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Um estudo de dose múltipla de ASP8374, um inibidor de checkpoint imunológico, como agente único e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados

22 de abril de 2025 atualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Um estudo de Fase 1b de ASP8374, um inibidor de checkpoint imunológico, como agente único e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados

O objetivo principal deste estudo é avaliar a tolerabilidade e o perfil de segurança do ASP8374 quando administrado como agente único e em combinação com pembrolizumabe em participantes com malignidades tumorais sólidas localmente avançadas (irressecáveis) ou metastáticas. O objetivo principal também é caracterizar o perfil farmacocinético de ASP8374 quando administrado como agente único e em combinação com pembrolizumabe. O último objetivo principal deste estudo é determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de ASP8374 quando administrado como agente único e em combinação com pembrolizumabe.

O objetivo secundário deste estudo é avaliar o efeito antitumoral (taxa de resposta objetiva [ORR], duração da resposta [DOR], persistência da resposta após a descontinuação e taxa de controle da doença [DCR]) de ASP8374 quando administrado como um único agente e em combinação com pembrolizumabe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, de dose múltipla, escalonamento de dose e expansão do ASP8374 como agente único e em combinação com pembrolizumabe. Após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo (tratamento inicial e retratamento), todos os participantes completarão uma visita de fim de tratamento juntamente com visitas de acompanhamento de segurança de 30 e 90 dias desde a última dose de ASP8374. Os participantes serão inscritos em coortes de escalonamento ou coortes de expansão, respectivamente. A visita de acompanhamento de segurança de 90 dias é opcional para os participantes que descontinuam devido à doença progressiva ou iniciam um novo tratamento anticancerígeno após a última dose do medicamento do estudo.

Coortes de escalonamento: Aproximadamente 60 participantes podem ser inscritos nos coortes de escalonamento (aproximadamente 30 participantes para monoterapia e 30 participantes para terapia combinada).

Coortes de expansão: O número total de indivíduos nas coortes de expansão dependerá da atividade farmacocinética e antitumoral observada. Estima-se que aproximadamente 240 participantes possam ser inscritos nas coortes de expansão de monoterapia e terapia combinada.

Como o número de participantes nas coortes de escalonamento e nas coortes de expansão dependerá da Toxicidade Limitante de Dose (DLT) observada, farmacocinética e atividade antitumoral, espera-se que aproximadamente 300 participantes sejam inscritos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

169

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Site CA15004
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Site CA15003
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Site CA15001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Site CA15002
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Site ES34002
      • Barcelona, Espanha
        • Site ES34010
      • Barcelona, Espanha
        • Site ES34009
      • Barcelona, Espanha
        • Site ES34003
      • Madrid, Espanha
        • Site ES34013
      • Madrid, Espanha
        • Site ES34001
      • Madrid, Espanha
        • Site ES34006
      • Valencia, Espanha
        • Site ES34014
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin
  • Itália
      • Ancona, Itália
        • Site IT39004
      • Milano, Itália
        • Site IT39008
      • Milano, Itália
        • Site IT39002
      • Milano, Itália
        • Site IT39003
      • Milano, Itália
        • Site IT39009
      • Modena, Itália
        • Site IT39010
      • Monza, Itália
        • Site IT39005
      • Negrar, Itália
        • Site IT39011
  • Japão
      • Chuo-ku, Japão
        • Site JP81001
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Site PT35101
      • Porto, Portugal
        • Site PT35106
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Site GB44006
      • London, Reino Unido
        • Site GB44003
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido
        • Site GB44004
      • Sutton Surry, Reino Unido
        • Site GB44005
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Site KR82006
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Site KR82001
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Site KR82002
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 410-769
        • Site KR82004
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 013620
        • Site KR82005
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 00404
        • Site TW88602
      • Tainan, Taiwan
        • Site TW88601
      • Taipei City, Taiwan
        • Site TW88603

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito tem malignidade de tumor sólido localmente avançado (irressecável) ou metastático (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores) que é confirmado por registros de patologia disponíveis ou biópsia atual, bem como:

    • O sujeito na coorte de escalonamento recebeu todas as terapias padrão (a menos que a terapia seja contra-indicada ou intolerável) considerada para fornecer benefício clínico para o tipo de tumor específico do sujeito. OU
    • O sujeito em uma coorte de expansão recebeu pelo menos uma terapia padrão para o tipo de tumor específico do sujeito.
  • Apenas para a Coreia, Itália e Portugal: O indivíduo tem malignidade de tumor sólido localmente avançado (irressecável) ou metastático (sem limite para o número de regimes de tratamento anteriores) que é confirmado por registros de patologia disponíveis ou biópsia atual e recebeu todas as terapias padrão (a menos que a terapia é contra-indicada ou intolerável) sentida para fornecer benefício clínico para o tipo de tumor específico do sujeito.
  • O indivíduo tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • A última dose do sujeito de terapia antineoplásica anterior, incluindo qualquer imunoterapia, foi de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início da administração do medicamento em estudo. Um indivíduo com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou NSCLC com mutação positiva da quinase do linfoma anaplásico (ALK) pode permanecer em terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR ou inibidor de ALK até 4 dias antes do início da administração do medicamento em estudo.
  • Somente para a Coreia: a última dose de terapia antineoplásica anterior do sujeito, incluindo qualquer imunoterapia, foi de pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início da administração do medicamento do estudo. Para drogas com meia-vida maior ou igual a 21 dias, o investigador deve considerar se essa eliminação é suficiente. Um indivíduo com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) pode permanecer em terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR até 7 dias antes do início da administração do medicamento em estudo.
  • O sujeito concluiu qualquer radioterapia (incluindo radiocirurgia estereotáxica) pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
  • Os eventos adversos do sujeito (excluindo alopecia) da terapia anterior melhoraram para grau 1 ou linha de base dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

  • Sujeito com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (cintilografia óssea positiva e/ou doença dos tecidos moles documentada por tomografia computadorizada (TC) / ressonância magnética (MRI)) atende a ambos os seguintes:

    • O sujeito tem testosterona sérica ≤ 50 ng/dL na triagem.
    • O sujeito teve uma orquiectomia ou planeja continuar a terapia de privação de androgênio (ADT) durante o tratamento do estudo.
  • O sujeito tem função de órgão adequada antes do início do tratamento do estudo, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais. Se um indivíduo recebeu uma transfusão de sangue recente, os testes laboratoriais devem ser obtidos ≥ 4 semanas após qualquer transfusão de sangue.

  • A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
    • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
  • A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar começando na triagem e durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
  • O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
  • Um indivíduo do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção conforme detalhado durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
  • O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
  • Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou enquanto a parceira estiver amamentando durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
  • O sujeito concorda em não participar de outro estudo intervencionista enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo (os sujeitos que estão atualmente no período de acompanhamento de um ensaio clínico intervencional são permitidos).

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos nas coortes de expansão:

  • O sujeito atende a um dos seguintes:

    • O sujeito tem o tipo de tumor para o qual uma resposta confirmada foi observada em uma coorte de escalonamento de dose de monoterapia ou terapia de combinação; ou
    • Para uma coorte de expansão aberta devido à obtenção de exposição eficaz prevista, o indivíduo tem carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN); ou
    • Para coortes de expansão específica de tumor de ASP8374 com pembrolizumabe, o sujeito tem o tipo de tumor aplicável (por exemplo, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de bexiga, câncer gástrico, câncer de próstata metastático resistente à castração (MCRPC) ou câncer colorretal (CRC)) .

  • O sujeito tem pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões. Indivíduos com mCRPC que não apresentam lesões mensuráveis ​​devem ter pelo menos um dos seguintes:

    • Progressão com 2 ou mais novas lesões ósseas; ou
    • Progressão do antígeno específico da próstata (PSA) (definida como um mínimo de três níveis crescentes de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinação) dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento do estudo e um valor de PSA na visita de triagem ≥ 2 ng/mL .
  • O sujeito consente em fornecer uma amostra de tumor disponível em um bloco de tecido ou lâminas seriadas não coradas obtidas dentro de 56 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou o sujeito é um candidato apropriado para biópsia de tumor e é passível de ser submetido a uma biópsia de tumor (biópsia por agulha grossa ou excisão) durante o período de triagem. Isso não se aplica a indivíduos com mCRPC sem doença mensurável.
  • O sujeito em qualquer coorte de expansão é um candidato adequado para biópsia de tumor e consente em ser submetido a uma biópsia de tumor (biópsia com agulha grossa ou excisão) durante o período de tratamento, conforme indicado no Cronograma de avaliações.

Exclusão:

  • O indivíduo pesa < 45 kg na triagem.
  • O sujeito recebeu terapia experimental (além de um inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico em investigação (EGFR TKI) em um sujeito com mutações ativadoras de EGFR ou inibidor de ALK em um sujeito com uma mutação ALK) dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início do medicamento do estudo.
  • O sujeito requer ou recebeu terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo. Indivíduos que usam uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona até 10 mg por dia de prednisona) são permitidos.
  • O sujeito tem metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou o sujeito tem evidências de metástases instáveis ​​do SNC, mesmo que assintomático (por exemplo, progressão em varreduras). Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas são elegíveis, se o indivíduo estiver clinicamente estável e não tiver evidência de progressão do SNC por imagem por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e não necessitar de doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (> 30 mg por dia de hidrocortisona ou > 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) por mais de 2 semanas.
  • O sujeito tem uma doença autoimune ativa. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias mantidas de forma estável com terapia de reposição apropriada ou distúrbios de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos.
  • O sujeito foi descontinuado da terapia imunomoduladora anterior devido a uma toxicidade de grau ≥ 3 que estava mecanicamente relacionada (por exemplo, relacionada ao sistema imunológico) ao agente.
  • O sujeito tem histórico conhecido de reação de hipersensibilidade grave a um ingrediente conhecido de ASP8374 ou pembrolizumabe ou reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
  • O sujeito tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana.
  • Indivíduo com anticorpos positivos para o vírus da hepatite B (HBV) e antígeno de superfície (incluindo HBV agudo ou HBV crônico) ou hepatite C ([HCV]; ácido ribonucleico [RNA] detectado por ensaio qualitativo). O teste de RNA da hepatite C não é necessário em indivíduos com teste negativo de anticorpos para hepatite C.
  • O sujeito recebeu uma vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
  • O sujeito tem um histórico de pneumonite induzida por drogas (doença pulmonar intersticial), um histórico de pneumonia (não infecciosa) que exigiu esteróides, pneumonite por radiação ou atualmente tem pneumonia.
  • O sujeito tem uma infecção que requer terapia sistêmica dentro de 14 dias antes do tratamento medicamentoso do estudo.
  • O sujeito recebeu um transplante alogênico anterior de medula óssea ou órgão sólido.
  • Espera-se que o sujeito necessite de outra forma de terapia antineoplásica durante o tratamento do estudo.
  • O sujeito teve um infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou atualmente tem uma doença não controlada incluindo, mas não limitada a insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença cardíaca clinicamente significativa, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou psiquiátrica doença/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Qualquer condição que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
  • O sujeito passou por um grande procedimento cirúrgico e não se recuperou completamente dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ASP8374 0,5 mg - Escalonamento de dose de monoterapia
Os participantes receberam ASP8374 0,5 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 2 mg - Escalonamento de dose de monoterapia
Os participantes receberam ASP8374 2 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 7 mg - Escalonamento de dose de monoterapia
Os participantes receberam ASP8374 7 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 20 mg - Escalonamento de dose de monoterapia
Os participantes receberam ASP8374 20 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 70 mg - Escalonamento de dose de monoterapia
Os participantes receberam ASP8374 70 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 200 mg - Escalonamento de dose de monoterapia
Os participantes receberam ASP8374 200 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 700 mg - Escalonamento de dose de monoterapia
Os participantes receberam ASP8374 700 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 1400 mg - Escalonamento de dose de monoterapia
Os participantes receberam ASP8374 1400 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 1400 mg - Expansão da dose de monoterapia
O participante recebeu ASP8374 1400 mg por via intravenosa, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido durante o período de tratamento. Os participantes qualificados entraram no período de retratamento e receberam tratamento por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Experimental: ASP8374 20 mg - Escalonamento de Dose Combinada
Os participantes receberam ASP8374 20 mg por via intravenosa em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes qualificados receberam tratamento combinado por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes que completaram 16 ciclos de tratamento combinado que entraram no período de acompanhamento com PR ou SD foram autorizados a continuar com pembrolizumabe sozinho por um período de até 19 ciclos adicionais. Se o participante fosse elegível para o período de retratamento durante o acompanhamento, a administração de pembrolizumabe isoladamente era descontinuada e a terapia combinada com ASP8374 era retomada de acordo com o protocolo.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Medicamento: Pembrolizumabe
intravenoso
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: ASP8374 70 mg - Escalonamento de Dose Combinada
Os participantes receberam ASP8374 70 mg por via intravenosa em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes qualificados receberam tratamento combinado por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes que completaram 16 ciclos de tratamento combinado que entraram no período de acompanhamento com PR ou SD foram autorizados a continuar com pembrolizumabe sozinho por um período de até 19 ciclos adicionais. Se o participante fosse elegível para o período de retratamento durante o acompanhamento, a administração de pembrolizumabe isoladamente era descontinuada e a terapia combinada com ASP8374 era retomada de acordo com o protocolo.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Medicamento: Pembrolizumabe
intravenoso
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: ASP8374 200 mg - Escalonamento de Dose Combinada
Os participantes receberam ASP8374 200 mg por via intravenosa em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes qualificados receberam tratamento combinado por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes que completaram 16 ciclos de tratamento combinado que entraram no período de acompanhamento com PR ou SD foram autorizados a continuar com pembrolizumabe sozinho por um período de até 19 ciclos adicionais. Se o participante fosse elegível para o período de retratamento durante o acompanhamento, a administração de pembrolizumabe isoladamente era descontinuada e a terapia combinada com ASP8374 era retomada de acordo com o protocolo.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Medicamento: Pembrolizumabe
intravenoso
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: ASP8374 700 mg - Escalonamento de Dose Combinada
Os participantes receberam ASP8374 700 mg por via intravenosa em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes qualificados receberam tratamento combinado por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes que completaram 16 ciclos de tratamento combinado que entraram no período de acompanhamento com PR ou SD foram autorizados a continuar com pembrolizumabe sozinho por um período de até 19 ciclos adicionais. Se o participante fosse elegível para o período de retratamento durante o acompanhamento, a administração de pembrolizumabe isoladamente era descontinuada e a terapia combinada com ASP8374 era retomada de acordo com o protocolo.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Medicamento: Pembrolizumabe
intravenoso
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: ASP8374 1400 mg - Escalonamento de Dose Combinada
Os participantes receberam ASP8374 1.400 mg por via intravenosa em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes qualificados receberam tratamento combinado por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes que completaram 16 ciclos de tratamento combinado que entraram no período de acompanhamento com PR ou SD foram autorizados a continuar com pembrolizumabe sozinho por um período de até 19 ciclos adicionais. Se o participante fosse elegível para o período de retratamento durante o acompanhamento, a administração de pembrolizumabe isoladamente era descontinuada e a terapia combinada com ASP8374 era retomada de acordo com o protocolo.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Medicamento: Pembrolizumabe
intravenoso
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: ASP8374 200 mg - Expansão de Dose Combinada
Os participantes receberam ASP8374 200 mg por via intravenosa em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes qualificados receberam tratamento combinado por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes que completaram 16 ciclos de tratamento combinado que entraram no período de acompanhamento com PR ou SD foram autorizados a continuar com pembrolizumabe sozinho por um período de até 19 ciclos adicionais. Se o participante fosse elegível para o período de retratamento durante o acompanhamento, a administração de pembrolizumabe isoladamente era descontinuada e a terapia combinada com ASP8374 era retomada de acordo com o protocolo.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Medicamento: Pembrolizumabe
intravenoso
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: ASP8374 700 mg - Expansão de Dose Combinada
Os participantes receberam ASP8374 700 mg por via intravenosa em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes qualificados receberam tratamento combinado por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes que completaram 16 ciclos de tratamento combinado que entraram no período de acompanhamento com PR ou SD foram autorizados a continuar com pembrolizumabe sozinho por um período de até 19 ciclos adicionais. Se o participante fosse elegível para o período de retratamento durante o acompanhamento, a administração de pembrolizumabe isoladamente era descontinuada e a terapia combinada com ASP8374 era retomada de acordo com o protocolo.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Medicamento: Pembrolizumabe
intravenoso
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: ASP8374 1400 mg - Expansão de Dose Combinada
Os participantes receberam ASP8374 1.400 mg por via intravenosa em combinação com pembrolizumabe 200 mg administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por um período de até 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes qualificados receberam tratamento combinado por mais 16 ciclos ou até que um critério de descontinuação fosse atendido. Os participantes que completaram 16 ciclos de tratamento combinado que entraram no período de acompanhamento com PR ou SD foram autorizados a continuar com pembrolizumabe sozinho por um período de até 19 ciclos adicionais. Se o participante fosse elegível para o período de retratamento durante o acompanhamento, a administração de pembrolizumabe isoladamente era descontinuada e a terapia combinada com ASP8374 era retomada de acordo com o protocolo.
Medicamento: ASP8374
intravenoso
Medicamento: Pembrolizumabe
intravenoso
Outros nomes:
  • Keytruda

