건조 혈반으로 측정한 시토크롬 P450 활동에 대한 급성 및 만성 염증의 영향
약물 대사의 주요 효소인 Cytochromes P450은 구강 물질의 초회 통과 대사에서 중요한 역할을 합니다. 유전적 및 환경적 요인으로 인한 활동의 개인 간 가변성이 관찰되었으며 불리한 치료 결과(무효성 또는 독성)와 연관될 수 있습니다. 급성이든 만성이든 염증은 이론적으로 효소 활동을 조절하여 약물의 약동학을 조절할 수 있습니다. 실제로, 시험관 내 데이터 및 동물 모델뿐만 아니라 인간에 대한 보다 제한된 데이터는 염증과 관련하여 CYP의 하향 조절을 나타냅니다.
제네바에서 개발 및 검증된 칵테일 접근법("칵테일 제네바")은 극소량의 탐침 약물을 사용하고 건조 혈액 반점에서 샘플링(10uL 모세혈관 혈액)을 용이하게 사용하여 여러 CYP의 활동을 동시에 측정합니다.
우리는 급성 염증 모델(엉덩이 수술 및 SARS-CoV-2 감염) 및 만성 염증(류마티스 관절염, RA)에서 CYP의 활동을 측정하려고 합니다. 치료받은 환자 하위군(본 연구와 무관하게 치료받은 환자)에서 생물학적 제제 토실리주맙(항 IL-6 수용체)의 효과는 치료 3개월 후에 측정될 것입니다.
주요 목표는 급성(정형외과 수술 - 고관절 또는 SARS-CoV-2 감염) 또는 만성 염증(RA) 환자에서 인터루킨 6 수치가 CYP450의 활성과 상관관계가 있는지 확인하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- CYPs 활성을 다른 염증 마커(CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ)의 수준과 연관시키기 위해;
- 염증 표지자, CYP 활동 및 피로와 통증의 강도 사이의 상관관계를 평가하기 위해;
- 3개월 치료 후 RA 환자에서 토실리주맙이 CYP 활성을 역전시키는지 평가하기 위해;
- SARS-CoV-2 감염이 CYPs 기질인 병용 약물의 약동학 매개변수를 수정하는지 평가하기 위해
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Caroline Samer, MD
- 전화번호: +41 22 382 99 47
- 이메일: caroline.samer@hcuge.ch
연구 장소
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-
-
Genève, 스위스
- 모병
- Geneva University Hospitals, HUG
-
연락하다:
- Caroline Samer
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
--> 포함 기준: 고관절 수술 및 만성 염증 그룹
- 류마티스 관절염 진단을 받았거나 선택적 고관절 수술을 받는 남녀 환자
- 나이 > 18세
- 프랑스어 이해 및 서면 동의서 제공 능력
SARS-CoV-2 감염 그룹의 경우
- SARS-CoV-2 감염(양성 RT-PCR) 및 CRP > 30 mg/L 진단을 받은 남성 및 여성 환자
- 나이 > 18세
프랑스어 이해 및 서면 동의서 제공 능력
--> 제외기준 : 고관절 수술 및 만성염증군
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 중증 심부전, 중증 부종 또는 복수
- 심한 COPD 또는 산소가 필요한 폐색전증
- 통제되지 않은 감염
- 활성 암
- HIV 감염
- 신장 손상(혈청 크레아티닌 농도 > 1.5 x ULN으로 정의됨)
- 간 장애(간 검사 AST, ALT, 빌리루빈, GGT >2 x ULN의 변경)
- 혈액 샘플 제공 불가
- 사용된 약물에 대한 민감도
- 토실리주맙을 제외한 CYP 활동을 변경하는 약물 섭취([1]에 기초함)
SARS-CoV-2 감염 그룹의 경우
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 포함 당시 집중 치료실에 입원
- 포함 당시 중간 치료실에 입원
- 활성 암
- HIV 감염
- 신장 손상(사구체 여과율 < 30mL/min/1.73m2)
- 간 장애(Child-Pugh 점수 B 및 C)
- 혈액 샘플 제공 불가
- 사용된 약물에 대한 민감도
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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급성 염증 환자(수술)
고관절 수술을 받는 환자
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제네바 칵테일의 단순화된 버전을 사용한 표현형 분석
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만성 염증 환자
류마티스관절염 환자
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제네바 칵테일의 단순화된 버전을 사용한 표현형 분석
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급성 염증 환자(SARS-CoV-2 감염)
SARS-CoV-2 감염 환자
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제네바 칵테일의 단순화된 버전을 사용한 표현형 분석
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성(정형외과 수술 후 - 고관절 또는 SARS-CoV-2 감염 후) 및 만성(류마티스 관절염) 염증이 있는 환자의 CYP 활동에 대한 IL6 수치의 영향을 평가합니다.
기간: 일주
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이 연구에 사용된 표현형 프로브 약물은 2개의 캡슐로 제공됩니다: 오메프라졸 10mg 캡슐 1개와 나머지 프로브 '칵테일' 약물(카페인 50mg, 플루르비프로펜 10mg, 덱스트로메토르판 10mg, 미다졸람 1mg, 부프로피온 20mg). 다음 CYP의 효소 활성은 모세혈관에서 특정 대사산물/프로브 단일점 농도 비율(대사 비율-MR)로 평가됩니다.
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일주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CYP 활성도와 CRP 수준의 상관관계 평가
기간: 1주 또는 3개월
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염증 표지자 C-반응성 단백질(CRP)의 일상적인 농도는 혈액에서 측정됩니다.
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1주 또는 3개월
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CYP 활성도와 TNF-α 수준의 상관관계 평가
기간: 1주 또는 3개월
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TNF-α 혈중 농도는 Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa를 사용하여 측정합니다.
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1주 또는 3개월
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CYPs 활성과 IL-1β 수준 간의 상관관계 평가
기간: 일주
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IL-1β 혈중 농도는 Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa를 사용하여 측정합니다.
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일주
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CYPs의 활성과 IFN-γ 수준 사이의 상관관계를 평가합니다.
기간: 일주
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IFN-γ 혈중 농도는 Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa를 사용하여 측정됩니다.
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일주
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토실리주맙이 치료 3개월 후 RA 환자에서 CYP의 활동을 역전시키는지 평가
기간: 3 개월
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Tocilizumab 치료 시작 전과 3개월 후의 CYP 기능 비교.
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3 개월
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SARS-CoV-2 감염이 CYPs 기질인 병용 약물의 약동학 매개변수를 수정하는지 평가
기간: 3 개월
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COVID-19 환자가 CYPs 기질을 받았을 때 CYPs 기질의 혈장 농도 비교
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3 개월
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염증 표지자, CYP 기능 및 피로 강도(MFI) 및 통증(NRS) 사이의 상관관계 평가
기간: 일주
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피로의 기능 및 강도는 다차원 피로 인벤토리의 검증된 프랑스어 버전으로 측정됩니다. 통증은 숫자 등급 척도(NRS) 0에서 10(0 = 통증 없음 및 10 = 상상할 수 있는 최악의 통증)으로 측정됩니다.
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일주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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