Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ ostrego i przewlekłego stanu zapalnego na aktywność cytochromów P450 mierzoną za pomocą wyschniętej plamki krwi

2 marca 2021 zaktualizowane przez: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Cytochromy P450, główne enzymy metabolizmu leków, odgrywają znaczącą rolę w metabolizmie pierwszego przejścia substancji doustnych. Zaobserwowano osobniczą zmienność ich aktywności spowodowaną czynnikami genetycznymi i środowiskowymi, która może wiązać się z niekorzystnymi wynikami terapeutycznymi (nieskuteczność lub toksyczność). Stan zapalny, ostry lub przewlekły, może teoretycznie modulować farmakokinetykę leków poprzez modulowanie aktywności enzymów. Rzeczywiście, dane in vitro i modele zwierzęce, a także bardziej ograniczone dane u ludzi wskazują na obniżenie poziomu CYP w kontekście stanu zapalnego.

Podejście koktajlowe opracowane i zatwierdzone w Genewie („koktajl genewski”) mierzy aktywność kilku CYP jednocześnie, stosując mikrodawki leków sondujących i ułatwiając pobieranie próbek (10 ul krwi włośniczkowej) z wysuszonej plamki krwi.

Zamierzamy mierzyć aktywność CYP w modelu ostrego zapalenia (operacja stawu biodrowego i infekcja SARS-CoV-2) oraz przewlekłego zapalenia (reumatoidalne zapalenie stawów, RZS). Wpływ czynnika biologicznego tocilizumabu (antyreceptor IL-6) w leczonej podgrupie pacjentów (pacjenci leczeni niezależnie od naszego badania) zostanie zmierzony po 3 miesiącach leczenia.

Głównym celem jest ustalenie, czy poziomy interleukiny 6 są skorelowane z aktywnością CYP450 u pacjentów z ostrym (operacja ortopedyczna - zakażenie biodra lub SARS-CoV-2) lub przewlekłym zapaleniem (RZS).

Cele drugorzędne to:

  • Korelacja aktywności CYP z poziomami innych markerów stanu zapalnego (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ);
  • Ocena korelacji między markerami stanu zapalnego, aktywnością CYP a nasileniem zmęczenia i bólu;
  • Ocena, czy tocilizumab odwraca aktywność CYP u pacjentów z RZS po 3 miesiącach leczenia;
  • Ocena, czy zakażenie SARS-CoV-2 modyfikuje parametry farmakokinetyczne jednocześnie stosowanych leków będących substratami CYP

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

106

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Genève, Szwajcaria
        • Rekrutacyjny
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • Kontakt:
          • Caroline Samer

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjentami włączonymi do badania będą pacjenci z przewlekłym stanem zapalnym (pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów) lub z ostrym stanem zapalnym (pacjenci poddawani operacji stawu biodrowego lub z COVID-19). Wszyscy pacjenci będą rekrutowani w szpitalach uniwersyteckich w Genewie.

Opis

--> Kryteria włączenia: Do operacji stawu biodrowego i grup z przewlekłym stanem zapalnym

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów lub poddawani planowej operacji stawu biodrowego
  • Wiek > 18 lat
  • Znajomość języka francuskiego i umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Dla grupy zakażenia SARS-CoV-2

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z rozpoznaniem zakażenia SARS-CoV-2 (pozytywny RT-PCR) i CRP > 30 mg/L
  • Wiek > 18 lat

  • Znajomość języka francuskiego i umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody

    -> Kryteria wykluczenia: Do operacji stawu biodrowego i grup z przewlekłym stanem zapalnym

  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Ciężka niewydolność serca, ciężki obrzęk lub wodobrzusze
  • Ciężka POChP lub zatorowość płucna wymagająca tlenu
  • Niekontrolowana infekcja
  • Aktywny rak
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN)
  • Zaburzenia czynności wątroby (zmiany wyników testów wątrobowych AspAT, AlAT, bilirubiny, GGT >2 x GGN)
  • Niemożność oddania próbek krwi
  • Wrażliwość na którykolwiek ze stosowanych leków
  • Przyjmowanie leków zmieniających aktywność CYP (na podstawie [1]) z wyjątkiem tocilizumabu

Dla grupy zakażenia SARS-CoV-2

  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii w momencie włączenia
  • W momencie włączenia hospitalizowany na oddziale opieki pośredniej
  • Aktywny rak
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Zaburzenia czynności nerek (przesączanie kłębuszkowe < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Zaburzenia czynności wątroby (B i C w skali Childa-Pugha)
  • Niemożność oddania próbek krwi
  • Wrażliwość na którykolwiek ze stosowanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjent z ostrym stanem zapalnym (operacja)
pacjentów poddawanych operacji stawu biodrowego
Test diagnostyczny: Fenotypowanie CYP
Fenotypowanie przy użyciu uproszczonej wersji koktajlu genewskiego
Pacjent z przewlekłym stanem zapalnym
pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów
Test diagnostyczny: Fenotypowanie CYP
Fenotypowanie przy użyciu uproszczonej wersji koktajlu genewskiego
Pacjent z ostrym stanem zapalnym (zakażenie SARS-CoV-2)
pacjentów z zakażeniem SARS-CoV-2
Test diagnostyczny: Fenotypowanie CYP
Fenotypowanie przy użyciu uproszczonej wersji koktajlu genewskiego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu poziomu IL6 na aktywność CYP u pacjentów z ostrym (po operacji ortopedycznej stawu biodrowego lub po zakażeniu SARS-CoV-2) i przewlekłym (reumatoidalnym zapaleniem stawów) stanem zapalnym.
Ramy czasowe: 1 tydzień

Fenotypujące leki sondy stosowane w tym badaniu będą podawane w postaci 2 kapsułek: jedna kapsułka omeprazolu 10 mg i jedna kapsułka zawierająca pozostałe leki „koktajlowe” (kofeina 50 mg, flurbiprofen 10 mg, dekstrometorfan 10 mg, midazolam 1 mg, bupropion 20 mg).

Aktywność enzymatyczna następującego CYP zostanie oceniona na podstawie określonych stosunków stężenia pojedynczego punktu metabolitu/sondy (współczynniki metaboliczne – MR) we krwi włośniczkowej:

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
1 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń korelację między aktywnością CYP a poziomem CRP
Ramy czasowe: 1 tydzień lub 3 miesiące
Rutynowe stężenie markera zapalnego białka C-reaktywnego (CRP) zostanie zmierzone we krwi
1 tydzień lub 3 miesiące
Oceń korelację między aktywnością CYP a poziomami TNF-α
Ramy czasowe: 1 tydzień lub 3 miesiące
Stężenia TNF-α we krwi będą mierzone za pomocą testu Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 tydzień lub 3 miesiące
Oceń korelację między aktywnością CYP a poziomami IL-1β
Ramy czasowe: 1 tydzień
Stężenia IL-1β we krwi będą mierzone przy użyciu testu Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 tydzień
Oceń korelację między aktywnością CYP a poziomami IFN-γ
Ramy czasowe: 1 tydzień
Stężenia IFN-γ we krwi będą mierzone przy użyciu testu Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 tydzień
Ocena, czy tocilizumab odwraca działanie CYP u chorych na RZS po 3 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
Porównanie funkcji CYP przed i 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia tocilizumabem.
3 miesiące
Ocena, czy zakażenie SARS-CoV-2 modyfikuje parametry farmakokinetyczne jednocześnie stosowanych leków będących substratami CYP
Ramy czasowe: 3 miesiące
Porównanie stężeń substratów CYP w osoczu, gdy pacjenci z COVID-19 otrzymywali jakiekolwiek substraty CYP
3 miesiące
Ocena korelacji między markerami stanu zapalnego, funkcją CYP a intensywnością zmęczenia (MFI) i bólu (NRS)
Ramy czasowe: 1 tydzień
Funkcja i intensywność zmęczenia będą mierzone za pomocą zatwierdzonej francuskiej wersji Wielowymiarowego Inwentarza Zmęczenia; ból będzie mierzony za pomocą numerycznej skali oceny (NRS) od 0 do 10 (0 = brak bólu i 10 = najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić).
1 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-02232

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fenotypowanie CYP

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj