急性和慢性炎症对用干血斑测量的细胞色素 P450 活性的影响
细胞色素P450是药物代谢的主要酶，在口服物质的首过代谢中起着重要作用。 已经观察到由于遗传和环境因素导致的个体间活动差异，并且可能与不良治疗结果（无效或毒性）有关。 炎症，无论是急性还是慢性，理论上都可以通过调节酶活性来调节药物的药代动力学。 事实上，体外数据和动物模型，以及更有限的人类数据表明，在炎症情况下 CYP 会下调。
在日内瓦开发和验证的鸡尾酒方法（“鸡尾酒日内瓦”）使用微剂量的探针药物同时测量多个 CYP 的活性，并促进在干血点上取样（10uL 毛细血管血）。
我们打算测量 CYP 在急性炎症模型（髋关节手术和 SARS-CoV-2 感染）和慢性炎症（类风湿性关节炎，RA）中的活性。 生物制剂托珠单抗（抗 IL-6 受体）在接受治疗的患者亚组（无论我们的研究如何接受治疗的患者）中的作用将在治疗 3 个月后进行测量。
主要目的是确定白细胞介素 6 水平是否与急性（骨科手术 - 髋关节或 SARS-CoV-2 感染）或慢性炎症 (RA) 患者的 CYP450 活性相关。
次要目标是：
- 将 CYPs 活性与其他炎症标志物（CRP、TNF-α、IL-1β、IFN-γ）的水平相关联；
- 评估炎症标志物、CYP 活性与疲劳和疼痛强度之间的相关性；
- 评估 3 个月治疗后托珠单抗是否逆转 RA 患者的 CYP 活性；
- 评估 SARS-CoV-2 感染是否会改变作为 CYP 底物的伴随药物的药代动力学参数
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Caroline Samer, MD
- 电话号码：+41 22 382 99 47
- 邮箱：caroline.samer@hcuge.ch
学习地点
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-
-
Genève、瑞士
- 招聘中
- Geneva University Hospitals, HUG
-
接触：
- Caroline Samer
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
--> 纳入标准：针对髋关节手术和慢性炎症组
- 被诊断患有类风湿性关节炎或正在接受择期髋关节手术的男性和女性患者
- 年龄 > 18 岁
- 对法语的理解和给予书面知情同意的能力
针对SARS-CoV-2感染群
- 诊断为 SARS-CoV-2 感染（RT-PCR 阳性）且 CRP > 30 mg/L 的男性和女性患者
- 年龄 > 18 岁
对法语的理解和给予书面知情同意的能力
--> 排除标准：针对髋关节手术和慢性炎症组
- 怀孕或哺乳期女性
- 严重心力衰竭、严重水肿或腹水
- 需要氧气的严重 COPD 或肺栓塞
- 不受控制的感染
- 活动性癌症
- 艾滋病毒感染
- 肾功能损害（定义为血清肌酐浓度 > 1.5 x ULN）
- 肝功能损害（肝功能试验 AST、ALT、胆红素、GGT >2 x ULN 的改变）
- 无法提供血液样本
- 对使用的任何药物敏感
- 服用改变 CYP 活性的药物（基于 [1]），tocilizumab 除外
针对SARS-CoV-2感染群
- 怀孕或哺乳期女性
- 入组时在重症监护病房住院
- 入组时在中级护理病房住院
- 活动性癌症
- 艾滋病毒感染
- 肾功能损害（肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73m2）
- 肝功能损害（Child-Pugh 评分 B 和 C）
- 无法提供血液样本
- 对使用的任何药物敏感
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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急性炎症患者（手术）
接受髋关节手术的患者
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使用简化版的日内瓦鸡尾酒进行表型分析
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慢性炎症患者
类风湿性关节炎患者
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使用简化版的日内瓦鸡尾酒进行表型分析
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急性炎症患者（SARS-CoV-2 感染）
SARS-CoV-2 感染患者
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使用简化版的日内瓦鸡尾酒进行表型分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 IL6 水平对急性（骨科手术后 - 髋关节或 SARS-CoV-2 感染后）和慢性（类风湿性关节炎）炎症患者 CYP 活性的影响。
大体时间：1周
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本研究中使用的表型探针药物将以 2 粒胶囊的形式给予：一粒奥美拉唑 10 mg 胶囊和一粒含有剩余探针“鸡尾酒”药物（咖啡因 50 mg、氟比洛芬 10 mg、右美沙芬 10 mg、咪达唑仑 1 mg、安非他酮）的胶囊20 毫克）。 以下 CYP 的酶活性将通过毛细血管血液中的特定代谢物/探针单点浓度比（代谢比-MR）来评估：
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1周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 CYP 活性与 CRP 水平之间的相关性
大体时间：1周或3个月
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将在血液中测量炎症标志物 C 反应蛋白 (CRP) 的常规浓度
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1周或3个月
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评估CYPs活性与TNF-α水平的相关性
大体时间：1周或3个月
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使用 Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa 测量 TNF-α 血液浓度。
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1周或3个月
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评估CYPs活性与IL-1β水平的相关性
大体时间：1周
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将使用 Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa 测量 IL-1β 血液浓度。
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1周
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评估 CYP 活性与 IFN-γ 水平之间的相关性
大体时间：1周
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使用 Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa 测量 IFN-γ 血液浓度。
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1周
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评估托珠单抗是否在 RA 患者治疗 3 个月后逆转 CYP 的活性
大体时间：3个月
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托珠单抗治疗开始前和开始后 3 个月的 CYP 功能比较。
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3个月
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评估 SARS-CoV-2 感染是否会改变作为 CYP 底物的伴随药物的药代动力学参数
大体时间：3个月
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当 COVID-19 患者接受任何 CYPs 底物时，CYPs 底物血浆浓度的比较
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3个月
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评估炎症标志物、CYP 功能与疲劳强度 (MFI) 和疼痛 (NRS) 之间的相关性
大体时间：1周
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疲劳的功能和强度将使用经过验证的法语版多维疲劳清单进行测量；将使用 0 到 10 的数字评定量表 (NRS) 来衡量疼痛（0 = 没有疼痛，10 = 可以想象到的最严重的疼痛）。
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1周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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