Un estudio de dosis múltiples de ASP8374, un inhibidor del punto de control inmunitario, como agente único y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado (no resecable) (sin límite en el número de regímenes de tratamiento previos) que se confirma mediante los registros patológicos disponibles o la biopsia actual, así como:

  • El sujeto de la cohorte de aumento ha recibido todas las terapias estándar (a menos que la terapia esté contraindicada o sea intolerable) que se considera que proporciona un beneficio clínico para el tipo de tumor específico del sujeto. O
  • El sujeto de una cohorte de expansión ha recibido al menos una terapia estándar para el tipo de tumor específico del sujeto.
• Solo para Corea, Italia y Portugal: el sujeto tiene un tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado (no resecable) (sin límite en el número de regímenes de tratamiento previos) confirmado por los registros de patología disponibles o una biopsia actual y ha recibido todas las terapias estándar (a menos que la terapia está contraindicada o es intolerable) que se considera que proporciona un beneficio clínico para el tipo de tumor específico del sujeto.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• La última dosis de terapia antineoplásica previa del sujeto, incluida cualquier inmunoterapia, fue de 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio de la administración del fármaco del estudio. Un sujeto con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o NSCLC positivo para la mutación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) puede permanecer en tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR o un inhibidor de ALK hasta 4 días antes del comienzo de la administración del fármaco del estudio.
• Solo para Corea: la última dosis de terapia antineoplásica previa del sujeto, incluida cualquier inmunoterapia, fue de al menos 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio de la administración del fármaco del estudio. Para fármacos con una vida media mayor o igual a 21 días, el investigador debe considerar si este lavado es suficiente. Un sujeto con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) positivo para la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) puede permanecer en tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR hasta 7 días antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha completado cualquier radioterapia (incluida la radiocirugía estereotáctica) al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Los eventos adversos del sujeto (excluyendo la alopecia) de la terapia anterior han mejorado al grado 1 o al valor inicial dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• El sujeto con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) (escaneo óseo positivo y/o enfermedad de los tejidos blandos documentada mediante tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN)) cumple con los dos requisitos siguientes:

  • El sujeto tiene testosterona sérica ≤ 50 ng/dl en la selección.
  • El sujeto ha tenido una orquiectomía o planea continuar con la terapia de privación de andrógenos (ADT) durante la duración del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene una función orgánica adecuada antes del inicio del tratamiento del estudio según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio. Si un sujeto ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse ≥ 4 semanas después de cualquier transfusión de sangre.

• La mujer es elegible para participar si no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el tratamiento del estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos desde la selección y durante el tratamiento del estudio, ni durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Un sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante el tratamiento del estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe(n) aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante el embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el fármaco del estudio (se permiten sujetos que se encuentran actualmente en el período de seguimiento de un ensayo clínico de intervención).

Criterios de inclusión adicionales para sujetos en las cohortes de expansión:

• El sujeto cumple con uno de los siguientes:

  • El sujeto tiene el tipo de tumor para el que se observó una respuesta confirmada en una cohorte de escalada de dosis de monoterapia o terapia combinada; o
  • Para una cohorte de expansión abierta debido al logro de la exposición eficaz prevista, el sujeto tiene carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN); o
  • Para las cohortes de expansión específicas del tumor de ASP8374 con pembrolizumab, el sujeto tiene el tipo de tumor aplicable (p. ej., cáncer de pulmón de células no pequeñas [NSCLC], cáncer de vejiga, cáncer gástrico, cáncer de próstata metastásico resistente a la castración [MCRPC] o cáncer colorrectal [CRC]) .

• El sujeto tiene al menos 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. Los sujetos con mCRPC que no tienen lesiones medibles deben tener al menos uno de los siguientes:

  • Progresión con 2 o más lesiones óseas nuevas; o
  • Progresión del antígeno prostático específico (PSA) (definida como un mínimo de tres niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación) dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y un valor de PSA en la visita de selección ≥ 2 ng/mL .
• El sujeto da su consentimiento para proporcionar una muestra de tumor disponible en un bloque de tejido o portaobjetos en serie sin teñir obtenidos dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o el sujeto es un candidato apropiado para la biopsia del tumor y es apto para someterse a una biopsia del tumor (biopsia con aguja gruesa o escisión) durante el período de selección. Esto no se aplica a sujetos con CPRCm sin enfermedad medible.
• Sujeto en cualquier cohorte de expansión, es un candidato apropiado para la biopsia del tumor y da su consentimiento para someterse a una biopsia del tumor (biopsia con aguja gruesa o escisión) durante el período de tratamiento como se indica en el Programa de evaluaciones.

Exclusión:

• El sujeto pesa < 45 kg en la selección.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación (que no sea un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico en investigación (EGFR TKI) en un sujeto con mutaciones activadoras de EGFR o un inhibidor de ALK en un sujeto con una mutación de ALK) dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del fármaco del estudio.
• El sujeto requiere o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten sujetos que usan una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona hasta 10 mg por día de prednisona).
• El sujeto tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) o el sujeto tiene evidencia de metástasis inestables en el SNC incluso si es asintomático (p. ej., progresión en las exploraciones). Los sujetos con metástasis del SNC previamente tratadas son elegibles, si el sujeto está clínicamente estable y no tiene evidencia de progresión del SNC mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y no requieren dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 30 mg por día de hidrocortisona o > 10 mg por día de prednisona o equivalente) durante más de 2 semanas.
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa. Se permiten sujetos con diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías mantenidas de manera estable con una terapia de reemplazo adecuada o trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
• El sujeto interrumpió la terapia inmunomoduladora previa debido a una toxicidad de grado ≥ 3 que estaba relacionada con el mecanismo (p. ej., relacionada con el sistema inmunitario) con el agente.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad grave a un ingrediente conocido de ASP8374 o pembrolizumab o reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
• El sujeto tiene un historial conocido de Virus de Inmunodeficiencia Humana.
• Sujeto con anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis B (VHB) y antígeno de superficie (incluido el VHB agudo o el VHB crónico) o hepatitis C ([VHC]; ácido ribonucleico [ARN] detectado mediante ensayo cualitativo). No se requieren pruebas de ARN de hepatitis C en sujetos con pruebas de anticuerpos de hepatitis C negativas.
• El sujeto ha recibido una vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de neumonitis inducida por fármacos (enfermedad pulmonar intersticial), antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, neumonitis por radiación o actualmente tiene neumonitis.
• El sujeto tiene una infección que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido un trasplante alogénico previo de médula ósea o de órgano sólido.
• Se espera que el sujeto requiera otra forma de terapia antineoplásica durante el tratamiento del estudio.
• El sujeto ha tenido un infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o actualmente tiene una enfermedad no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o problemas psiquiátricos. enfermedad/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier condición que haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor y no se ha recuperado completamente dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.