Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av akut och kronisk inflammation på cytokrom P450-aktivitet mätt med torkad blodfläck

2 mars 2021 uppdaterad av: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Cytokromer P450, de viktigaste enzymerna i läkemedelsmetabolismen, spelar en framträdande roll i första-passagemetabolismen av orala substanser. Interindividuell variation i deras aktivitet på grund av genetiska och miljömässiga faktorer har observerats och kan vara associerad med ogynnsamma terapeutiska resultat (ineffektivitet eller toxicitet). Inflammationen, vare sig den är akut eller kronisk, kan teoretiskt modulera läkemedels farmakokinetik genom att modulera enzymaktivitet. Faktum är att in vitro-data och djurmodeller, såväl som mer begränsade data hos människor, indikerar en nedreglering av CYP i samband med inflammation.

Cocktailmetoden som utvecklats och validerats i Genève ("cocktail Geneva") mäter aktiviteten hos flera CYP samtidigt med användning av mikrodoser av sondläkemedel och underlättar provtagning (10 ul kapillärblod) på en torkad blodfläck.

Vi avser att mäta aktiviteten av CYP i en akut inflammationsmodell (höftkirurgi och SARS-CoV-2-infektion) och kronisk inflammation (reumatoid artrit, RA). Effekten av det biologiska medlet tocilizumab (anti IL-6-receptor) i en behandlad patientundergrupp (patienter behandlade oavsett vår studie) kommer att mätas efter 3 månaders behandling.

Huvudsyftet är att fastställa om interleukin 6-nivåer är korrelerade med aktiviteten av CYP450 hos patienter med akut (ortopedisk kirurgi - höft- eller SARS-CoV-2-infektion) eller kronisk inflammation (RA).

Sekundära mål är:

  • Att korrelera CYPs aktiviteter med nivåerna av andra inflammatoriska markörer (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-y);
  • Att bedöma korrelation mellan inflammationsmarkörer, CYP-aktiviteter och intensiteten av trötthet och smärta;
  • Att bedöma om tocilizumab reverserar CYP-aktivitet hos patienter med RA efter 3 månaders behandling;
  • För att bedöma om SARS-CoV-2-infektion ändrar farmakokinetiska parametrar för samtidig medicinering som är CYP-substrat

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

106

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Schweiz
      • Genève, Schweiz
        • Rekrytering
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • Kontakt:
          • Caroline Samer

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som ingår i studien kommer att vara patienter med antingen kronisk inflammation (patienter med reumatoid artrit) eller med akut inflammation (patienter som genomgår höftoperationer eller med covid-19). Alla patienter kommer att rekryteras vid universitetssjukhusen i Genève.

Beskrivning

--> Inklusionskriterier: För höftkirurgi och kroniska inflammationsgrupper

  • Manliga och kvinnliga patienter diagnostiserade med reumatoid artrit eller genomgår en elektiv höftoperation
  • Ålder > 18 år gammal
  • Förståelse för franska språket och förmåga att ge ett skriftligt informerat samtycke

För SARS-CoV-2-infektionsgrupp

  • Manliga och kvinnliga patienter diagnostiserade med SARS-CoV-2-infektion (positiv RT-PCR) och CRP > 30 mg/L
  • Ålder > 18 år gammal

  • Förståelse för franska språket och förmåga att ge ett skriftligt informerat samtycke

    --> Uteslutningskriterier: För höftkirurgi och kroniska inflammationsgrupper

  • Dräktiga eller ammande honor
  • Svår hjärtsvikt, svår ödem eller ascites
  • Svår KOL eller lungemboli som kräver syre
  • Okontrollerad infektion
  • Aktiv cancer
  • HIV-infektion
  • Nedsatt njurfunktion (definierad som serumkreatininkoncentrationer > 1,5 x ULN)
  • Nedsatt leverfunktion (ändring av levertesterna AST, ALAT, bilirubin, GGT >2 x ULN)
  • Oförmåga att ge blodprover
  • Känslighet för någon av de droger som används
  • Intag av läkemedel som förändrar CYPs aktivitet (baserat på [1]) förutom tocilizumab

För SARS-CoV-2-infektionsgrupp

  • Dräktiga eller ammande honor
  • Inlagd på intensivvårdsavdelning vid tidpunkten för inkluderingen
  • Inlagd på mellanvårdsavdelning vid tidpunkten för inkluderingen
  • Aktiv cancer
  • HIV-infektion
  • Nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Nedsatt leverfunktion (Child-Pugh poäng B och C)
  • Oförmåga att ge blodprover
  • Känslighet för någon av de droger som används

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patient med akut inflammation (kirurgi)
patienter som genomgår en höftoperation
Diagnostiskt test: CYP-fenotypning
Fenotypning med en förenklad version av Genève-cocktailen
Patient med kronisk inflammation
patienter med reumatoid artrit
Diagnostiskt test: CYP-fenotypning
Fenotypning med en förenklad version av Genève-cocktailen
Patient med akut inflammation (SARS-CoV-2-infektion)
patienter med SARS-CoV-2-infektion
Diagnostiskt test: CYP-fenotypning
Fenotypning med en förenklad version av Genève-cocktailen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera effekten av IL6-nivåer på aktiviteten av CYP hos patienter med akut (efter ortopedisk kirurgi - höft- eller efter SARS-CoV-2-infektion) och kronisk (reumatoid artrit) inflammation.
Tidsram: 1 vecka

De fenotypande sondläkemedlen som används i denna studie kommer att ges som 2 kapslar: en kapsel Omeprazol 10 mg och en kapsel som innehåller de återstående probe-'cocktail'-läkemedlen (koffein 50 mg, flurbiprofen 10 mg, dextrometorfan 10 mg, midazolam 1 mg, bupropion 20 mg).

De enzymatiska aktiviteterna för följande CYP kommer att bedömas genom specifika metabolit/sondskoncentrationsförhållanden (metaboliska förhållanden-MR) i kapillärblod:

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
1 vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera korrelationen mellan aktiviteten hos CYP och CRP-nivåer
Tidsram: 1 vecka eller 3 månader
Rutinkoncentrationen av den inflammatoriska markören C-reaktivt protein (CRP) kommer att mätas i blod
1 vecka eller 3 månader
Utvärdera korrelationen mellan aktiviteten av CYP och TNF-α-nivåer
Tidsram: 1 vecka eller 3 månader
TNF-α blodkoncentrationer kommer att mätas med hjälp av Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 vecka eller 3 månader
Utvärdera korrelationen mellan aktiviteten av CYP och IL-1β-nivåer
Tidsram: 1 vecka
IL-1β blodkoncentrationer kommer att mätas med hjälp av Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 vecka
Utvärdera korrelationen mellan aktiviteten av CYP och IFN-y-nivåer
Tidsram: 1 vecka
IFN-γ blodkoncentrationer kommer att mätas med hjälp av Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 vecka
Bedöm om tocilizumab reverserar aktiviteten av CYP hos patienter med RA efter 3 månaders behandling
Tidsram: 3 månader
Jämförelse av CYP-funktion före och 3 månader efter början av Tocilizumab-behandlingen.
3 månader
Bedöm om SARS-CoV-2-infektion ändrar farmakokinetiska parametrar för samtidig medicinering som är CYP-substrat
Tidsram: 3 månader
Jämförelse av plasmakoncentrationer av CYPs-substrat, när covid-19-patienter fick något CYPs-substrat
3 månader
Utvärdera sambandet mellan inflammatoriska markörer, CYP-funktion och trötthetsintensitet (MFI) och smärta (NRS)
Tidsram: 1 vecka
Funktion och intensitet av trötthet kommer att mätas med den validerade franska versionen av Multidimensional Fatigue Inventory; smärta kommer att mätas med den numeriska betygsskalan (NRS) 0 till 10 (0 = ingen smärta och 10 = värsta tänkbara smärta).
1 vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

25 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-02232

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera