Impacto de la inflamación aguda y crónica en la actividad de los citocromos P450 medida con gota de sangre seca
Los citocromos P450, las principales enzimas del metabolismo de los fármacos, desempeñan un papel destacado en el metabolismo de primer paso de las sustancias orales. Se ha observado variabilidad interindividual en su actividad debido a factores genéticos y ambientales y puede estar asociada con resultados terapéuticos adversos (ineficacia o toxicidad). La inflamación, ya sea aguda o crónica, teóricamente puede modular la farmacocinética de los fármacos al modular la actividad enzimática. De hecho, los datos in vitro y los modelos animales, así como datos más limitados en humanos, indican una regulación a la baja de CYP en el contexto de la inflamación.
El método de cóctel desarrollado y validado en Ginebra ("cóctel de Ginebra") mide la actividad de varios CYP simultáneamente utilizando microdosis de fármacos de prueba y facilitando el muestreo (10uL de sangre capilar) en una gota de sangre seca.
Pretendemos medir la actividad de CYP en un modelo de inflamación aguda (cirugía de cadera e infección por SARS-CoV-2) y de inflamación crónica (artritis reumatoide, AR). El efecto del agente biológico tocilizumab (receptor anti IL-6) en un subgrupo de pacientes tratados (pacientes tratados independientemente de nuestro estudio) se medirá después de 3 meses de tratamiento.
El objetivo principal es determinar si los niveles de interleucina 6 se correlacionan con la actividad de CYP450 en pacientes con inflamación aguda (cirugía ortopédica - cadera o infección por SARS-CoV-2) o crónica (AR).
Los objetivos secundarios son:
- Para correlacionar las actividades de CYP con los niveles de otros marcadores inflamatorios (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ);
- Evaluar la correlación entre los marcadores de inflamación, las actividades de CYP y la intensidad de la fatiga y el dolor;
- Evaluar si tocilizumab revierte la actividad de CYP en pacientes con AR después de 3 meses de tratamiento;
- Evaluar si la infección por SARS-CoV-2 modifica los parámetros farmacocinéticos de los medicamentos concomitantes que son sustratos de CYP
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Caroline Samer, MD
- Número de teléfono: +41 22 382 99 47
- Correo electrónico: caroline.samer@hcuge.ch
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Genève, Suiza
- Reclutamiento
- Geneva University Hospitals, HUG
-
Contacto:
- Caroline Samer
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
--> Criterios de inclusión: Para grupos de cirugía de cadera e inflamación crónica
- Pacientes masculinos y femeninos diagnosticados con artritis reumatoide o sometidos a una cirugía electiva de cadera
- Edad > 18 años
- Comprensión del idioma francés y capacidad para dar un consentimiento informado por escrito.
Para el grupo de infección por SARS-CoV-2
- Pacientes masculinos y femeninos diagnosticados de infección por SARS-CoV-2 (RT-PCR positivo) y PCR > 30 mg/L
- Edad > 18 años
Comprensión del idioma francés y capacidad para dar un consentimiento informado por escrito.
--> Criterios de exclusión: Para grupos de cirugía de cadera e inflamación crónica
- Hembras gestantes o lactantes
- Insuficiencia cardiaca severa, edema severo o ascitis
- EPOC grave o embolia pulmonar que requiere oxígeno
- Infección descontrolada
- Cáncer activo
- infección por VIH
- Insuficiencia renal (definida como concentraciones de creatinina sérica > 1,5 x LSN)
- Insuficiencia hepática (alteración de pruebas hepáticas AST, ALT, bilirrubina, GGT >2 x LSN)
- Incapacidad para dar muestras de sangre.
- Sensibilidad a alguno de los fármacos utilizados
- Ingesta de fármacos que alteran la actividad de los CYP (basado en [1]) excepto tocilizumab
Para el grupo de infección por SARS-CoV-2
- Hembras gestantes o lactantes
- Hospitalizado en unidad de cuidados intensivos en el momento de la inclusión
- Hospitalizado en unidad de cuidados intermedios en el momento de la inclusión
- Cáncer activo
- infección por VIH
- Insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2)
- Insuficiencia hepática (Child-Pugh score B y C)
- Incapacidad para dar muestras de sangre.
- Sensibilidad a alguno de los fármacos utilizados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Paciente con inflamación aguda (cirugía)
pacientes sometidos a cirugía de cadera
|
Fenotipado utilizando una versión simplificada del cóctel de Ginebra
|
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Paciente con inflamación crónica
pacientes con artritis reumatoide
|
Fenotipado utilizando una versión simplificada del cóctel de Ginebra
|
|
Paciente con inflamación aguda (infección por SARS-CoV-2)
pacientes con infección por SARS-CoV-2
|
Fenotipado utilizando una versión simplificada del cóctel de Ginebra
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el impacto de los niveles de IL6 sobre la actividad de los CYP en pacientes con inflamación aguda (post cirugía ortopédica -cadera o post infección por SARS-CoV-2) y crónica (artritis reumatoide).
Periodo de tiempo: 1 semana
|
Los fármacos de sonda de fenotipado utilizados en este estudio se administrarán en 2 cápsulas: una cápsula de omeprazol de 10 mg y una cápsula que contiene el resto de los fármacos de sonda "cóctel" (50 mg de cafeína, 10 mg de flurbiprofeno, 10 mg de dextrometorfano, 1 mg de midazolam, bupropión 20mg). Las actividades enzimáticas de los siguientes CYP se evaluarán mediante relaciones de concentración de punto único específico de metabolito/sonda (relaciones metabólicas-MR) en sangre capilar:
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1 semana
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYPs y los niveles de PCR
Periodo de tiempo: 1 semana o 3 meses
|
La concentración de rutina del marcador inflamatorio proteína C reactiva (PCR) se medirá en sangre
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1 semana o 3 meses
|
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYPs y los niveles de TNF-α
Periodo de tiempo: 1 semana o 3 meses
|
Las concentraciones sanguíneas de TNF-α se medirán mediante el Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
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1 semana o 3 meses
|
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYPs y los niveles de IL-1β
Periodo de tiempo: 1 semana
|
Las concentraciones en sangre de IL-1β se medirán mediante el Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
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1 semana
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYPs y los niveles de IFN-γ
Periodo de tiempo: 1 semana
|
Las concentraciones sanguíneas de IFN-γ se medirán mediante el Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
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1 semana
|
|
Valorar si tocilizumab revierte la actividad de CYP en pacientes con AR tras 3 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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Comparación de la función CYP antes y 3 meses después del inicio del tratamiento con Tocilizumab.
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3 meses
|
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Evaluar si la infección por SARS-CoV-2 modifica los parámetros farmacocinéticos de los medicamentos concomitantes que son sustratos de CYP
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Comparación de las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP, cuando los pacientes con COVID-19 recibieron cualquier sustrato de CYP
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3 meses
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Evaluar la correlación entre marcadores inflamatorios, función CYP e intensidad de fatiga (MFI) y dolor (NRS)
Periodo de tiempo: 1 semana
|
La función y la intensidad de la fatiga se medirán con la versión francesa validada del Inventario de Fatiga Multidimensional; el dolor se medirá con la escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10 (0 = sin dolor y 10 = el peor dolor imaginable).
|
1 semana
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2016-02232
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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