Påvirkning av akutt og kronisk betennelse på cytokromer P450-aktivitet målt med tørket blodflekk

Cytokromer P450, hovedenzymer i legemiddelmetabolismen, spiller en fremtredende rolle i førstepassasjemetabolismen av orale substanser. Inter-individuell variasjon i deres aktivitet på grunn av genetiske og miljømessige faktorer har blitt observert og kan være assosiert med uønskede terapeutiske utfall (ineffektivitet eller toksisitet). Betennelsen, enten den er akutt eller kronisk, kan teoretisk modulere farmakokinetikken til legemidler ved å modulere enzymaktivitet. Faktisk indikerer in vitro-data og dyremodeller, så vel som mer begrensede data hos mennesker, en nedregulering av CYP i sammenheng med betennelse.

Cocktailtilnærmingen utviklet og validert i Genève ("cocktail Geneva") måler aktiviteten til flere CYP samtidig ved bruk av mikrodoser av probemedisiner og letter prøvetaking (10uL kapillærblod) på en tørket blodflekk.

Vi har til hensikt å måle aktiviteten til CYP i en akutt betennelsesmodell (hoftekirurgi og SARS-CoV-2-infeksjon) og kronisk betennelse (revmatoid artritt, RA). Effekten av det biologiske middelet tocilizumab (anti IL-6 reseptor) i en behandlet pasientundergruppe (pasienter behandlet uavhengig av vår studie) vil bli målt etter 3 måneders behandling.

Hovedmålet er å finne ut om interleukin 6-nivåer er korrelert med aktiviteten til CYP450 hos pasienter med akutt (ortopedisk kirurgi - hofte- eller SARS-CoV-2-infeksjon) eller kronisk betennelse (RA).

Sekundære mål er:

• For å korrelere CYPs aktiviteter med nivåene av andre inflammatoriske markører (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ);
• For å vurdere korrelasjon mellom markører for betennelse, CYP-aktiviteter og intensiteten av tretthet og smerte;
• For å vurdere om tocilizumab reverserer CYP-aktivitet hos pasienter med RA etter 3 måneders behandling;
• For å vurdere om SARS-CoV-2-infeksjon endrer farmakokinetiske parametere for samtidige medisiner som er CYPs-substrater