Moniannostutkimus ASP8374:stä, immuunijärjestelmän tarkistuspisteestä, yksittäisenä aineena ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai etäpesäkkeinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (ei rajoitusta aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärälle), joka on vahvistettu saatavilla olevilla patologisilla tiedoilla tai nykyisellä biopsialla sekä:

  • Eskalaatiokohortin koehenkilö on saanut kaikki tavanomaiset hoidot (ellei hoito ole vasta-aiheista tai sietämätöntä), joiden katsotaan tuovan kliinistä hyötyä potilaan spesifiselle kasvaintyypille. TAI
  • Laajentuneen kohortin koehenkilö on saanut vähintään yhtä standardihoitoa potilaan spesifiselle kasvaintyypille.
• Vain Korea, Italia ja Portugali: Tutkittavalla on paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (aiempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu), joka on vahvistettu saatavilla olevilla patologisilla tiedoilla tai nykyisellä biopsialla ja joka on saanut kaikki standardihoidot (ellei hoito on vasta-aiheista tai sietämätöntä) koetaan tarjoavan kliinistä hyötyä potilaan spesifiselle kasvaintyypille.
• Tutkittavan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila on 0, 1 tai 2.
• Koehenkilön viimeinen annos aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta, mukaan lukien mikä tahansa immunoterapia, oli 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Kohteen, jolla on epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) tai anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) mutaatiopositiivinen NSCLC, annetaan jatkaa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) tai ALK-estäjää 4 päivää ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Vain Korea: Tutkittavan viimeinen annos aikaisempaa antineoplastista hoitoa, mukaan lukien mikä tahansa immunoterapia, oli vähintään 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Jos lääkkeiden puoliintumisaika on suurempi tai yhtä suuri kuin 21 päivää, tutkijan tulee harkita, onko tämä huuhtoutuminen riittävä. Kohteen, jolla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiopositiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), annetaan jatkaa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Kohde on suorittanut sädehoidon (mukaan lukien stereotaktinen radiokirurgia) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Tutkittavan aiemman hoidon haittatapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ovat parantuneet 1. asteeseen tai lähtötasoon 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Potilaalla, jolla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) (positiivinen luuskannaus ja/tai pehmytkudossairaus, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) / magneettikuvauksella (MRI)), täyttää molemmat seuraavista:

  • Koehenkilön seerumin testosteroni on ≤ 50 ng/dl seulonnassa.
  • Tutkittavalle on tehty orkiektomia tai hän aikoo jatkaa androgeenideprivaatioterapiaa (ADT) tutkimushoidon ajan.
• Koehenkilöllä on riittävä elintoiminto ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat. Jos henkilö on saanut äskettäin verensiirron, laboratoriokokeet on suoritettava ≥ 4 viikon kuluttua kaikista verensiirroista.

• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään abstinenttina tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimuslääkettä (potilaat, jotka ovat parhaillaan interventiokliinisen tutkimuksen seurantajaksolla, ovat sallittuja).

Lisäkriteerit laajennuskohorttien tutkijoille:

• Aihe täyttää yhden seuraavista:

  • Potilaalla on kasvaintyyppi, jolle havaittiin vahvistettu vaste monoterapiassa tai yhdistelmähoidon annoksen korotuskohortissa; tai
  • Ennustetun tehokkaan altistuksen saavuttamisen vuoksi avatussa laajennuskohortissa koehenkilöllä on pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN); tai
  • ASP8374:n kasvainspesifisten laajentumiskohortien osalta pembrolitsumabilla tutkittavalla on soveltuva kasvaintyyppi (esim. ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), virtsarakkosyöpä, mahasyöpä, metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (MCRPC) tai paksusuolen syöpä (CRC)) .

• Tutkittavalla on vähintään yksi mitattava leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Potilailla, joilla on mCRPC ja joilla ei ole mitattavissa olevia leesioita, on oltava vähintään yksi seuraavista:

  • Eteneminen kahden tai useamman uuden luuvaurion kanssa; tai
  • Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen (määritelty vähintään kolmeksi nousevaksi PSA-tasoksi ≥ 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä) 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja PSA-arvo seulontakäynnillä ≥ 2 ng/ml .
• Koehenkilö suostuu toimittamaan saatavilla olevan kasvainnäytteen kudoslohkossa tai värjäämättömissä sarjalevyissä, jotka on saatu 56 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai koehenkilö on sopiva ehdokas kasvainbiopsiaan ja hänelle voidaan tehdä kasvainbiopsia (ydinneulabiopsia tai leikkaus) seulontajakson aikana. Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on mCRPC ilman mitattavissa olevaa sairautta.
• Mihin tahansa laajennuskohorttiin kuuluva koehenkilö on sopiva ehdokas kasvainbiopsiaan ja suostuu kasvaimen biopsian (ydinneulabiopsian tai -leikkauksen) suorittamiseen hoitojakson aikana Arviointiaikataulun mukaisesti.

Poissulkeminen:

• Kohde painaa seulonnassa < 45 kg.
• Kohde on saanut tutkimushoitoa (muuta kuin tutkittavaa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjää (EGFR TKI) potilaalla, jolla on EGFR-aktivoivia mutaatioita, tai ALK-estäjää potilaalla, jolla on ALK-mutaatio) 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilas tarvitsee tai on saanut systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, jotka käyttävät fysiologista korvaavaa annosta hydrokortisonia tai vastaavaa (määritelty korkeintaan 30 mg:ksi hydrokortisonia päivässä, enintään 10 mg:ksi prednisonia päivässä), ovat sallittuja.
• Koehenkilöllä on oireellisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai potilaalla on näyttöä epästabiileista keskushermostoetäpesäkkeistä, vaikka ne olisivat oireettomia (esim. eteneminen kuvauksissa). Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos koehenkilö on kliinisesti vakaa eikä hänellä ole näyttöä keskushermoston etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista eivätkä he tarvitse immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä steroideja (> 30 mg vuorokaudessa). hydrokortisonia tai > 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) yli 2 viikon ajan.
• Tutkittavalla on aktiivinen autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, endokrinopatiat, joita on säilynyt vakaasti asianmukaisella korvaushoidolla, tai ihosairauksia (esim. vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
• Koehenkilö keskeytettiin aikaisemmasta immunomodulatorisesta hoidosta ≥ 3:n toksisuuden vuoksi, joka oli mekaanisesti yhteydessä (esim. immuunijärjestelmään) aineeseen.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio ASP8374:n tai pembrolitsumabin tunnetulle ainesosalle tai vakava yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella hoidosta.
• Tutkittavalla on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen historia.
• Kohde, jolla on positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) vasta-aineet ja pinta-antigeeni (mukaan lukien akuutti HBV tai krooninen HBV) tai hepatiitti C ([HCV]; ribonukleiinihappo [RNA] havaittu kvalitatiivisella määrityksellä). Hepatiitti C:n RNA-testiä ei vaadita potilailta, joilla on negatiivinen C-hepatiittivasta-ainetesti.
• Koehenkilö on saanut elävän rokotteen tartuntatauteja vastaan ​​28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaalla on ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus (interstitiaalinen keuhkosairaus), steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, säteilykeuhkotulehdus tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Koehenkilöllä on systeemistä hoitoa vaativa infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa.
• Kohde on saanut aiemmin allogeenisen luuytimen tai kiinteän elinsiirron.
• Koehenkilön odotetaan tarvitsevan muunlaista antineoplastista hoitoa tutkimushoidon aikana.
• Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oireisiin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Mikä tahansa ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun osallistumiseen.
• Koehenkilölle on tehty suuri kirurginen toimenpide, eikä hän ole täysin toipunut 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.