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias (para ASP8374 0,5 mg: até 7 dias)

DLT foi definido como qualquer um dos seguintes EAs que não podem ser claramente atribuídos a uma causa diferente do medicamento do estudo:

Grau (Gr) 4 NTP ou Gr ≥ 3 NTP febril Gr 4 TCP; ou Gr 3 TCP acompanhado de sangramento que exigiu qualquer transfusão Gr 4 anemia ou Gr 3 anemia que requer transfusão Gr ≥ 3 NHAE Gr ≥ 2 pneumonite Gr ≥ 2 encefalopatia, meningite ou neuropatia motora ou sensorial AST ou ALT > 5x limite superior do normal ( LSN; Gr ≥ 3) sem metástases hepáticas AST ou ALT > 8 x LSN em participantes com metástases hepáticas AST ou ALT > 3 x LSN e bilirrubina total > 2 x LSN (em participante com síndrome de Gilbert: AST ou ALT > 3 x LSN e direta bilirrubina > 1,5 x LSN) Bilirrubina total > 3x LSN (Gr ≥ 3) GBS ou MS/MG IRR que exigiu a interrupção da infusão Atraso prolongado (> 2 semanas) no início do ciclo 2 devido a TRT Qualquer TRT que tenha levado o participante a descontinuar o tratamento durante o ciclo 1 Falta >25% das doses de ASP8374 ou pembrolizumabe como resultado de EA(s) relacionado(s) ao medicamento durante o 1º ciclo Toxicidade Gr 5
Até 21 dias (para ASP8374 0,5 mg: até 7 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (duração máxima: 938 dias)

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um EA é considerado "sério" se resultar em qualquer um dos seguintes resultados:

resulta em morte; é fatal; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida; resulta em anomalia congênita ou defeito congênito; requer internação hospitalar; ou leva ao prolongamento da internação; outros eventos clinicamente importantes. O TEAE foi definido como um EA observado após o início da administração do medicamento do estudo.
Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (duração máxima: 938 dias)
Número de participantes com reações relacionadas à infusão
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (duração máxima: 938 dias)
O número de participantes com reações relacionadas à infusão é relatado.
Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (duração máxima: 938 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento imunológico (IrTEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (duração máxima: 938 dias)
EAs associados à exposição ao pembrolizumabe podem representar uma resposta imunológica. Os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico observados com CPIs inibidores do ponto de verificação atualmente aprovados incluem erupção cutânea, mucosite oral, boca seca, colite/diarréia, hepatite, pneumonite e endocrinopatias (hipofisite, hipotireoidismo, hipertireoidismo, insuficiência adrenal e diabetes mellitus tipo 1). Outros irAEs menos frequentes associados a IPCs incluem: nefrite; pancreatite; miosite; artrite; toxicidades neurológicas (síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis, síndrome de encefalopatia posterior reversível, meningite asséptica, neuropatia entérica, mielite transversa e encefalite autoimune), cardiotoxicidade (miocardite e anormalidades de condução); toxicidade hematológica (aplasia de hemácias, neutropenia, trombocitopenia, hemofilia A adquirida e crioglobulinemia); e inflamação ocular (episclerite, conjuntivite, uveíte ou inflamação orbital).
Desde a primeira dose até 90 dias após a última dose (duração máxima: 938 dias)
Número de participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Fim do tratamento ASP8374 (até 427 dias)

O ECOG foi usado para avaliar o status de desempenho. O número de participantes em cada grau ECOG PS foi relatado.

0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição;

  1. Restrito em atividade física extenuante, mas deambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária;
  2. Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília;
  3. Capaz de autocuidado apenas limitado, confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília;
  4. Completamente desativado. Não pode exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
Fim do tratamento ASP8374 (até 427 dias)
Farmacocinética (PK) de ASP8374 (Ciclo 1): Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUClast) (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclos 1: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável foi derivada das amostras de plasma.
Ciclos 1: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
Farmacocinética (PK) de ASP8374 (Ciclo 7): Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUClast) (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclos 7: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável foi derivada das amostras de plasma.
Ciclos 7: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 1): Área sob a curva de concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada para o tempo infinito (AUCinf) (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclo 1: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A área sob a curva de concentração-tempo a partir do tempo de dosagem extrapolada para o tempo infinito foi derivada das amostras de plasma.
Ciclo 1: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 1): Porcentagem de AUCinf devido à extrapolação da última concentração mensurável para o tempo infinito [AUCinf(%extrap)] (Coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclo 1: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A porcentagem de AUCinf devido à extrapolação da última concentração mensurável até o infinito foi derivada das amostras de plasma.
Ciclo 1: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 7): Área sob a curva de concentração-tempo desde o momento da dosagem até o início do próximo intervalo de dosagem em condições de dose múltipla (AUCtau) (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclo 7: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
AUCtau: A área sob a curva de concentração-tempo desde o momento da dosagem até o início do próximo intervalo de dosagem foi derivada de amostras de plasma.
Ciclo 7: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 1): Concentração plasmática máxima (Cmax) (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclos 1: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A concentração plasmática máxima de ASP8374 foi derivada das amostras de plasma.
Ciclos 1: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 7): Cmax (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclos 7: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A concentração plasmática máxima de ASP8374 foi derivada das amostras de plasma.
Ciclos 7: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 7): Concentração mínima (Cvale) (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclo 7: pré-dose
A concentração mínima foi derivada das amostras PK.
Ciclo 7: pré-dose
PK de ASP8374 (Ciclo 1): Tempo de Concentração Máxima (Tmax) (Coorte de Escalonamento de Dose de Monoterapia)
Prazo: Ciclos 1: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
O tempo de concentração plasmática máxima de ASP8374 foi derivado das amostras de plasma.
Ciclos 1: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 7): Tmax (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclos 7: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
O tempo de concentração plasmática máxima de ASP8374 foi derivado das amostras de plasma.
Ciclos 7: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 1): Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de ASP8374 (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclo 1: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A meia-vida terminal de ASP8374 foi derivada das amostras de plasma.
Ciclo 1: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 1): Hora da última concentração mensurável (último) (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclos 1: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A hora da última concentração mensurável foi derivada das amostras de plasma.
Ciclos 1: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 7): túltimo (coorte de escalonamento de dose de monoterapia)
Prazo: Ciclos 7: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A hora da última concentração mensurável foi derivada das amostras de plasma.
Ciclos 7: pré-dose, final da dosagem (dentro de 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 1): Depuração Sistêmica Total Observada Após Dosagem Intravenosa (CLobs) de ASP8374 (Coorte de Escalonamento de Dose de Monoterapia)
Prazo: Ciclos 1: pré-dose, fim da dosagem (em 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
A depuração sistêmica total observada após administração intravenosa foi derivada das amostras de plasma
Ciclos 1: pré-dose, fim da dosagem (em 20 minutos), 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 1): Volume de Distribuição Durante a Fase de Eliminação Terminal (Vz) após Dosagem Intravenosa (Coorte de Escalonamento de Dose de Monoterapia)
Prazo: Ciclo 1: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
O volume de distribuição após administração intravenosa durante a fase de eliminação terminal foi derivado de amostras de plasma.
Ciclo 1: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
PK de ASP8374 (Ciclo 7): Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) após Dosagem Intravenosa de ASP8374 (Coorte de Escalonamento de Dose de Monoterapia)
Prazo: Ciclo 7: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
O volume de distribuição no estado de equilíbrio após administração intravenosa foi derivado de amostras de plasma.
Ciclo 7: pré-dose. fim da dosagem, 4h, 24h, 48h, 168h, 336h pós-dose (cada ciclo = 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta geral (BOR) de acordo com RECIST de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos v1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
A taxa de BOR foi definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta foi Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR), conforme definido pelos critérios RECIST v1.1. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
BOR de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (iRECIST)
Prazo: Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
A taxa de BOR foi definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta foi resposta imunológica completa (iCR) ou resposta imunológica parcial (iPR), conforme definido pelos critérios RECIST v1.1. resposta imune completa (iCR) ou resposta imune parcial (iPR). A iCR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. O iPR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (mais longo para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base.
Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
A ORR conforme RECIST v1.1 foi definida como a porcentagem de participantes para cada nível de dose cuja melhor resposta geral foi classificada como CR ou PR confirmada. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
ORR conforme iRECIST
Prazo: Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
ORR conforme iRECIST foi definido como a porcentagem de participantes para cada nível de dose cuja melhor resposta geral foi classificada como iCR ou iPR confirmado. A iCR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. O iPR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (mais longo para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base.
Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
Duração da resposta conforme RECIST v1.1
Prazo: Da data da primeira resposta CR/PR até a data da progressão radiográfica ou data da censura (máximo 938 dias)
O DOR conforme RECIST v1.1 foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta CR/PR (o que ocorrer primeiro) até a data da progressão radiográfica ou data da censura. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Da data da primeira resposta CR/PR até a data da progressão radiográfica ou data da censura (máximo 938 dias)
DOR conforme iRECIST
Prazo: Da data da primeira resposta iCR/iPR até a data da progressão radiográfica ou data da censura (máximo 938 dias)
DOR de acordo com iRECIST foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta iCR/iPR (o que for registrado primeiro) até a data da progressão radiográfica ou data da censura. A iCR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. O iPR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (mais longo para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base.
Da data da primeira resposta iCR/iPR até a data da progressão radiográfica ou data da censura (máximo 938 dias)
Persistência da resposta após a descontinuação de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Desde a data de interrupção do tratamento até a data de progressão radiográfica ou data de censura (duração máxima: 938 dias)
A persistência da resposta de acordo com RECIST v1.1 foi definida como o tempo desde a data da interrupção do tratamento até a data da progressão radiográfica ou data da censura. A persistência da resposta foi derivada para os participantes que, no momento da descontinuação do tratamento, tinham uma resposta confirmada de CR ou PR com base no RECIST 1.1. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Desde a data de interrupção do tratamento até a data de progressão radiográfica ou data de censura (duração máxima: 938 dias)
Persistência da resposta após a descontinuação conforme iRECIST
Prazo: Desde a data de interrupção do tratamento até a data de progressão radiográfica ou data de censura (duração máxima: 938 dias)
A persistência da resposta de acordo com o iRECIST foi definida como o tempo desde a data da interrupção do tratamento até a data da progressão radiográfica ou data da censura. A persistência da resposta foi derivada para os participantes que, no momento da descontinuação do tratamento, tinham uma resposta confirmada de iCR ou iPR. A iCR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. O iPR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (mais longo para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base.
Desde a data de interrupção do tratamento até a data de progressão radiográfica ou data de censura (duração máxima: 938 dias)
Taxa de Controle de Doenças (DCR) conforme RECIST v1.1
Prazo: Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
DCR de acordo com RECIST v1.1 foi definido como a porcentagem de participantes para cada nível de dose cuja melhor resposta geral é classificada como CR confirmada, PR ou Doença Estável (SD). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. SD foi definido como nem diminuição suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva tomando como referência a menor soma de diâmetros.
Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
Taxa de Controle de Doenças (DCR) conforme iRECIST
Prazo: Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
DCR de acordo com iRECIST foi definido como a porcentagem de participantes para cada nível de dose cuja melhor resposta geral é classificada como iCR confirmado, iPR ou doença imunológica estável (iSD). A iCR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. O iPR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (mais longo para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base. iSD foi definido como nem diminuição suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva tomando como referência a menor soma de diâmetros.
Do início do estudo até a progressão radiográfica ou data da censura (duração máxima: 938 dias)
Tempo de resposta conforme RECIST v1.1
Prazo: Da data da primeira dose até a primeira resposta CR/PR (duração máxima: 938 dias)
O tempo para resposta foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a primeira resposta CR/PR (o que ocorrer primeiro). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. O tempo de resposta foi calculado apenas para respondedores objetivos. A resposta de confirmação é necessária.
Da data da primeira dose até a primeira resposta CR/PR (duração máxima: 938 dias)
Tempo de resposta conforme iRECIST
Prazo: Da data da primeira dose até a primeira resposta iCR/iPR (duração máxima: 938 dias)
O tempo até a resposta foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a primeira resposta iCR/iPR (o que ocorrer primeiro). A iCR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm da medição da linha de base. O iPR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) de lesões alvo tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base. O tempo de resposta foi calculado apenas para respondedores objetivos. A resposta de confirmação é necessária.
Da data da primeira dose até a primeira resposta iCR/iPR (duração máxima: 938 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Vice President Medical Sciences - Oncology, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

10 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8374-CL-0101
  • 2018-001146-34 (Número EudraCT)
  • KEYNOTE KN-A72 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O acesso aos dados anonimizados do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento. Estudos conduzidos com indicações ou formulações de produtos que permanecem ativos em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os Dados do Participante Individual podem ser compartilhados. As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo. A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente. Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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