Eine Mehrfachdosisstudie von ASP8374, einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine lokal fortgeschrittene (nicht resezierbare) oder metastasierte Malignität eines soliden Tumors (keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Behandlungsschemata), die durch verfügbare pathologische Aufzeichnungen oder aktuelle Biopsien bestätigt wird, sowie:

  • Das Subjekt in der Eskalationskohorte hat alle Standardtherapien erhalten (es sei denn, die Therapie ist kontraindiziert oder nicht tolerierbar), von denen angenommen wird, dass sie einen klinischen Nutzen für den spezifischen Tumortyp des Subjekts bieten. ODER
  • Das Subjekt in einer Expansionskohorte hat mindestens eine Standardtherapie für den spezifischen Tumortyp des Subjekts erhalten.
• Nur für Korea, Italien und Portugal: Der Proband hat einen lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder metastasierten bösartigen soliden Tumor (keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Behandlungsschemata), der durch verfügbare pathologische Aufzeichnungen oder eine aktuelle Biopsie bestätigt wird und alle Standardtherapien erhalten hat (es sei denn die Therapie ist kontraindiziert oder nicht tolerierbar) als klinisch vorteilhaft für den spezifischen Tumortyp des Patienten angesehen.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Die letzte Dosis der vorherigen antineoplastischen Therapie des Probanden, einschließlich einer Immuntherapie, betrug 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Ein Proband mit epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-Mutation positivem NSCLC darf bis 4 Tage vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie oder einen ALK-Inhibitor erhalten.
• Nur für Korea: Die letzte Dosis der vorherigen antineoplastischen Therapie des Probanden, einschließlich einer Immuntherapie, betrug mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Bei Arzneimitteln mit einer Halbwertszeit von mindestens 21 Tagen sollte der Prüfarzt prüfen, ob diese Auswaschung ausreichend ist. Ein Proband mit epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Mutation-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) darf bis 7 Tage vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments auf EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie bleiben.
• Der Proband hat mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie (einschließlich stereotaktischer Radiochirurgie) abgeschlossen.
• Die unerwünschten Ereignisse (außer Alopezie) des Probanden aus der vorherigen Therapie haben sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung auf Grad 1 oder den Ausgangswert gebessert.

• Subjekt mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (positiver Knochenscan und/oder Weichteilerkrankung dokumentiert durch Computertomographie (CT) / Magnetresonanztomographie (MRT)) erfüllt beide der folgenden Voraussetzungen:

  • Das Subjekt hat beim Screening Serum-Testosteron ≤ 50 ng/dL.
  • Der Proband hatte eine Orchiektomie oder plant, die Androgendeprivationstherapie (ADT) für die Dauer der Studienbehandlung fortzusetzen.
• Das Subjekt hat vor Beginn der Studienbehandlung eine angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt. Wenn ein Proband kürzlich eine Bluttransfusion erhalten hat, müssen die Labortests ≥ 4 Wochen nach einer Bluttransfusion durchgeführt werden.

• Weibliche Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Ein männlicher Proband mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder Stillzeit des Partners während der gesamten Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden.
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, während er das Studienmedikament erhält (Probanden, die sich derzeit in der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen klinischen Studie befinden, sind zulässig).

Zusätzliche Einschlusskriterien für Fächer in den Erweiterungskohorten:

• Betreff trifft auf eines der folgenden zu:

  • Das Subjekt hat den Tumortyp, für den ein bestätigtes Ansprechen in einer Monotherapie- oder Kombinationstherapie-Dosiseskalationskohorte beobachtet wurde; oder
  • Für eine Expansionskohorte, die aufgrund des Erreichens der vorhergesagten wirksamen Exposition eröffnet wurde, hat der Proband ein Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN); oder
  • Für tumorspezifische Expansionskohorten von ASP8374 mit Pembrolizumab hat der Proband den entsprechenden Tumortyp (z. B. nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Blasenkrebs, Magenkrebs, metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (MCRPC) oder Darmkrebs (CRC)) .

• Das Subjekt hat mindestens 1 messbare Läsion pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde. Patienten mit mCRPC, die keine messbaren Läsionen haben, müssen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Fortschreiten mit 2 oder mehr neuen Knochenläsionen; oder
  • Progression des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) (definiert als mindestens drei steigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung) innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und ein PSA-Wert beim Screening-Besuch ≥ 2 ng/ml .
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, eine verfügbare Tumorprobe in einem Gewebeblock oder ungefärbten seriellen Objektträgern bereitzustellen, die innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten wurden, oder der Proband ist ein geeigneter Kandidat für eine Tumorbiopsie und für eine Tumorbiopsie (Stanzbiopsie oder Exzision) während des Screeningzeitraums. Dies gilt nicht für Patienten mit mCRPC ohne messbare Erkrankung.
• Das Subjekt in einer Expansionskohorte ist ein geeigneter Kandidat für eine Tumorbiopsie und stimmt zu, sich während des im Bewertungsplan angegebenen Behandlungszeitraums einer Tumorbiopsie (Kernnadelbiopsie oder Exzision) zu unterziehen.

Ausschluss:

• Das Subjekt wiegt beim Screening < 45 kg.
• Das Subjekt hat innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was ist, eine Prüftherapie erhalten (außer einem experimentellen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR TKI) bei einem Subjekt mit EGFR-aktivierenden Mutationen oder einem ALK-Inhibitor bei einem Subjekt mit einer ALK-Mutation). kürzer, vor Beginn der Studienmedikation.
• Der Proband benötigt oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Steroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten. Patienten, die eine physiologische Ersatzdosis von Hydrocortison oder einem Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag bis zu 10 mg Prednison pro Tag) anwenden, sind erlaubt.
• Das Subjekt hat symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder das Subjekt hat Hinweise auf instabile ZNS-Metastasen, selbst wenn sie asymptomatisch sind (z. B. Progression bei Scans). Probanden mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, wenn die Probanden klinisch stabil sind und mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Hinweise auf eine ZNS-Progression durch Bildgebung haben und keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Steroiden (> 30 mg pro Tag von Hydrocortison oder > 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent) für mehr als 2 Wochen.
• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, Endokrinopathien, die unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil gehalten werden, oder Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, sind erlaubt.
• Der Proband wurde von einer vorherigen immunmodulatorischen Therapie aufgrund einer Toxizität von Grad ≥ 3 abgesetzt, die mechanistisch (z. B. immunbezogen) mit dem Wirkstoff in Zusammenhang stand.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen bekannten Inhaltsstoff von ASP8374 oder Pembrolizumab oder eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus.
• Proband mit positiven Antikörpern gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) und Oberflächenantigen (einschließlich akutem HBV oder chronischem HBV) oder Hepatitis C ([HCV]; Ribonukleinsäure [RNA] nachgewiesen durch qualitativen Assay). Bei Patienten mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest ist kein Hepatitis-C-RNA-Test erforderlich.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff gegen Infektionskrankheiten erhalten.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Pneumonitis (interstitielle Lungenerkrankung), eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Strahlenpneumonitis oder hat derzeit eine Pneumonitis.
• Der Proband hat eine Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament eine systemische Therapie erfordert.
• Das Subjekt hat zuvor ein allogenes Knochenmark oder eine feste Organtransplantation erhalten.
• Es wird erwartet, dass der Proband während der Studienbehandlung eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigt.
• Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung einen Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris oder hat derzeit eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Herzerkrankung, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Jede Bedingung, die das Thema für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Der Proband hatte einen größeren chirurgischen Eingriff und hat sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung nicht vollständig erholt.