Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z wielokrotnym dawkowaniem ASP8374, inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, w monoterapii oraz w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

22 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Badanie fazy 1b ASP8374, inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, jako pojedynczego czynnika oraz w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Głównym celem tego badania jest ocena tolerancji i profilu bezpieczeństwa ASP8374 podawanego jako pojedynczy środek oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z miejscowo zaawansowanymi (nieoperacyjnymi) lub przerzutowymi nowotworami litymi. Głównym celem jest również scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego ASP8374 podawanego jako pojedynczy środek iw połączeniu z pembrolizumabem. Ostatnim głównym celem tego badania jest określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) ASP8374 podawanej w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem.

Drugim celem tego badania jest ocena działania przeciwnowotworowego (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR], czas trwania odpowiedzi [DOR], utrzymywanie się odpowiedzi po odstawieniu i wskaźnik kontroli choroby [DCR]) ASP8374 podawanego jako pojedynczy i w skojarzeniu z pembrolizumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, wielokrotne dawkowanie, zwiększanie dawki i ekspansja ASP8374 jako pojedynczego środka iw połączeniu z pembrolizumabem. Po przerwaniu leczenia badanym lekiem (leczenie początkowe i ponowne leczenie), wszyscy uczestnicy przejdą wizytę końcową leczenia wraz z 30-dniowymi i 90-dniowymi wizytami kontrolnymi bezpieczeństwa od ostatniej dawki ASP8374. Uczestnicy zostaną zapisani odpowiednio do kohort eskalacji lub kohort ekspansji. 90-dniowa wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa jest opcjonalna dla uczestników, którzy przerywają leczenie z powodu postępującej choroby lub rozpoczynają nowe leczenie przeciwnowotworowe po ostatniej dawce badanego leku.

Kohorty eskalacji: Około 60 uczestników może zostać zapisanych do kohort eskalacji (około 30 uczestników w przypadku monoterapii i 30 uczestników w przypadku terapii skojarzonej).

Kohorty ekspansji: Całkowita liczba pacjentów w kohortach ekspansji będzie zależała od obserwowanej aktywności farmakokinetycznej i przeciwnowotworowej. Szacuje się, że do kohort rozszerzających monoterapię i terapię skojarzoną może zostać włączonych około 240 uczestników.

Ponieważ liczba uczestników kohort eskalacji i kohort ekspansji będzie zależała od zaobserwowanej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej, oczekuje się, że zostanie włączonych około 300 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

169

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Site ES34002
      • Barcelona, Hiszpania
        • Site ES34010
      • Barcelona, Hiszpania
        • Site ES34009
      • Barcelona, Hiszpania
        • Site ES34003
      • Madrid, Hiszpania
        • Site ES34013
      • Madrid, Hiszpania
        • Site ES34001
      • Madrid, Hiszpania
        • Site ES34006
      • Valencia, Hiszpania
        • Site ES34014
  • Japonia
      • Chuo-ku, Japonia
        • Site JP81001
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Site CA15004
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Site CA15003
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Site CA15001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Site CA15002
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia
        • Site PT35101
      • Porto, Portugalia
        • Site PT35106
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Site KR82006
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Site KR82001
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Site KR82002
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 410-769
        • Site KR82004
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 013620
        • Site KR82005
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California, Davis
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
        • Mary Crowley Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin
  • Tajwan
      • Taichung, Tajwan, 00404
        • Site TW88602
      • Tainan, Tajwan
        • Site TW88601
      • Taipei City, Tajwan
        • Site TW88603
  • Włochy
      • Ancona, Włochy
        • Site IT39004
      • Milano, Włochy
        • Site IT39008
      • Milano, Włochy
        • Site IT39002
      • Milano, Włochy
        • Site IT39003
      • Milano, Włochy
        • Site IT39009
      • Modena, Włochy
        • Site IT39010
      • Monza, Włochy
        • Site IT39005
      • Negrar, Włochy
        • Site IT39011
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Site GB44006
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Site GB44003
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo
        • Site GB44004
      • Sutton Surry, Zjednoczone Królestwo
        • Site GB44005

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy nowotwór lity (bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia), co jest potwierdzone dostępnymi zapisami histopatologicznymi lub aktualną biopsją, a także:

    • Pacjent w kohorcie eskalacji otrzymał wszystkie standardowe terapie (chyba że terapia jest przeciwwskazana lub nie do zniesienia), które uznano za przynoszące korzyści kliniczne w przypadku specyficznego typu nowotworu pacjenta. LUB
    • Osobnik w kohorcie ekspansji otrzymał co najmniej jedną standardową terapię dla specyficznego typu nowotworu osobnika.
  • Dotyczy tylko Korei, Włoch i Portugalii: Pacjent ma lokalnie zaawansowanego (nieoperacyjnego) lub przerzutowego litego guza złośliwego (bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia), co zostało potwierdzone dostępnymi zapisami histopatologicznymi lub aktualną biopsją i otrzymał wszystkie standardowe terapie (chyba że terapia jest przeciwwskazana lub nie do zniesienia) uważa się, że przynosi korzyść kliniczną w przypadku konkretnego typu nowotworu pacjenta.
  • Podmiot ma status sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Ostatnia dawka wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej pacjenta, w tym jakiejkolwiek immunoterapii, wynosiła 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Osobnik z NSCLC z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) może pozostać na terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR lub inhibitorem ALK do 4 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  • Tylko dla Korei: Ostatnia dawka wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym jakiejkolwiek immunoterapii, wynosiła co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem podawania badanego leku. W przypadku leków o okresie półtrwania większym lub równym 21 dni badacz powinien rozważyć, czy to wypłukanie jest wystarczające. Osobnik z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) może pozostać na terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR do 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  • Uczestnik ukończył jakąkolwiek radioterapię (w tym radiochirurgię stereotaktyczną) co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
  • Zdarzenia niepożądane u uczestnika (z wyłączeniem łysienia) z wcześniejszej terapii poprawiły się do stopnia 1 lub do wartości wyjściowych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  • Pacjent z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC) z przerzutami (dodatni skan kości i/lub choroba tkanek miękkich udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej (CT) / rezonansu magnetycznego (MRI)) spełnia oba poniższe warunki:

    • Podmiot ma poziom testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dL podczas badania przesiewowego.
    • Pacjent miał orchiektomię lub planuje kontynuować terapię deprywacji androgenów (ADT) na czas trwania badanego leczenia.
  • Uczestnik ma odpowiednią czynność narządów przed rozpoczęciem badanego leczenia, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne. Jeśli pacjent otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne należy wykonać ≥ 4 tygodnie po każdej transfuzji krwi.

  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej 1 z następujących warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Kobieta nie może być dawczynią komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z wyszczególnieniem w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerami) w ciąży lub karmiącym piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały czas trwania ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania badanego leku (dozwolone są osoby, które są obecnie w okresie obserwacji interwencyjnego badania klinicznego).

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów w kohortach rozszerzonych:

  • Podmiot spełnia jedno z następujących kryteriów:

    • osobnik ma typ nowotworu, dla którego zaobserwowano potwierdzoną odpowiedź w kohorcie monoterapii lub terapii skojarzonej z eskalacją dawki; lub
    • Dla rozszerzonej kohorty otwartej w wyniku osiągnięcia przewidywanej skutecznej ekspozycji, osobnik ma raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN); lub
    • Dla specyficznych dla guza kohort ekspansji ASP8374 z pembrolizumabem, pacjent ma odpowiedni typ nowotworu (np. niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak pęcherza moczowego, rak żołądka, przerzutowy rak prostaty oporny na kastrację (MCRPC) lub rak jelita grubego (CRC)) .

  • Pacjent ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach. Osoby z mCRPC, które nie mają mierzalnych zmian chorobowych, muszą mieć co najmniej jedno z poniższych:

    • Progresja z 2 lub więcej nowymi zmianami kostnymi; lub
    • Progresja antygenu swoistego dla prostaty (PSA) (zdefiniowana jako co najmniej trzy wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem) w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku i wartość PSA podczas wizyty przesiewowej ≥ 2 ng/ml .
  • Uczestnik wyraża zgodę na dostarczenie dostępnej próbki guza w postaci bloku tkanki lub niebarwionych preparatów seryjnych uzyskanych w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub pacjent jest odpowiednim kandydatem do biopsji guza i może zostać poddany biopsji guza (biopsji gruboigłowej lub wycięcie) w okresie przesiewowym. Nie dotyczy to osób z mCRPC bez mierzalnej choroby.
  • Pacjent w dowolnej kohorcie ekspansji jest odpowiednim kandydatem do biopsji guza i wyraża zgodę na poddanie się biopsji guza (biopsji gruboigłowej lub wycięciu) w okresie leczenia, jak wskazano w Harmonogramie ocen.

Wykluczenie:

  • Tester waży < 45 kg podczas badania przesiewowego.
  • Pacjent otrzymał terapię eksperymentalną (inną niż badany inhibitor kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR TKI) u pacjenta z mutacjami aktywującymi EGFR lub inhibitor ALK u pacjenta z mutacją ALK) w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który krócej, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Pacjent wymaga lub otrzymał ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Pacjenci stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (zdefiniowanego jako do 30 mg hydrokortyzonu na dzień do 10 mg prednizonu na dzień) są dopuszczeni.
  • Pacjent ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ma dowody na niestabilne przerzuty do OUN, nawet jeśli jest bezobjawowy (np. progresja na skanach). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli stan kliniczny pacjenta jest stabilny i nie ma dowodów na progresję OUN w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie wymagają immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych steroidów (> 30 mg dziennie hydrokortyzonu lub > 10 mg na dobę prednizonu lub jego odpowiednika) przez ponad 2 tygodnie.
  • Tester ma aktywną chorobę autoimmunologiczną. Dozwolone są osoby z cukrzycą typu 1, endokrynopatiami ustabilizowanymi odpowiednią terapią zastępczą lub chorobami skóry (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
  • Osobnik przerwano wcześniejszą terapię immunomodulującą z powodu toksyczności stopnia ≥ 3, która była mechanistycznie związana (np. związana z układem immunologicznym) ze środkiem.
  • Pacjent miał w przeszłości poważną reakcję nadwrażliwości na znany składnik ASP8374 lub pembrolizumabu lub ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
  • Podmiot ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  • Osoba z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i antygenu powierzchniowego (w tym ostrego lub przewlekłego HBV) lub zapalenia wątroby typu C ([HCV]; kwas rybonukleinowy [RNA] wykryty testem jakościowym). Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C nie jest wymagane u pacjentów z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
  • Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Podmiot ma w wywiadzie zapalenie płuc wywołane lekami (śródmiąższowa choroba płuc), (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów, zapalenie płuc po napromieniowaniu lub obecnie ma zapalenie płuc.
  • Pacjent ma infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed leczeniem badanym lekiem.
  • Pacjent otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
  • Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas leczenia w ramach badania.
  • Uczestnik miał zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub obecnie cierpi na niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, klinicznie istotną chorobę serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
  • Każdy stan, który sprawia, że ​​przedmiot nie nadaje się do udziału w badaniu.
  • Pacjent przeszedł poważną operację chirurgiczną i nie wyzdrowiał całkowicie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ASP8374 0,5 mg — zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 0,5 mg dożylnie, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 2 mg — zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 w dawce 2 mg dożylnie, pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 7 mg — zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 7 mg dożylnie, w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 20 mg — zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 20 mg dożylnie, pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 70 mg — zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 70 mg dożylnie, pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 200 mg — zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 200 mg dożylnie, pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 700 mg — zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 700 mg dożylnie, pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 1400 mg — zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 1400 mg dożylnie, pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 1400 mg - Rozszerzenie dawki w monoterapii
Uczestnik otrzymywał ASP8374 1400 mg dożylnie, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia w okresie leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy weszli w okres ponownego leczenia i otrzymywali leczenie przez dodatkowe 16 cykli lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: ASP8374
dożylny
Eksperymentalny: ASP8374 20 mg — eskalacja dawki złożonej
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 20 mg dożylnie w skojarzeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym w postaci 30-minutowego wlewu dożylnego, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali leczenie skojarzone przez dodatkowe 16 cykli lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 16 cykli leczenia skojarzonego, którzy weszli w okres obserwacji z PR lub SD, mogli kontynuować leczenie samym pembrolizumabem przez okres do dodatkowych 19 cykli. Jeśli uczestnik kwalifikował się do okresu ponownego leczenia podczas obserwacji, podawanie samego pembrolizumabu zostało przerwane i wznowiono terapię skojarzoną z ASP8374 zgodnie z protokołem.
Lek: ASP8374
dożylny
Lek: Pembrolizumab
dożylny
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: ASP8374 70 mg - Eskalacja dawki złożonej
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 70 mg dożylnie w skojarzeniu z pembrolizumabem 200 mg w 30-minutowym wlewie dożylnym, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali leczenie skojarzone przez dodatkowe 16 cykli lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 16 cykli leczenia skojarzonego, którzy weszli w okres obserwacji z PR lub SD, mogli kontynuować leczenie samym pembrolizumabem przez okres do dodatkowych 19 cykli. Jeśli uczestnik kwalifikował się do okresu ponownego leczenia podczas obserwacji, podawanie samego pembrolizumabu zostało przerwane i wznowiono terapię skojarzoną z ASP8374 zgodnie z protokołem.
Lek: ASP8374
dożylny
Lek: Pembrolizumab
dożylny
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: ASP8374 200 mg - Eskalacja dawki złożonej
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 200 mg dożylnie w skojarzeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym w 30-minutowym wlewie dożylnym, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali leczenie skojarzone przez dodatkowe 16 cykli lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 16 cykli leczenia skojarzonego, którzy weszli w okres obserwacji z PR lub SD, mogli kontynuować leczenie samym pembrolizumabem przez okres do dodatkowych 19 cykli. Jeśli uczestnik kwalifikował się do okresu ponownego leczenia podczas obserwacji, podawanie samego pembrolizumabu zostało przerwane i wznowiono terapię skojarzoną z ASP8374 zgodnie z protokołem.
Lek: ASP8374
dożylny
Lek: Pembrolizumab
dożylny
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: ASP8374 700 mg - Eskalacja dawki złożonej
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 700 mg dożylnie w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym w 30-minutowym wlewie dożylnym, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali leczenie skojarzone przez dodatkowe 16 cykli lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 16 cykli leczenia skojarzonego, którzy weszli w okres obserwacji z PR lub SD, mogli kontynuować leczenie samym pembrolizumabem przez okres do dodatkowych 19 cykli. Jeśli uczestnik kwalifikował się do okresu ponownego leczenia podczas obserwacji, podawanie samego pembrolizumabu zostało przerwane i wznowiono terapię skojarzoną z ASP8374 zgodnie z protokołem.
Lek: ASP8374
dożylny
Lek: Pembrolizumab
dożylny
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: ASP8374 1400 mg - Eskalacja dawki złożonej
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 1400 mg dożylnie w skojarzeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym w 30-minutowym wlewie dożylnym, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali leczenie skojarzone przez dodatkowe 16 cykli lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 16 cykli leczenia skojarzonego, którzy weszli w okres obserwacji z PR lub SD, mogli kontynuować leczenie samym pembrolizumabem przez okres do dodatkowych 19 cykli. Jeśli uczestnik kwalifikował się do okresu ponownego leczenia podczas obserwacji, podawanie samego pembrolizumabu zostało przerwane i wznowiono terapię skojarzoną z ASP8374 zgodnie z protokołem.
Lek: ASP8374
dożylny
Lek: Pembrolizumab
dożylny
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: ASP8374 200 mg - Rozszerzenie dawki kombinacji
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 200 mg dożylnie w skojarzeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym w 30-minutowym wlewie dożylnym, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali leczenie skojarzone przez dodatkowe 16 cykli lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 16 cykli leczenia skojarzonego, którzy weszli w okres obserwacji z PR lub SD, mogli kontynuować leczenie samym pembrolizumabem przez okres do dodatkowych 19 cykli. Jeśli uczestnik kwalifikował się do okresu ponownego leczenia podczas obserwacji, podawanie samego pembrolizumabu zostało przerwane i wznowiono terapię skojarzoną z ASP8374 zgodnie z protokołem.
Lek: ASP8374
dożylny
Lek: Pembrolizumab
dożylny
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: ASP8374 700 mg - Rozszerzenie dawki kombinacji
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 700 mg dożylnie w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym w 30-minutowym wlewie dożylnym, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali leczenie skojarzone przez dodatkowe 16 cykli lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 16 cykli leczenia skojarzonego, którzy weszli w okres obserwacji z PR lub SD, mogli kontynuować leczenie samym pembrolizumabem przez okres do dodatkowych 19 cykli. Jeśli uczestnik kwalifikował się do okresu ponownego leczenia podczas obserwacji, podawanie samego pembrolizumabu zostało przerwane i wznowiono terapię skojarzoną z ASP8374 zgodnie z protokołem.
Lek: ASP8374
dożylny
Lek: Pembrolizumab
dożylny
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: ASP8374 1400 mg - Rozszerzenie dawki kombinacji
Uczestnicy otrzymywali ASP8374 1400 mg dożylnie w skojarzeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym w 30-minutowym wlewie dożylnym, w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu przez okres do 16 cykli lub do spełnienia kryterium przerwania leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymywali leczenie skojarzone przez dodatkowe 16 cykli lub do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 16 cykli leczenia skojarzonego, którzy weszli w okres obserwacji z PR lub SD, mogli kontynuować leczenie samym pembrolizumabem przez okres do dodatkowych 19 cykli. Jeśli uczestnik kwalifikował się do okresu ponownego leczenia podczas obserwacji, podawanie samego pembrolizumabu zostało przerwane i wznowiono terapię skojarzoną z ASP8374 zgodnie z protokołem.
Lek: ASP8374
dożylny
Lek: Pembrolizumab
dożylny
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni (dla ASP8374 0,5 mg: do 7 dni)

DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych AE, którego nie można jednoznacznie przypisać przyczynie innej niż badany lek:

Stopień (Gr) 4 NTP lub Gr ≥ 3 gorączka NTP Gr 4 TCP; lub Gr 3 TCP z towarzyszącym krwawieniem wymagającym jakiejkolwiek transfuzji. ​​Gr 4 niedokrwistość lub Gr 3 niedokrwistość wymagająca transfuzji. ​​Gr ≥ 3 NHAE. Gr ≥ 2. zapalenie płuc. Gr ≥ 2. ULN; Gr ≥ 3) bez przerzutów do wątroby AST lub ALT > 8 x ULN u uczestników z przerzutami do wątroby AST lub ALT > 3 x ULN i bilirubina całkowita > 2 x ULN (u uczestnika z zespołem Gilberta: AST lub ALT > 3 x ULN i bezpośrednia bilirubina > 1,5 x GGN) Bilirubina całkowita > 3 x GGN (Gr ≥ 3) GBS lub MS/MG IRR, która wymagała przerwania wlewu Przedłużone opóźnienie (> 2 tygodnie) w rozpoczęciu cyklu 2 z powodu TRT Każda TRT, która spowodowała przerwać leczenie podczas cyklu 1. Pominięcie >25% dawek ASP8374 lub pembrolizumabu w wyniku AE związanych z lekiem podczas pierwszego cyklu Toksyczność Gr 5
Do 21 dni (dla ASP8374 0,5 mg: do 7 dni)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 938 dni)

Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z produktem leczniczym. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. AE jest uważane za „poważne”, jeśli prowadzi do któregokolwiek z następujących wyników:

powoduje śmierć; zagraża życiu; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych; skutkuje wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; wymaga hospitalizacji stacjonarnej; lub prowadzi do przedłużenia hospitalizacji; inne ważne medycznie zdarzenia. TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane obserwowane po rozpoczęciu podawania badanego leku.
Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Liczba uczestników z reakcjami związanymi z infuzją
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Zgłoszono liczbę uczestników z reakcjami związanymi z infuzją.
Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia o podłożu immunologicznym (IrTEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 938 dni)
AE związane z ekspozycją na pembrolizumab mogą reprezentować odpowiedź immunologiczną. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego obserwowane w przypadku obecnie zatwierdzonych inhibitorów punktów kontrolnych CPI obejmują wysypkę, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, suchość w jamie ustnej, zapalenie okrężnicy/biegunkę, zapalenie wątroby, zapalenie płuc i endokrynopatie (zapalenie przysadki, niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, niewydolność kory nadnerczy i cukrzycę typu 1). Inne, rzadziej występujące irAE związane z CPI obejmują: zapalenie nerek; zapalenie trzustki; zapalenie mięśni; artretyzm; toksyczności neurologiczne (zespół Guillain-Barre, myasthenia gravis, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, neuropatia jelitowa, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego i autoimmunologiczne zapalenie mózgu), kardiotoksyczność (zapalenie mięśnia sercowego i zaburzenia przewodzenia); toksyczność hematologiczna (aplazja czerwonokrwinkowa, neutropenia, małopłytkowość, nabyta hemofilia A i krioglobulinemia); oraz zapalenie oka (zapalenie nadtwardówki, zapalenie spojówek, zapalenie błony naczyniowej oka lub zapalenie oczodołu).
Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Liczba uczestników z Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia ASP8374 (do 427 dni)

Do oceny stanu sprawności wykorzystano ECOG. Zgłoszono liczbę uczestników w każdym stopniu ECOG PS.

0 = W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności przed chorobą bez ograniczeń;

