Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv akutního a chronického zánětu na aktivitu cytochromů P450 měřenou se suchou krevní skvrnou

2. března 2021 aktualizováno: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Cytochromy P450, hlavní enzymy metabolismu léčiv, hrají významnou roli v metabolismu prvního průchodu perorálními látkami. Byla pozorována interindividuální variabilita jejich aktivity v důsledku genetických a environmentálních faktorů a může být spojena s nepříznivými terapeutickými výsledky (neúčinností nebo toxicitou). Zánět, ať už akutní nebo chronický, může teoreticky modulovat farmakokinetiku léčiv modulací enzymové aktivity. Údaje in vitro a zvířecí modely, stejně jako omezenější údaje u lidí, skutečně naznačují down-regulaci CYP v kontextu zánětu.

Koktejlový přístup vyvinutý a ověřený v Ženevě ("koktejl Ženeva") měří aktivitu několika CYP současně pomocí mikrodávek testovacích léků a usnadňujících odběr vzorků (10 ul kapilární krve) na zaschlé krevní skvrně.

Máme v úmyslu měřit aktivitu CYP v modelu akutního zánětu (operace kyčle a infekce SARS-CoV-2) a chronického zánětu (revmatoidní artritida, RA). Účinek biologického činidla tocilizumabu (anti IL-6 receptor) u léčené podskupiny pacientů (pacienti léčení bez ohledu na naši studii) bude měřen po 3 měsících léčby.

Hlavním cílem je zjistit, zda hladiny interleukinu 6 korelují s aktivitou CYP450 u pacientů s akutním (ortopedická operace - infekce kyčle nebo SARS-CoV-2) nebo chronickým zánětem (RA).

Sekundární cíle jsou:

  • Korelovat aktivity CYP s hladinami jiných zánětlivých markerů (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ);
  • Posoudit korelaci mezi markery zánětu, aktivitami CYP a intenzitou únavy a bolesti;
  • Posoudit, zda tocilizumab reverzuje aktivitu CYP u pacientů s RA po 3 měsících léčby;
  • Posoudit, zda infekce SARS-CoV-2 mění farmakokinetické parametry souběžně podávaných léků, které jsou substráty CYP

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

106

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Genève, Švýcarsko
        • Nábor
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • Kontakt:
          • Caroline Samer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti zařazení do studie budou pacienti buď s chronickým zánětem (pacienti s revmatoidní artritidou) nebo s akutním zánětem (pacienti po operaci kyčle nebo s COVID-19). Všichni pacienti budou přijati v ženevských univerzitních nemocnicích.

Popis

--> Kritéria zahrnutí: Pro skupiny s operací kyčle a chronickým zánětem

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s diagnózou revmatoidní artritidy nebo podstupující elektivní operaci kyčle
  • Věk > 18 let
  • Znalost francouzského jazyka a schopnost dát písemný informativní souhlas

Pro skupinu infekcí SARS-CoV-2

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s diagnostikovanou infekcí SARS-CoV-2 (pozitivní RT-PCR) a CRP > 30 mg/l
  • Věk > 18 let

  • Znalost francouzského jazyka a schopnost dát písemný informativní souhlas

    --> Kritéria vyloučení: Pro skupiny operací kyčle a chronických zánětů

  • Březí nebo kojící samice
  • Těžké srdeční selhání, těžký edém nebo ascites
  • Těžká CHOPN nebo plicní embolie vyžadující kyslík
  • Nekontrolovaná infekce
  • Aktivní rakovina
  • HIV infekce
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako koncentrace kreatininu v séru > 1,5 x ULN)
  • Porucha funkce jater (změna jaterních testů AST, ALT, bilirubin, GGT > 2 x ULN)
  • Neschopnost poskytnout vzorky krve
  • Citlivost na kterýkoli z užívaných léků
  • Příjem léků měnících aktivitu CYP (na základě [1]) s výjimkou tocilizumabu

Pro skupinu infekcí SARS-CoV-2

  • Březí nebo kojící samice
  • V době zařazení hospitalizován na jednotce intenzivní péče
  • V době zařazení hospitalizován na jednotce intermediární péče
  • Aktivní rakovina
  • HIV infekce
  • Porucha funkce ledvin (glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Porucha funkce jater (Child-Pugh skóre B a C)
  • Neschopnost poskytnout vzorky krve
  • Citlivost na kterýkoli z užívaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacient s akutním zánětem (operace)
pacientů podstupujících operaci kyčle
Diagnostický test: CYP fenotypizace
Fenotypizace pomocí zjednodušené verze ženevského koktejlu
Pacient s chronickým zánětem
pacientů s revmatoidní artritidou
Diagnostický test: CYP fenotypizace
Fenotypizace pomocí zjednodušené verze ženevského koktejlu
Pacient s akutním zánětem (infekce SARS-CoV-2)
pacientů s infekcí SARS-CoV-2
Diagnostický test: CYP fenotypizace
Fenotypizace pomocí zjednodušené verze ženevského koktejlu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte dopad hladin IL6 na aktivitu CYP u pacientů s akutním (po ortopedické operaci - infekce kyčle nebo po infekci SARS-CoV-2) a chronickým (revmatoidní artritida) zánětem.
Časové okno: 1 týden

Fenotypizační sondy používané v této studii budou podávány jako 2 tobolky: jedna tobolka omeprazolu 10 mg a jedna tobolka obsahující zbývající „koktejlové“ léčiva (kofein 50 mg, flurbiprofen 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1 mg, bupropion 20 mg).

Enzymatické aktivity následujících CYP budou hodnoceny specifickými poměry metabolit/sonda v jednom bodě koncentrace (metabolické poměry-MR) v kapilární krvi:

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
1 týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami CRP
Časové okno: 1 týden nebo 3 měsíce
V krvi bude měřena rutinní koncentrace zánětlivého markerového C-reaktivního proteinu (CRP).
1 týden nebo 3 měsíce
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami TNF-α
Časové okno: 1 týden nebo 3 měsíce
Koncentrace TNF-a v krvi budou měřeny pomocí Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 týden nebo 3 měsíce
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami IL-1β
Časové okno: 1 týden
Koncentrace IL-lp v krvi budou měřeny pomocí Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 týden
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami IFN-γ
Časové okno: 1 týden
Koncentrace IFN-y v krvi budou měřeny pomocí Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 týden
Posuďte, zda tocilizumab zvrátil aktivitu CYP u pacientů s RA po 3 měsících léčby
Časové okno: 3 měsíce
Srovnání funkce CYP před a 3 měsíce po zahájení léčby tocilizumabem.
3 měsíce
Posuďte, zda infekce SARS-CoV-2 mění farmakokinetické parametry souběžně podávaných léků, které jsou substráty CYP
Časové okno: 3 měsíce
Srovnání plazmatických koncentrací substrátů CYP, když pacienti s COVID-19 dostávali jakékoli substráty CYP
3 měsíce
Vyhodnoťte korelaci mezi zánětlivými markery, funkcí CYP a intenzitou únavy (MFI) a bolesti (NRS)
Časové okno: 1 týden
Funkce a intenzita únavy budou měřeny pomocí ověřené francouzské verze vícerozměrného inventáře únavy; bolest bude měřena pomocí číselné hodnotící stupnice (NRS) 0 až 10 (0 = žádná bolest a 10 = nejhorší představitelná bolest).
1 týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Geneva

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-02232

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CYP fenotypizace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit