Studie s více dávkami ASP8374, inhibitoru imunitního kontrolního bodu, jako samostatného činidla a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má lokálně pokročilou (neresekovatelnou) nebo metastatickou malignitu solidního nádoru (bez omezení počtu předchozích léčebných režimů), což je potvrzeno dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií, stejně jako:

  • Subjekt v eskalační kohortě podstoupil všechny standardní terapie (pokud terapie není kontraindikována nebo netolerovatelná), které byly považovány za klinicky přínosné pro specifický typ nádoru subjektu. NEBO
  • Subjekt v expanzní kohortě dostal alespoň jednu standardní terapii pro specifický typ nádoru subjektu.
• Pouze pro Koreu, Itálii a Portugalsko: Subjekt má lokálně pokročilou (neresekovatelnou) nebo metastazující malignitu solidního tumoru (počet předchozích léčebných režimů není omezen), která je potvrzena dostupnými patologickými záznamy nebo aktuální biopsií a podstoupila všechny standardní terapie (pokud terapie je kontraindikována nebo netolerovatelná) pociťuje, že poskytuje klinický přínos pro subjektův specifický typ nádoru.
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Poslední dávka předchozí antineoplastické terapie subjektu, včetně jakékoli imunoterapie, byla 21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením podávání studovaného léku. Subjekt s NSCLC s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK) může zůstat na terapii inhibitorem tyrosinkinázy EGFR (TKI) nebo inhibitorem ALK do 4 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
• Pouze pro Koreu: Poslední dávka předchozí antineoplastické terapie subjektu, včetně jakékoli imunoterapie, byla alespoň 21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením podávání studovaného léku. U léků s poločasem rozpadu vyšším nebo rovným 21 dnům by měl zkoušející zvážit, zda je toto vymytí dostatečné. Subjekt s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) může zůstat na terapii inhibitorem tyrosinkinázy EGFR (TKI) do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
• Subjekt dokončil jakoukoli radioterapii (včetně stereotaktické radiochirurgie) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva.
• Nežádoucí příhody subjektu (s výjimkou alopecie) z předchozí terapie se zlepšily na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu během 14 dnů před zahájením studijní léčby.

• Subjekt s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) (pozitivní sken kostí a/nebo onemocnění měkkých tkání dokumentované počítačovou tomografií (CT) / magnetickou rezonancí (MRI)) splňuje obě následující podmínky:

  • Subjekt má při screeningu sérový testosteron ≤ 50 ng/dl.
  • Subjekt měl orchiektomii nebo plánuje pokračovat v androgenní deprivační terapii (ADT) po dobu trvání studijní léčby.
• Subjekt má přiměřenou orgánovou funkci před zahájením studijní léčby, jak ukazují následující laboratorní hodnoty. Pokud subjekt nedávno dostal krevní transfuzi, musí být laboratorní testy provedeny ≥ 4 týdny po jakékoli krevní transfuzi.

• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně popsáno, během období léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když dostává studovaný lék (subjekty, které jsou v současné době v období sledování intervenční klinické studie, jsou povoleny).

Další kritéria pro zařazení pro subjekty v kohortách rozšíření:

• Předmět splňuje jednu z následujících podmínek:

  • Subjekt má typ nádoru, u kterého byla pozorována potvrzená odpověď v kohortě s eskalací dávky v monoterapii nebo kombinační terapii; nebo
  • Pro expanzní kohortu otevřenou kvůli dosažení předpokládané účinné expozice má subjekt spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN); nebo
  • Pro nádorově specifické expanzní kohorty ASP8374 s pembrolizumabem má subjekt použitelný typ nádoru (např. nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), karcinom močového měchýře, karcinom žaludku, metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (MCRPC) nebo kolorektální karcinom (CRC)) .

• Subjekt má alespoň 1 měřitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese. Subjekty s mCRPC, které nemají měřitelné léze, musí mít alespoň jeden z následujících stavů:

  • Progrese se 2 nebo více novými kostními lézemi; nebo
  • Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) (definovaná jako minimálně tři rostoucí hladiny PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením) během 6 týdnů před podáním studovaného léku a hodnota PSA při screeningové návštěvě ≥ 2 ng/ml .
• Subjekt souhlasí s poskytnutím dostupného vzorku nádoru v tkáňovém bloku nebo nebarvených sériových sklíčkách získaných během 56 dnů před první dávkou studijní léčby, nebo je subjekt vhodným kandidátem na biopsii nádoru a je přístupný k provedení biopsie nádoru (biopsie jádrové jehly nebo excize) během období screeningu. To neplatí pro subjekty s mCRPC bez měřitelného onemocnění.
• Subjekt v jakékoli expanzní kohortě je vhodným kandidátem pro biopsii nádoru a souhlasí s tím, že podstoupí biopsii nádoru (biopsii jádrovou jehlou nebo excizi) během období léčby, jak je uvedeno v Plánu hodnocení.

Vyloučení:

• Subjekt při screeningu váží < 45 kg.
• Subjekt dostal zkoumanou terapii (jinou než zkoumaný inhibitor tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR TKI) u subjektu s aktivačními mutacemi EGFR nebo inhibitor ALK u subjektu s mutací ALK) během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studie léku.
• Subjekt potřebuje nebo dostal systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou imunosupresivní terapii během 14 dnů před podáním studovaného léku. Subjekty užívající fyziologickou substituční dávku hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (definované jako až 30 mg hydrokortizonu denně až 10 mg prednisonu denně) jsou povoleny.
• Subjekt má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo subjekt má známky nestabilních metastáz do CNS, i když je asymptomatický (např. progrese na skenech). Subjekty s dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilé, pokud je subjekt klinicky stabilní a nemá žádné známky progrese CNS zobrazením po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby a nepotřebují imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 30 mg denně hydrokortison nebo > 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně) po dobu delší než 2 týdny.
• Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění. Jsou povoleni jedinci s diabetes mellitus 1. typu, endokrinopatie stabilně udržované na vhodné substituční terapii nebo kožními poruchami (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
• Subjektu byla přerušena předchozí imunomodulační terapie kvůli toxicitě stupně ≥ 3, která byla mechanicky příbuzná (např. imunitní související) s látkou.
• Subjekt má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na známou složku ASP8374 nebo pembrolizumab nebo závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
• Subjekt má známou historii viru lidské imunodeficience.
• Subjekt s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy B (HBV) a povrchovým antigenem (včetně akutní HBV nebo chronické HBV) nebo hepatitidou C ([HCV]; ribonukleová kyselina [RNA] detekovaná kvalitativním testem). Testování RNA na hepatitidu C není vyžadováno u subjektů s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C.
• Subjekt dostal živou vakcínu proti infekčním onemocněním během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekt má v anamnéze medikamentózní pneumonitidu (intersticiální plicní onemocnění), v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, radiační pneumonitidu nebo má v současnosti pneumonitidu.
• Subjekt má infekci vyžadující systémovou terapii během 14 dnů před léčbou studovaným lékem.
• Subjekt podstoupil předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo pevného orgánu.
• Předpokládá se, že subjekt bude během studijní léčby vyžadovat jinou formu antineoplastické terapie.
• Subjekt měl infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo má v současné době nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na, symptomatického městnavého srdečního selhání, klinicky významného srdečního onemocnění, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění nemoc/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Jakákoli podmínka, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok a zcela se nezotavil během 28 dnů před zahájením studijní léčby.