Akuutin ja kroonisen tulehduksen vaikutus sytokromi P450 -aktiivisuuteen mitattuna kuivuneesta veripisteestä
Sytokromeilla P450, tärkeimmillä lääkeaineenvaihdunnan entsyymeillä, on merkittävä rooli oraalisten aineiden ensikierron metaboliassa. Niiden aktiivisuudessa on havaittu yksilöiden välistä vaihtelua geneettisten ja ympäristötekijöiden vuoksi, ja se voi liittyä haitallisiin terapeuttisiin tuloksiin (tehottomuuteen tai toksisuuteen). Tulehdus, olipa se akuutti tai krooninen, voi teoriassa moduloida lääkkeiden farmakokinetiikkaa moduloimalla entsyymiaktiivisuutta. Itse asiassa in vitro -tiedot ja eläinmallit sekä rajallisemmat tiedot ihmisistä osoittavat CYP:n heikentyneen tulehduksen yhteydessä.
Genevessä kehitetty ja validoitu cocktail-lähestymistapa ("cocktail Geneva") mittaa useiden CYP:n aktiivisuutta samanaikaisesti käyttämällä koetinlääkkeiden mikroannoksia ja helpottamalla näytteenottoa (10 ul kapillaariverta) kuivatusta veripisteestä.
Aiomme mitata CYP:n aktiivisuutta akuutin tulehdusmallissa (lonkkaleikkaus ja SARS-CoV-2-infektio) ja kroonisessa tulehduksessa (nivelreuma, RA). Biologisen aineen tosilitsumabin (anti-IL-6-reseptori) vaikutus hoidetussa potilasryhmässä (potilaat, joita hoidetaan tutkimuksestamme riippumatta) mitataan 3 kuukauden hoidon jälkeen.
Päätavoitteena on määrittää, korreloivatko interleukiini 6 -tasot CYP450:n aktiivisuuden kanssa potilailla, joilla on akuutti (ortopedinen leikkaus - lonkka- tai SARS-CoV-2-infektio) tai krooninen tulehdus (RA).
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- CYPs-aktiivisuuden korreloimiseksi muiden tulehdusmerkkiaineiden (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-y) tasojen kanssa;
- Arvioida korrelaatiota tulehduksen merkkiaineiden, CYP-aktiivisuuden ja väsymyksen ja kivun voimakkuuden välillä;
- Arvioida, kääntääkö tosilitsumabi CYP-toiminnan nivelreumapotilailla 3 kuukauden hoidon jälkeen;
- Arvioida, muuttaako SARS-CoV-2-infektio samanaikaisten CYPs-substraattien farmakokineettisiä parametreja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Caroline Samer, MD
- Puhelinnumero: +41 22 382 99 47
- Sähköposti: caroline.samer@hcuge.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Genève, Sveitsi
- Rekrytointi
- Geneva University Hospitals, HUG
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline Samer
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
--> Sisällytämiskriteerit: Lonkkaleikkauksille ja kroonisille tulehdusryhmille
- Mies- ja naispotilaat, joilla on diagnosoitu nivelreuma tai joille tehdään elektiivinen lonkkaleikkaus
- Ikä > 18 vuotta vanha
- Ranskan kielen ymmärtäminen ja kyky antaa kirjallinen suostumus
SARS-CoV-2-infektioryhmälle
- Mies- ja naispotilaat, joilla on diagnosoitu SARS-CoV-2-infektio (positiivinen RT-PCR) ja CRP > 30 mg/l
- Ikä > 18 vuotta vanha
Ranskan kielen ymmärtäminen ja kyky antaa kirjallinen suostumus
--> Poissulkemiskriteerit: Lonkkaleikkauksille ja kroonisille tulehdusryhmille
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Vaikea sydämen vajaatoiminta, vaikea turvotus tai askites
- Vaikea COPD tai keuhkoembolia, joka vaatii happea
- Hallitsematon infektio
- Aktiivinen syöpä
- HIV-infektio
- Munuaisten vajaatoiminta (määritelty seerumin kreatiniinipitoisuuksiksi > 1,5 x ULN)
- Maksan vajaatoiminta (muutos maksakokeiden AST, ALT, bilirubiini, GGT > 2 x ULN)
- Kyvyttömyys antaa verinäytteitä
- Herkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle
- CYPs-aktiivisuutta muuttavien lääkkeiden nauttiminen (perustuu [1]:een) tosilitsumabia lukuun ottamatta
SARS-CoV-2-infektioryhmälle
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Otettiin sairaalahoitoon teho-osastolla sisällyttämishetkellä
- Sairaalahoidossa välihoidon osastolla sisällyttämishetkellä
- Aktiivinen syöpä
- HIV-infektio
- Munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2)
- Maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet B ja C)
- Kyvyttömyys antaa verinäytteitä
- Herkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilas, jolla on akuutti tulehdus (leikkaus)
potilaita, joille tehdään lonkkaleikkaus
|
Fenotyypitys Geneven cocktailin yksinkertaistetulla versiolla
|
|
Potilas, jolla on krooninen tulehdus
potilailla, joilla on nivelreuma
|
Fenotyypitys Geneven cocktailin yksinkertaistetulla versiolla
|
|
Potilas, jolla on akuutti tulehdus (SARS-CoV-2-infektio)
potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio
|
Fenotyypitys Geneven cocktailin yksinkertaistetulla versiolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi IL6-tasojen vaikutus CYP:ien aktiivisuuteen potilailla, joilla on akuutti (ortopedisen leikkauksen jälkeinen lonkka- tai SARS-CoV-2-infektio) ja krooninen (nivelreuma) tulehdus.
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Tässä tutkimuksessa käytetyt fenotyyppikoetinlääkkeet annetaan 2 kapselina: yksi kapseli 10 mg omepratsolia ja yksi kapseli, joka sisältää loput koetin "cocktail"-lääkkeet (kofeiini 50 mg, flurbiprofeeni 10 mg, dekstrometorfaani 10 mg, midatsolaami 1 mg, bupropioni). 20 mg). Seuraavan CYP:n entsymaattiset aktiivisuudet arvioidaan spesifisillä metaboliitin/koettimen yhden pisteen pitoisuussuhteilla (metabolic ratios-MR) kapillaariveressä:
|
1 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi CYPs-aktiivisuuden ja CRP-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 viikko tai 3 kuukautta
|
Tulehdusmarkkerin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) rutiinipitoisuus mitataan verestä
|
1 viikko tai 3 kuukautta
|
|
Arvioi CYPs-aktiivisuuden ja TNF-α-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 viikko tai 3 kuukautta
|
Veren TNF-α-pitoisuudet mitataan käyttämällä Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisaa.
|
1 viikko tai 3 kuukautta
|
|
Arvioi CYPs-aktiivisuuden ja IL-1β-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Veren IL-1β-pitoisuudet mitataan käyttämällä Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisaa.
|
1 viikko
|
|
Arvioi CYPs:n aktiivisuuden ja IFN-y-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 viikko
|
IFN-y:n pitoisuudet veressä mitataan käyttämällä Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisaa.
|
1 viikko
|
|
Arvioi, kumoaako tosilitsumabi CYP:n aktiivisuuden nivelreumapotilailla 3 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CYP-toiminnan vertailu ennen tocilitsumabihoidon aloittamista ja 3 kuukautta sen jälkeen.
|
3 kuukautta
|
|
Arvioi, muuttaako SARS-CoV-2-infektio samanaikaisten CYPs-substraattien lääkkeiden farmakokineettisiä parametreja
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CYPs-substraattien plasmapitoisuuksien vertailu, kun COVID-19-potilaat saivat mitä tahansa CYPs-substraattia
|
3 kuukautta
|
|
Arvioi tulehdusmerkkien, CYP-toiminnan sekä väsymyksen (MFI) ja kivun (NRS) intensiteetin välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Väsymyksen toiminta ja voimakkuus mitataan validoidulla ranskankielisellä versiolla moniulotteisesta väsymyskartoituksesta; kipu mitataan numeerisella arviointiasteikolla (NRS) 0-10 (0 = ei kipua ja 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu).
|
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-02232
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CYP-fenotyypitys
-
Cynata Therapeutics LimitedValmisDiabeettinen jalkahaava | Ihon haavaumaAustralia
-
Cynata Therapeutics LimitedCerebral Palsy AllianceValmisCovid19 | Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymäAustralia
-
CelgeneValmis
-
Cynata Therapeutics LimitedValmisSiirrännäinen vs. isäntätautiAustralia, Yhdistynyt kuningaskunta
-
SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company...Valmis
-
United States Army Research Institute of Environmental...ValmisReaktio vakavaan stressiin, määrittelemätönYhdysvallat
-
Taiho Oncology, Inc.RekrytointiEdistynyt tai metastaattinen NSCLC sisältää epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) eksonin 20 insertion (ex20ins) mutaatioitaYhdysvallat, Espanja, Japani, Italia, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Kanada, Ranska, Saksa, Etelä -Korea, Turkki (Türkiye), Hong Kong
-
CelgeneValmisMelanooma | MetastaassejaYhdysvallat
-
Medco Health Solutions, Inc.Mayo Clinic; Washington University School of MedicineValmisVerisuonisairaudet | Embolia | Embolia ja tromboosi | Tromboosi | Tromboembolia | Laskimotromboembolia | VarfariiniYhdysvallat
-
University of MinhoFoundation for Science and Technology, PortugalRekrytointiHumalahakuinen juominenPortugali