진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 면역 체크포인트 억제제인 ​​ASP8374의 단일 제제 및 Pembrolizumab과의 병용에 대한 다중 용량 연구

포함 기준:

• 대상체는 국소 진행성(절제불가) 또는 전이성 고형 종양 악성종양(이전 치료 요법의 수에 제한 없음)을 가지고 있으며 이용 가능한 병리학 기록 또는 현재 생검 및 다음으로 확인되었습니다.

  • 에스컬레이션 코호트의 피험자는 피험자의 특정 종양 유형에 대해 임상적 이점을 제공한다고 생각되는 모든 표준 치료법(치료법이 금기이거나 참을 수 없는 경우가 아닌 한)을 받았습니다. 또는
  • 확장 코호트의 대상자는 대상자의 특정 종양 유형에 대해 적어도 하나의 표준 요법을 받았습니다.
• 한국, 이탈리아, 포르투갈의 경우: 대상자가 국소 진행성(절제불가) 또는 전이성 고형 종양 악성종양(이전 치료 요법의 수에 제한 없음)을 가지고 있으며 이용 가능한 병리 기록 또는 현재 생검으로 확인되었으며 모든 표준 요법을 받은 경우(제외한 경우) 요법이 금기이거나 참을 수 없음) 피험자의 특정 종양 유형에 대한 임상적 이점을 제공하는 것으로 느껴집니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2입니다.
• 임의의 면역요법을 포함하는 선행 항신생물 요법의 대상체의 마지막 용량은 연구 약물 투여 개시 전 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이었다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 NSCLC가 있는 피험자는 연구 약물 투여 시작 4일 전까지 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법 또는 ALK 억제제를 계속 사용할 수 있습니다.
• 한국의 경우: 피험자의 이전 항신생물 요법(면역 요법 포함)의 마지막 용량은 연구 약물 투여를 시작하기 전 최소 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이었습니다. 반감기가 21일 이상인 약물의 경우 시험자는 이 세척이 충분한지 고려해야 합니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 양성 비소세포 폐암(NSCLC)을 가진 피험자는 연구 약물 투여 시작 7일 전까지 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 요법을 계속 받을 수 있습니다.
• 피험자는 연구 약물 투여 최소 2주 전에 임의의 방사선 요법(정위 방사선 수술 포함)을 완료했습니다.
• 이전 요법으로 인한 피험자의 부작용(탈모 제외)이 연구 치료 시작 전 14일 이내에 1등급 또는 기준선으로 개선되었습니다.

• 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)(컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI)에 의해 기록된 양성 뼈 스캔 및/또는 연조직 질환)이 있는 피험자는 다음 두 가지를 모두 충족합니다.

  • 피험자는 스크리닝 시 혈청 테스토스테론 ≤ 50 ng/dL을 가집니다.
  • 피험자는 고환 절제술을 받았거나 연구 치료 기간 동안 안드로겐 차단 요법(ADT)을 계속할 계획입니다.
• 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 다음 실험실 값으로 표시된 바와 같이 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 피험자가 최근 수혈을 받은 경우 실험실 검사는 수혈 후 4주 이상 경과해야 합니다.

• 여성 피험자는 임신하지 않았으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP)
  • 치료 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 여성 피험자는 스크리닝 시 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 가임 여성 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 세부적으로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 임신 기간 동안 또는 파트너가 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 모유 수유를 하는 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 연구 약물을 받는 동안 다른 중재 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다(현재 중재 임상 시험의 후속 기간에 있는 피험자는 허용됨).

확장 코호트의 피험자에 대한 추가 포함 기준:

• 피험자는 다음 중 하나를 충족합니다.

  • 단일 요법 또는 병용 요법 용량 증량 코호트에서 확인된 반응이 관찰된 종양 유형을 가짐; 또는
  • 예상되는 유효 노출 달성으로 인해 열린 확장 코호트의 경우, 피험자는 두경부의 편평 세포 암종(SCCHN)을 가지고 있습니다. 또는
  • 펨브롤리주맙을 포함하는 ASP8374의 종양 특이적 확장 코호트의 경우, 대상체는 적용 가능한 종양 유형(예: 비소세포 폐암(NSCLC), 방광암, 위암, 전이성 거세 저항성 전립선암(MCRPC) 또는 결장직장암(CRC))을 가집니다. .

• 피험자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 측정 가능한 병변이 없는 mCRPC 대상자는 다음 중 적어도 하나가 있어야 합니다.

  • 2개 이상의 새로운 뼈 병변이 있는 진행; 또는
  • 연구 약물 투여 전 6주 이내의 전립선 특이 항원(PSA) 진행(각 측정 사이의 간격이 1주 이상인 PSA 수치가 최소 3회 상승하는 것으로 정의됨) 및 스크리닝 방문 시 PSA 값 ≥ 2 ng/mL .
• 피험자는 첫 번째 연구 치료 투여 전 56일 이내에 얻은 조직 블록 또는 염색되지 않은 일련의 슬라이드에서 이용 가능한 종양 표본을 제공하는 데 동의하거나, 피험자가 종양 생검에 적합한 후보이고 종양 생검(코어 바늘 생검 또는 측정 가능한 질병이 없는 mCRPC 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 모든 확장 코호트의 피험자는 종양 생검에 적합한 후보이며 평가 일정에 표시된 치료 기간 동안 종양 생검(핵 바늘 생검 또는 절제)을 받는 데 동의합니다.

제외:

• 심사 시 피험자의 체중이 45kg 미만입니다.
• 피험자는 21일 또는 5 반감기 중 어느 쪽이든 간에 시험 요법을 받았습니다(EGFR 활성화 돌연변이가 있는 피험자에게 EGFR TKI(표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제) 또는 ALK 돌연변이가 있는 피험자에게 ALK 억제제 제외). 더 짧게, 연구 약물 시작 전.
• 대상체는 연구 약물 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 면역억제 요법을 필요로 하거나 받았었다. 하이드로코르티손 또는 그 등가물(하이드로코르티손 하루 최대 30mg에서 프레드니손 하루 최대 10mg으로 정의됨)의 생리학적 대체 용량을 사용하는 피험자는 허용됩니다.
• 피험자는 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있거나 무증상이더라도 불안정한 CNS 전이의 증거가 있습니다(예: 스캔 진행). 이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 대상자는 대상자가 임상적으로 안정적이고 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 영상으로 CNS 진행의 증거가 없고 면역억제 용량의 전신 스테로이드(1일 30mg 초과)가 필요하지 않은 경우 적격입니다. 하이드로코르티손 또는 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)을 2주 이상 투여합니다.
• 피험자는 활동성 자가면역 질환을 앓고 있습니다. 제1형 당뇨병, 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되는 내분비병증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 피험자가 허용됩니다.
• 피험자는 작용제와 기계적으로 관련된(예: 면역 관련) 3등급 이상의 독성으로 인해 이전 면역 조절 요법을 중단했습니다.
• 피험자는 ASP8374 또는 pembrolizumab의 알려진 성분에 심각한 과민 반응 또는 다른 단클론 항체 치료에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있습니다.
• 대상은 인간 면역결핍 바이러스의 알려진 병력을 가지고 있습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 항체 및 표면 항원(급성 HBV 또는 만성 HBV 포함) 또는 C형 간염([HCV]; 정성 분석에 의해 검출된 리보핵산[RNA])에 대해 양성인 피험자. C형 간염 항체 검사가 음성인 피험자에게는 C형 간염 RNA 검사가 필요하지 않습니다.
• 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 전염병에 대한 생백신을 받았습니다.
• 피험자는 약물 유발성 폐렴(간질성 폐질환) 병력, 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 방사선 폐렴 또는 현재 폐렴을 앓고 있습니다.
• 피험자는 연구 약물 치료 전 14일 이내에 전신 요법이 필요한 감염이 있습니다.
• 피험자는 이전에 동종 골수 또는 고형 장기 이식을 받았습니다.
• 피험자는 연구 치료를 받는 동안 다른 형태의 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.
• 피험자는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증이 있거나 현재 증상이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 심장 질환, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 질병을 앓고 있습니다. 연구 요건 준수를 제한하는 질병/사회적 상황.
• 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 모든 상태.
• 피험자는 대수술을 받았고 연구 치료 시작 전 28일 이내에 완전히 회복되지 않았습니다.