En flerdosestudie av ASP8374, en immunkontrollpunkthemmer, som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer) som er bekreftet av tilgjengelige patologiregistreringer eller gjeldende biopsi samt:

  • Personen i eskaleringskohorten har mottatt alle standardbehandlinger (med mindre terapien er kontraindisert eller utålelig) menes å gi klinisk fordel for pasientens spesifikke tumortype. ELLER
  • Person i en ekspansjonskohort har mottatt minst én standardbehandling for pasientens spesifikke tumortype.
• Kun for Korea, Italia og Portugal: Forsøkspersonen har lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor malignitet (ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer) som er bekreftet av tilgjengelige patologijournaler eller gjeldende biopsi og har mottatt alle standardbehandlinger (med mindre behandlingen er kontraindisert eller utålelig) menes å gi klinisk fordel for pasientens spesifikke tumortype.
• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Pasientens siste dose av tidligere antineoplastisk behandling, inkludert eventuell immunterapi, var 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av administrering av studiemedisin. En person med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutasjonspositiv NSCLC tillates å forbli på EGFR-tyrosinkinasehemmer-behandling eller ALK-hemmer inntil 4 dager før start av studiemedikamentadministrering.
• Kun for Korea: Forsøkspersonens siste dose av tidligere antineoplastisk behandling, inkludert eventuell immunterapi, var minst 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før administrasjonen av studiemedikamentet startet. For legemidler med en halveringstid større enn eller lik 21 dager, bør utrederen vurdere om denne utvaskingen er tilstrekkelig. Et individ med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) får forbli på EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)-behandling inntil 7 dager før starten av studiemedikamentadministrering.
• Forsøkspersonen har fullført enhver strålebehandling (inkludert stereotaktisk strålekirurgi) minst 2 uker før studiemedikamentadministrasjon.
• Pasientens bivirkninger (unntatt alopecia) fra tidligere behandling har forbedret seg til grad 1 eller baseline innen 14 dager før start av studiebehandling.

• Personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (positiv beinskanning og/eller bløtvevssykdom dokumentert ved computertomografi (CT) / magnetisk resonanstomografi (MRI)) møter begge følgende:

  • Forsøkspersonen har serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening.
  • Forsøkspersonen har gjennomgått en orkiektomi eller planlegger å fortsette behandling med androgen deprivasjon (ADT) i løpet av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen har tilstrekkelig organfunksjon før start av studiebehandlingen som indikert av følgende laboratorieverdier. Dersom en forsøksperson nylig har fått en blodoverføring, må laboratorieprøvene tas ≥ 4 uker etter eventuell blodoverføring.

• Kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen gjennom hele behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele studiebehandlingen, og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studiebehandlingen, og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• En mannlig forsøksperson med kvinnelige partner(er) i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon som beskrevet i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studiebehandlingen, og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller tiden partneren ammer under studiebehandlingen og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiemedikament (pasienter som for øyeblikket er i oppfølgingsperioden for en intervensjonell klinisk studie er tillatt).

Ytterligere inkluderingskriterier for emner i utvidelseskohortene:

• Emnet møter ett av følgende:

  • Personen har svulsttypen som en bekreftet respons ble observert for i en kohort med doseeskalering av monoterapi eller kombinasjonsterapi; eller
  • For en ekspansjonskohort åpnet på grunn av oppnåelse av antatt effektiv eksponering, har forsøkspersonen plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN); eller
  • For tumorspesifikke ekspansjonskohorter av ASP8374 med pembrolizumab, har pasienten den aktuelle tumortypen (f.eks. ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), blærekreft, magekreft, metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC) eller tykktarmskreft (CRC)) .

• Personen har minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner. Personer med mCRPC som ikke har målbare lesjoner må ha minst ett av følgende:

  • Progresjon med 2 eller flere nye beinlesjoner; eller
  • Prostataspesifikk antigen (PSA)-progresjon (definert som minimum tre stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse) innen 6 uker før studiemedikamentadministrasjon og en PSA-verdi ved screeningbesøket ≥ 2 ng/ml .
• Forsøkspersonen samtykker til å gi en tilgjengelig tumorprøve i en vevsblokk eller ufargede serieglass oppnådd innen 56 dager før første dose av studiebehandlingen, eller forsøkspersonen er en passende kandidat for tumorbiopsi og er mottakelig for å gjennomgå en tumorbiopsi (kjernenålbiopsi eller eksisjon) i løpet av screeningsperioden. Dette gjelder ikke forsøkspersoner med mCRPC uten målbar sykdom.
• Forsøksperson i enhver ekspansjonskohort er en passende kandidat for tumorbiopsi og samtykker til å gjennomgå en tumorbiopsi (kjernenålbiopsi eller eksisjon) i løpet av behandlingsperioden som angitt i vurderingsskjemaet.

Utelukkelse:

• Forsøkspersonen veier < 45 kg ved screening.
• Forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesbehandling (annet enn en undersøkelsesepidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR TKI) hos en person med EGFR-aktiverende mutasjoner eller ALK-hemmer i en pasient med en ALK-mutasjon) innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere, før start av studiemedisin.
• Forsøkspersonen trenger eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon. Personer som bruker en fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller tilsvarende (definert som opptil 30 mg per dag med hydrokortison opp til 10 mg per dag med prednison) er tillatt.
• Personen har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller personen har tegn på ustabile CNS-metastaser selv om de er asymptomatiske (f.eks. progresjon på skanninger). Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, hvis forsøkspersonen er klinisk stabil og ikke har bevis for CNS-progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før start av studiebehandling og ikke krever immunsuppressive doser av systemiske steroider (> 30 mg per dag av hydrokortison eller > 10 mg per dag med prednison eller tilsvarende) i mer enn 2 uker.
• Personen har en aktiv autoimmun sykdom. Pasienter med type 1 diabetes mellitus, endokrinopatier som opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi, eller hudsykdommer (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, er tillatt.
• Pasienten ble avbrutt fra tidligere immunmodulerende terapi på grunn av en grad ≥ 3 toksisitet som var mekanisk relatert (f.eks. immunrelatert) til midlet.
• Personen har en kjent historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor en kjent ingrediens i ASP8374 eller pembrolizumab eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff.
• Personen har en kjent historie med humant immunsviktvirus.
• Person med positive for hepatitt B-virus (HBV) antistoffer og overflateantigen (inkludert akutt HBV eller kronisk HBV) eller hepatitt C ([HCV]; ribonukleinsyre [RNA] påvist ved kvalitativ analyse). Hepatitt C RNA-testing er ikke nødvendig hos personer med negativ hepatitt C-antistofftesting.
• Forsøkspersonen har mottatt en levende vaksine mot infeksjonssykdommer innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Personen har en historie med legemiddelindusert pneumonitt (interstitiell lungesykdom), en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, strålingspneumonitt eller har pneumonitt.
• Pasienten har en infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før studiemedikamentell behandling.
• Pasienten har tidligere fått en allogen benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Forsøkspersonen forventes å kreve en annen form for antineoplastisk terapi under studiebehandling.
• Forsøkspersonen har hatt et hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen eller har for tiden en ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hjertesykdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Eventuelle forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Forsøkspersonen har hatt en større kirurgisk prosedyre og har ikke blitt helt frisk innen 28 dager før start av studiebehandlingen.