  1. Ograniczona aktywność fizyczna, ale mobilna i zdolna do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym charakterze;
  2. Ambulatoryjny i zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Do io ponad 50% godzin czuwania;
  3. Zdolny tylko do ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania;
  4. Całkowicie wyłączone. Nie może prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
Zakończenie leczenia ASP8374 (do 427 dni)
Farmakokinetyka (PK) ASP8374 (cykl 1): pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) (kohorta eskalacji dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia pochodziła z próbek osocza.
Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka (PK) ASP8374 (cykl 7): pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) (kohorta eskalacji dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 7: przed podaniem dawki, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia pochodziła z próbek osocza.
Cykle 7: przed podaniem dawki, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 1): pole pod krzywą stężenie-czas od czasu dawkowania ekstrapolowanego do nieskończoności czasowej (AUCinf) (kohorta eskalacji dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu dawkowania ekstrapolowanego do nieskończoności pochodziło z próbek osocza.
Cykl 1: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
PK ASP8374 (cykl 1): Odsetek AUCinf wynikający z ekstrapolacji od ostatniego mierzalnego stężenia do nieskończoności czasowej [AUCinf(%extrap)] (kohorta eskalacji dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Procent AUCinf wynikający z ekstrapolacji od ostatniego mierzalnego stężenia do nieskończoności czasowej został wyprowadzony z próbek osocza.
Cykl 1: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 7): pole pod krzywą stężenie-czas od momentu dawkowania do rozpoczęcia następnego odstępu między dawkami w warunkach dawki wielokrotnej (AUCtau) (kohorta eskalacji dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykl 7: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
AUCtau: Pole pod krzywą stężenie-czas od momentu podania dawki do rozpoczęcia kolejnego odstępu między dawkami określono na podstawie próbek osocza.
Cykl 7: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 1): Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) (kohorta ze zwiększeniem dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Maksymalne stężenie ASP8374 w osoczu uzyskano z próbek osocza.
Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 7): Cmax (kohorta zwiększająca dawkę w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 7: przed podaniem dawki, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Maksymalne stężenie ASP8374 w osoczu uzyskano z próbek osocza.
Cykle 7: przed podaniem dawki, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 7): Stężenie minimalne (Ctrough) (kohorta zwiększająca dawkę w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykl 7: przed podaniem
Minimalne stężenie uzyskano z próbek PK.
Cykl 7: przed podaniem
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 1): Czas maksymalnego stężenia (Tmax) (kohorta eskalacji dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Czas maksymalnego stężenia ASP8374 w osoczu uzyskano z próbek osocza.
Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 7): Tmax (kohorta zwiększająca dawkę w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 7: przed podaniem dawki, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Czas maksymalnego stężenia ASP8374 w osoczu uzyskano z próbek osocza.
Cykle 7: przed podaniem dawki, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 1): Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2) ASP8374 (kohorta zwiększająca dawkę w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Końcowy okres półtrwania ASP8374 uzyskano z próbek osocza.
Cykl 1: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
PK ASP8374 (cykl 1): czas ostatniego mierzalnego stężenia (tlast) (kohorta eskalacji dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Czas ostatniego mierzalnego stężenia pochodził z próbek osocza.
Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 7): tlast (kohorta eskalacji dawki w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 7: przed podaniem dawki, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Czas ostatniego mierzalnego stężenia pochodził z próbek osocza.
Cykle 7: przed podaniem dawki, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godziny, 24 godziny, 48 godzin, 168 godzin, 336 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 1): Całkowity ogólnoustrojowy obserwowany klirens po podaniu dożylnym (CLobs) ASP8374 (kohorta zwiększająca dawkę w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Całkowity ogólnoustrojowy obserwowany klirens po podaniu dożylnym pochodził z próbek osocza
Cykle 1: przed dawkowaniem, koniec dawkowania (w ciągu 20 minut), 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 1): Objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji (Vz) po podaniu dożylnym (kohorta zwiększająca dawkę w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Objętość dystrybucji po podaniu dożylnym podczas końcowej fazy eliminacji pochodziła z próbek osocza.
Cykl 1: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Farmakokinetyka ASP8374 (cykl 7): pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) po podaniu dożylnym ASP8374 (kohorta zwiększająca dawkę w monoterapii)
Ramy czasowe: Cykl 7: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym określono na podstawie próbek osocza.
Cykl 7: przed podaniem. koniec dawkowania, 4 godz., 24 godz., 48 godz., 168 godz., 336 godz. po podaniu (każdy cykl = 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) zgodnie z RECIST zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych v1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Wskaźnik BOR zdefiniowano jako odsetek uczestników, których najlepszą odpowiedzią była odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) ognisk docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic.
Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
BOR zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Wskaźnik BOR zdefiniowano jako odsetek uczestników, których najlepszą odpowiedzią była pełna odpowiedź immunologiczna (iCR) lub częściowa odpowiedź immunologiczna (iPR) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. całkowita odpowiedź immunologiczna (iCR) lub częściowa odpowiedź immunologiczna (iPR). iCR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic.
Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
ORR zgodnie z RECIST v1.1 zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepszą ogólną odpowiedź oceniono jako potwierdzoną CR lub PR. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) ognisk docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic.
Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
ORR zgodnie z iRECIST
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
ORR zgodnie z iRECIST zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepsza ogólna odpowiedź została oceniona jako potwierdzona iCR lub iPR. iCR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic.
Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Czas trwania odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi CR/PR do daty progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalnie 938 dni)
DOR zgodnie z RECIST v1.1 zdefiniowano jako czas od daty pierwszej odpowiedzi CR/PR (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do daty progresji radiologicznej lub daty cenzury. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) ognisk docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic.
Od daty pierwszej odpowiedzi CR/PR do daty progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalnie 938 dni)
DOR zgodnie z iRECIST
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi iCR/iPR do daty progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalnie 938 dni)
DOR według iRECIST zdefiniowano jako czas od daty pierwszej odpowiedzi iCR/iPR (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do daty progresji radiologicznej lub daty cenzury. iCR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic.
Od daty pierwszej odpowiedzi iCR/iPR do daty progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalnie 938 dni)
Trwałość odpowiedzi po odstawieniu zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty zaprzestania leczenia do daty progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Trwałość odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 zdefiniowano jako czas od daty przerwania leczenia do daty progresji radiologicznej lub daty cenzury. Trwałość odpowiedzi uzyskano dla uczestników, którzy w momencie przerwania leczenia mieli potwierdzoną odpowiedź CR lub PR na podstawie RECIST 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) ognisk docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic.
Od daty zaprzestania leczenia do daty progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Trwałość odpowiedzi po odstawieniu zgodnie z iRECIST
Ramy czasowe: Od daty zaprzestania leczenia do daty progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Trwałość odpowiedzi według iRECIST zdefiniowano jako czas od daty przerwania leczenia do daty progresji radiologicznej lub daty cenzury. Trwałość odpowiedzi uzyskano dla uczestników, którzy w momencie przerwania leczenia mieli potwierdzoną odpowiedź iCR lub iPR. iCR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic.
Od daty zaprzestania leczenia do daty progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
DCR zgodnie z RECIST v1.1 zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepszą ogólną odpowiedź oceniono jako potwierdzoną CR, PR lub stabilną chorobę (SD). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) ognisk docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic. SD zdefiniowano jako ani wystarczający spadek, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic.
Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z iRECIST
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
DCR zgodnie z iRECIST zdefiniowano jako odsetek uczestników dla każdego poziomu dawki, których najlepsza ogólna odpowiedź została oceniona jako potwierdzona iCR, iPR lub stabilna choroba immunologiczna (iSD). iCR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. iPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic. iSD zdefiniowano jako ani wystarczający spadek, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic.
Od rozpoczęcia badania do progresji radiologicznej lub daty cenzurowania (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Czas do odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do pierwszej odpowiedzi CR/PR (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki do pierwszej odpowiedzi CR/PR (w zależności od tego, co zostało zapisane jako pierwsze). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (najdłuższa dla zmian bezwęzłowych, krótsza oś dla zmian węzłowych) ognisk docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic. Czas do odpowiedzi obliczono tylko dla osób obiektywnie reagujących. Wymagana jest odpowiedź potwierdzająca.
Od daty pierwszej dawki do pierwszej odpowiedzi CR/PR (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Czas do odpowiedzi zgodnie z iRECIST
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do pierwszej odpowiedzi iCR/iPR (maksymalny czas trwania: 938 dni)
Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do pierwszej odpowiedzi iCR/iPR (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza). iCR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm od pomiaru wyjściowego. iPR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic (najdłuższa w przypadku zmian bezwęzłowych, krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic. Czas do odpowiedzi obliczono tylko dla obiektywnie reagujących. Wymagana jest odpowiedź potwierdzająca.
Od daty pierwszej dawki do pierwszej odpowiedzi iCR/iPR (maksymalny czas trwania: 938 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vice President Medical Sciences - Oncology, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8374-CL-0101
  • 2018-001146-34 (Numer EudraCT)
  • KEYNOTE KN-A72 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie poszczególnych uczestników zebranych podczas badania, oprócz dokumentacji uzupełniającej związanej z badaniem, jest planowany dla badań przeprowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i recepturami produktów, jak również związków zakończonych w trakcie opracowywania. Badania przeprowadzone ze wskazaniami do produktów lub preparatami, które pozostają aktywne w fazie rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy dane poszczególnych uczestników mogą być udostępniane. Warunki i wyjątki są opisane w Szczegółowych informacjach sponsora dotyczących firmy Astellas na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostęp do danych na poziomie uczestnika jest oferowany naukowcom po opublikowaniu pierwotnego manuskryptu (jeśli dotyczy) i jest dostępny tak długo, jak Astellas ma uprawnienia prawne do udostępniania danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia naukowo istotnej analizy danych z badania. Propozycja badań jest weryfikowana przez Niezależny Panel Badawczy. Jeśli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych badawczych zostanie zapewniony w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na ASP8374

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj