Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az akut és krónikus gyulladás hatása a citokróm P450 aktivitásra kiszáradt vérfolttal mérve

2021. március 2. frissítette: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

A citokróm P450, a gyógyszermetabolizmus fő enzimjei kiemelkedő szerepet játszanak az orális anyagok first-pass metabolizmusában. Tevékenységükben genetikai és környezeti tényezők miatti egyének közötti variabilitást figyeltek meg, amely kedvezőtlen terápiás eredménnyel (hatástalanság vagy toxicitás) hozható összefüggésbe. A gyulladás, legyen az akut vagy krónikus, elméletileg módosíthatja a gyógyszerek farmakokinetikáját az enzimaktivitás modulálásával. Valójában az in vitro adatok és az állatmodellek, valamint az emberekre vonatkozó korlátozottabb adatok a CYP lelassulását jelzik gyulladással összefüggésben.

A Genfben kifejlesztett és validált koktél-megközelítés ("Genf koktél") több CYP aktivitását méri egyidejűleg, mikrodózisok szondákkal, és megkönnyíti a mintavételt (10 ul kapillárisvér) egy szárított vérfolton.

A CYP aktivitását akut gyulladásos modellben (csípőműtét és SARS-CoV-2 fertőzés) és krónikus gyulladásban (rheumatoid arthritis, RA) kívánjuk mérni. A biológiai hatóanyag tocilizumab (anti IL-6 receptor) hatását egy kezelt beteg alcsoportban (vizsgálatunktól függetlenül kezelt betegek) 3 hónapos kezelés után mérjük.

A fő cél annak meghatározása, hogy az interleukin 6 szintje korrelál-e a CYP450 aktivitásával akut (ortopédiai műtét - csípő- vagy SARS-CoV-2 fertőzés) vagy krónikus gyulladásban (RA) szenvedő betegeknél.

A másodlagos célok a következők:

  • A CYP-ek aktivitásának korrelációja más gyulladásos markerek (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ) szintjével;
  • A gyulladás markerei, a CYP aktivitások és a fáradtság és fájdalom intenzitása közötti összefüggés felmérése;
  • Annak értékelése, hogy a tocilizumab megfordítja-e a CYP-aktivitást RA-ban szenvedő betegeknél 3 hónapos kezelés után;
  • Annak felmérése, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés módosítja-e a CYPs szubsztrátjainak számító egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikai paramétereit

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

106

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Genève, Svájc
        • Toborzás
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • Kapcsolatba lépni:
          • Caroline Samer

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatba bevont betegek vagy krónikus gyulladásban (rheumatoid arthritisben szenvedő betegek) vagy akut gyulladásban szenvedő betegek (csípőműtéten áteső vagy COVID-19-ben szenvedő betegek) lehetnek. Minden beteget a Genfi Egyetemi Kórházakban vesznek fel.

Leírás

--> Bevonási kritériumok: Csípőműtétek és krónikus gyulladásos csoportok esetén

  • Rheumatoid arthritisben diagnosztizált vagy elektív csípőműtéten átesett férfi és női betegek
  • Életkor > 18 év
  • A francia nyelv ismerete és írásbeli beleegyező nyilatkozat adásának képessége

SARS-CoV-2 fertőzött csoportra

  • Férfi és női betegek, akiknél SARS-CoV-2 fertőzést diagnosztizáltak (pozitív RT-PCR), és a CRP > 30 mg/l
  • Életkor > 18 év

  • A francia nyelv ismerete és írásbeli beleegyező nyilatkozat adásának képessége

    --> Kizárási kritériumok: Csípőműtét és krónikus gyulladásos csoportok esetén

  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Súlyos szívelégtelenség, súlyos ödéma vagy ascites
  • Oxigént igénylő súlyos COPD vagy tüdőembólia
  • Kontrollálatlan fertőzés
  • Aktív rák
  • HIV fertőzés
  • Vesekárosodás (a szérum kreatinin-koncentrációja a normálérték felső határának 1,5-szerese felett van)
  • Májkárosodás (az AST, ALT, bilirubin, GGT > 2 x ULN májtesztek változása)
  • Képtelenség vérmintát adni
  • Érzékenység bármely alkalmazott gyógyszerrel szemben
  • CYPs aktivitást megváltoztató gyógyszerek bevitele ([1] alapján), kivéve a tocilizumabot

SARS-CoV-2 fertőzött csoportra

  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • A felvétel időpontjában az intenzív osztályon kórházba került
  • A felvétel időpontjában a középső osztályon kórházba került
  • Aktív rák
  • HIV fertőzés
  • Vesekárosodás (glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2)
  • Májkárosodás (Child-Pugh B és C pontszám)
  • Képtelenség vérmintát adni
  • Érzékenység bármely alkalmazott gyógyszerrel szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Akut gyulladásban szenvedő beteg (műtét)
csípőműtéten átesett betegek
Diagnosztikai vizsgálat: CYP fenotipizálás
Fenotipizálás a genfi ​​koktél egyszerűsített változatával
Krónikus gyulladásban szenvedő beteg
rheumatoid arthritisben szenvedő betegek
Diagnosztikai vizsgálat: CYP fenotipizálás
Fenotipizálás a genfi ​​koktél egyszerűsített változatával
Akut gyulladásban szenvedő beteg (SARS-CoV-2 fertőzés)
SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegek
Diagnosztikai vizsgálat: CYP fenotipizálás
Fenotipizálás a genfi ​​koktél egyszerűsített változatával

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az IL6-szintek hatását a CYP-ek aktivitására akut (ortopédiai műtét után - csípő- vagy SARS-CoV-2 fertőzés után) és krónikus (rheumatoid arthritis) gyulladásban szenvedő betegeknél.
Időkeret: 1 hét

Az ebben a vizsgálatban használt fenotipizáló szonda gyógyszereket 2 kapszula formájában adják be: egy 10 mg omeprazolt és egy kapszulát, amely a többi szonda „koktél” gyógyszert (koffein 50 mg, flurbiprofen 10 mg, dextrometorfán 10 mg, midazolam 1 mg, bupropion) tartalmazza. 20 mg).

A következő CYP enzimaktivitását a kapilláris vérben lévő specifikus metabolit/szonda egypontos koncentrációarányok (metabolikus arányok-MR) alapján értékeljük:

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
1 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a CYPs aktivitása és a CRP szintek közötti összefüggést!
Időkeret: 1 hét vagy 3 hónap
A gyulladásos marker C-reaktív protein (CRP) rutin koncentrációját a vérben mérik
1 hét vagy 3 hónap
Értékelje a CYP-ok aktivitása és a TNF-α szint közötti összefüggést!
Időkeret: 1 hét vagy 3 hónap
A TNF-α vérkoncentrációját a Fluorokin MAP Cytokin Multiplex Elisa segítségével mérjük.
1 hét vagy 3 hónap
Értékelje a CYP-ok aktivitása és az IL-1β szint közötti összefüggést
Időkeret: 1 hét
Az IL-1β vérkoncentrációját a Fluorokin MAP Cytokin Multiplex Elisa segítségével mérjük.
1 hét
Értékelje a CYP-ok aktivitása és az IFN-γ szintek közötti összefüggést!
Időkeret: 1 hét
Az IFN-γ vérkoncentrációját a Fluorokin MAP Cytokin Multiplex Elisa segítségével mérjük.
1 hét
Mérje fel, hogy a tocilizumab megfordítja-e a CYP aktivitását RA-ban szenvedő betegeknél 3 hónapos kezelés után
Időkeret: 3 hónap
A CYP működésének összehasonlítása a Tocilizumab-kezelés megkezdése előtt és 3 hónappal azután.
3 hónap
Annak felmérése, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés módosítja-e az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikai paramétereit, amelyek CYPs szubsztrátjai
Időkeret: 3 hónap
A CYPs-szubsztrátok plazmakoncentrációinak összehasonlítása, amikor a COVID-19 betegek bármilyen CYP-szubsztrátot kaptak
3 hónap
Értékelje a korrelációt a gyulladásos markerek, a CYP-funkció és a fáradtság intenzitása (MFI) és a fájdalom (NRS) között
Időkeret: 1 hét
A fáradtság működését és intenzitását a Multidimensional Fatigue Inventory validált francia verziójával mérjük; a fájdalmat a numerikus besorolási skálával (NRS) mérik 0-tól 10-ig (0 = nincs fájdalom és 10 = az elképzelhető legrosszabb fájdalom).
1 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Geneva

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 24.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 2.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-02232

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel