Влияние острого и хронического воспаления на активность цитохромов Р450, измеренную с помощью сухой капли крови

Цитохромы Р450, основные ферменты метаболизма лекарственных средств, играют важную роль в метаболизме веществ первого прохождения через рот. Наблюдалась межиндивидуальная вариабельность их активности из-за генетических факторов и факторов окружающей среды, которая может быть связана с неблагоприятными терапевтическими результатами (неэффективностью или токсичностью). Воспаление, будь то острое или хроническое, теоретически может модулировать фармакокинетику лекарств путем модулирования активности ферментов. Действительно, данные in vitro и модели на животных, а также более ограниченные данные у людей указывают на подавление CYP в контексте воспаления.

Подход к коктейлю, разработанный и утвержденный в Женеве («коктейль Женева»), измеряет активность нескольких CYP одновременно, используя микродозы пробных препаратов и облегчая отбор проб (10 мкл капиллярной крови) на высушенном пятне крови.

Мы намерены измерить активность CYP в модели острого воспаления (хирургия бедра и инфекция SARS-CoV-2) и хронического воспаления (ревматоидный артрит, РА). Эффект биологического агента тоцилизумаб (антирецептор IL-6) в подгруппе пациентов, получавших лечение (пациенты, получавшие лечение независимо от нашего исследования), будет оцениваться через 3 месяца лечения.

Основная цель - определить, коррелируют ли уровни интерлейкина 6 с активностью CYP450 у пациентов с острым (ортопедическая хирургия - инфекция тазобедренного сустава или SARS-CoV-2) или хроническим воспалением (РА).

Второстепенные цели:

• Сопоставить активность CYP с уровнями других маркеров воспаления (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ);
• Оценить корреляцию между маркерами воспаления, активностью CYP и интенсивностью усталости и боли;
• Оценить, меняет ли тоцилизумаб активность CYP у пациентов с РА после 3 месяцев лечения;
• Оценить, изменяет ли инфекция SARS-CoV-2 фармакокинетические параметры сопутствующих препаратов, которые являются субстратами CYP.