реакциями, связанными с инфузией
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 938 дней)
Сообщается о количестве участников с инфузионными реакциями.
От первой дозы до 90 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 938 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, связанными с иммунитетом (IrTEAEs)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 938 дней)
НЯ, связанные с воздействием пембролизумаба, могут представлять собой иммунный ответ. Иммунозависимые НЯ, наблюдаемые при применении одобренных в настоящее время ингибиторов контрольных точек, включают сыпь, оральный мукозит, сухость во рту, колит/диарею, гепатит, пневмонит и эндокринопатии (гипофизит, гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность надпочечников и сахарный диабет 1 типа). Другие менее частые irAE, связанные с CPI, включают: нефрит; панкреатит; миозит; артрит; неврологическая токсичность (синдром Гийена-Барре, тяжелая миастения, синдром задней обратимой энцефалопатии, асептический менингит, кишечная невропатия, поперечный миелит и аутоиммунный энцефалит), кардиотоксичность (миокардит и нарушения проводимости); гематологическая токсичность (эритроцитарная аплазия, нейтропения, тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А и криоглобулинемия); и воспаление глаз (эписклерит, конъюнктивит, увеит или воспаление глазницы).
От первой дозы до 90 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 938 дней)
Количество участников Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Состояние деятельности
Временное ограничение: Конец лечения ASP8374 (до 427 дней)

ECOG использовался для оценки состояния работоспособности. Сообщалось о количестве участников в каждой категории ECOG PS.

0 = полностью активен, способен без ограничений выполнять все функции, предшествующие заболеванию;

  1. Ограничены в физической нагрузке, но способны передвигаться и выполнять легкую или сидячую работу;
  2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу. Бодрствование более 50% времени бодрствования;
  3. Способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели или стулу более 50% времени бодрствования;
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самолечением. Полностью прикован к кровати или стулу.
Конец лечения ASP8374 (до 427 дней)
Фармакокинетика (ФК) ASP8374 (цикл 1): площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUClast) (когорта увеличения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого момента времени до последней измеримой концентрации была получена из образцов плазмы.
Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Фармакокинетика (ФК) ASP8374 (цикл 7): площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUClast) (когорта повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 7: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого момента времени до последней измеримой концентрации была получена из образцов плазмы.
Циклы 7: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
PK ASP8374 (цикл 1): площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента введения дозы, экстраполированного до бесконечности времени (AUCinf) (когорта повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
Площадь под кривой концентрация-время от момента введения дозы, экстраполированная до бесконечности времени, была получена из образцов плазмы.
Цикл 1: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
PK ASP8374 (цикл 1): процент AUCinf из-за экстраполяции от последней измеряемой концентрации до бесконечности времени [AUCinf(%extrap)] (когорта повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
Процент AUCinf из-за экстраполяции от последней измеряемой концентрации до бесконечности времени был получен из образцов плазмы.
Цикл 1: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
PK ASP8374 (цикл 7): площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента введения дозы до начала следующего интервала дозирования в условиях многократного введения (AUCtau) (когорта повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Цикл 7: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
AUCtau: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента введения дозы до начала следующего интервала дозирования была получена из образцов плазмы.
Цикл 7: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
ФК ASP8374 (цикл 1): максимальная концентрация в плазме (Cmax) (группа повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Максимальная концентрация ASP8374 в плазме была получена из образцов плазмы.
Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
ФК ASP8374 (цикл 7): Cmax (когорта увеличения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 7: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Максимальная концентрация ASP8374 в плазме была получена из образцов плазмы.
Циклы 7: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
PK ASP8374 (цикл 7): минимальная концентрация (Ctrough) (когорта повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Цикл 7: предварительная доза
Минимальная концентрация была получена из образцов PK.
Цикл 7: предварительная доза
PK ASP8374 (цикл 1): время достижения максимальной концентрации (Tmax) (группа повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Время максимальной концентрации ASP8374 в плазме было получено из образцов плазмы.
Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
ФК ASP8374 (цикл 7): Tmax (когорта повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 7: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Время максимальной концентрации ASP8374 в плазме было получено из образцов плазмы.
Циклы 7: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
ФК ASP8374 (цикл 1): конечный период полувыведения (T1/2) ASP8374 (когорта повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
Конечный период полувыведения ASP8374 был получен из образцов плазмы.
Цикл 1: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
PK ASP8374 (цикл 1): время последней измеримой концентрации (tlast) (когорта увеличения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Время последней измеряемой концентрации было получено из образцов плазмы.
Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
ФК ASP8374 (цикл 7): tlast (когорта увеличения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 7: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Время последней измеряемой концентрации было получено из образцов плазмы.
Циклы 7: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
ФК ASP8374 (цикл 1): общий наблюдаемый системный клиренс после внутривенного введения (CLobs) ASP8374 (когорта увеличения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Общий наблюдаемый системный клиренс после внутривенного введения был получен из образцов плазмы.
Циклы 1: перед приемом, окончание приема (в течение 20 минут), 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
PK ASP8374 (цикл 1): объем распределения в конечной фазе элиминации (Vz) после внутривенного введения (когорта увеличения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
Объем распределения после внутривенного введения во время терминальной фазы элиминации определяли по образцам плазмы.
Цикл 1: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
PK ASP8374 (цикл 7): кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения ASP8374 (группа повышения дозы монотерапии)
Временное ограничение: Цикл 7: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)
Объем распределения в стационарном состоянии после внутривенного введения был получен из образцов плазмы.
Цикл 7: предварительная доза. конец дозирования, 4 часа, 24 часа, 48 часов, 168 часов, 336 часов после приема (каждый цикл = 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR) в соответствии с RECIST в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях v1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Показатель BOR определялся как процент участников, чей лучший ответ был полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), как определено критериями RECIST v1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. PR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) поражений-мишеней, принимая во внимание исходную сумму диаметров.
От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
БОР в соответствии с критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST)
Временное ограничение: От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Уровень BOR определялся как процент участников, чей лучший ответ был полным иммунным ответом (iCR) или иммунным частичным ответом (iPR) в соответствии с критериями RECIST v1.1. Полный иммунный ответ (iCR) или частичный иммунный ответ (iPR). iCR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. iPR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) целевых поражений, принимая во внимание исходную сумму диаметров.
От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
ORR в соответствии с RECIST v1.1 определяли как процент участников для каждого уровня дозы, чей лучший общий ответ был оценен как подтвержденный CR или PR. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. PR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) поражений-мишеней, принимая во внимание исходную сумму диаметров.
От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
ORR согласно iRECIST
Временное ограничение: От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
ORR в соответствии с iRECIST определяли как процент участников для каждого уровня дозы, чей лучший общий ответ был оценен как подтвержденный iCR или iPR. iCR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. iPR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) целевых поражений, принимая во внимание исходную сумму диаметров.
От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Продолжительность ответа согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого ответа CR/PR до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимум 938 дней)
DOR в соответствии с RECIST v1.1 определяли как время от даты первого ответа CR/PR (в зависимости от того, что было записано раньше) до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. PR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) поражений-мишеней, принимая во внимание исходную сумму диаметров.
С даты первого ответа CR/PR до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимум 938 дней)
DOR согласно iRECIST
Временное ограничение: С даты первого ответа iCR/iPR до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимум 938 дней)
DOR в соответствии с iRECIST определяли как время от даты первого ответа iCR/iPR (в зависимости от того, что было записано раньше) до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования. iCR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. iPR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) целевых поражений, принимая во внимание исходную сумму диаметров.
С даты первого ответа iCR/iPR до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимум 938 дней)
Сохранение ответа после прекращения лечения в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: С даты прекращения лечения до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Стойкость ответа согласно RECIST v1.1 определялась как время от даты прекращения лечения до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования. Стойкость ответа была получена для участников, которые на момент прекращения лечения имели подтвержденный ответ CR или PR на основе RECIST 1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. PR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) поражений-мишеней, принимая во внимание исходную сумму диаметров.
С даты прекращения лечения до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Постоянство ответа после прекращения лечения в соответствии с iRECIST
Временное ограничение: С даты прекращения лечения до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Стойкость ответа согласно iRECIST определялась как время от даты прекращения лечения до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования. Стойкость ответа была получена для участников, у которых на момент прекращения лечения был подтвержден ответ iCR или iPR. iCR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. iPR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) целевых поражений, принимая во внимание исходную сумму диаметров.
С даты прекращения лечения до даты рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Коэффициент контроля заболевания (DCR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
DCR в соответствии с RECIST v1.1 определяли как процент участников для каждого уровня дозы, чей лучший общий ответ оценивается как подтвержденный CR, PR или стабильное заболевание (SD). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. PR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) поражений-мишеней, принимая во внимание исходную сумму диаметров. Стандартное отклонение определяли как недостаточное снижение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров.
От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Коэффициент контроля заболевания (DCR) согласно iRECIST
Временное ограничение: От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
DCR в соответствии с iRECIST определяли как процент участников для каждого уровня дозы, чей лучший общий ответ оценивается как подтвержденный iCR, iPR или стабильное иммунное заболевание (iSD). iCR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. iPR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) целевых поражений, принимая во внимание исходную сумму диаметров. iSD не определяли ни как достаточное снижение, чтобы квалифицировать PR, ни как достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров.
От начала исследования до рентгенологического прогрессирования или даты цензурирования (максимальная продолжительность: 938 дней)
Время ответа согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы до первого ответа CR/PR (максимальная продолжительность: 938 дней)
Время до ответа определяли как время от даты первой дозы до первого ответа CR/PR (в зависимости от того, что было записано первым). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. PR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) поражений-мишеней, принимая во внимание исходную сумму диаметров. Время до ответа рассчитывалось только для объективных респондентов. Требуется ответ с подтверждением.
С даты первой дозы до первого ответа CR/PR (максимальная продолжительность: 938 дней)
Время ответа согласно iRECIST
Временное ограничение: С даты первой дозы до первого ответа iCR/iPR (максимальная продолжительность: 938 дней)
Время до ответа определяли как время от даты первой дозы до первого ответа iCR/iPR (в зависимости от того, что было записано первым). iCR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм от исходного измерения. iPR определяли как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30% (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось для узловых поражений) поражений-мишеней, принимая во внимание исходную сумму диаметров. Время до ответа рассчитывали только для объективных респондеров. Требуется ответ с подтверждением.
С даты первой дозы до первого ответа iCR/iPR (максимальная продолжительность: 938 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Vice President Medical Sciences - Oncology, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8374-CL-0101
  • 2018-001146-34 (Номер EudraCT)
  • KEYNOTE KN-A72 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования ASP8374

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guatemala

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться