Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van acute en chronische ontsteking op cytochromen P450-activiteit gemeten met gedroogde bloedvlek

2 maart 2021 bijgewerkt door: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Cytochromen P450, de belangrijkste enzymen van het metabolisme van geneesmiddelen, spelen een prominente rol in het first-pass metabolisme van orale stoffen. Interindividuele variabiliteit in hun activiteit als gevolg van genetische en omgevingsfactoren is waargenomen en kan in verband worden gebracht met ongunstige therapeutische resultaten (ineffectiviteit of toxiciteit). De ontsteking, acuut of chronisch, kan in theorie de farmacokinetiek van geneesmiddelen moduleren door de enzymactiviteit te moduleren. In-vitrogegevens en diermodellen, evenals beperktere gegevens bij mensen, duiden inderdaad op een neerwaartse regulatie van CYP in de context van ontsteking.

De in Genève ontwikkelde en gevalideerde cocktailbenadering ("cocktail Genève") meet de activiteit van verschillende CYP's tegelijkertijd met behulp van microdoses van probe-geneesmiddelen en vergemakkelijkt het nemen van monsters (10uL capillair bloed) op een gedroogde bloedvlek.

We zijn van plan de activiteit van CYP te meten in een acuut ontstekingsmodel (heupoperatie en SARS-CoV-2-infectie) en chronische ontsteking (reumatoïde artritis, RA). Het effect van het biologische middel tocilizumab (anti-IL-6-receptor) in een behandelde patiëntensubgroep (patiënten behandeld ongeacht onze studie) zal worden gemeten na 3 maanden behandeling.

Het belangrijkste doel is om te bepalen of interleukine-6-spiegels gecorreleerd zijn met de activiteit van CYP450 bij patiënten met acute (orthopedische chirurgie - heup- of SARS-CoV-2-infectie) of chronische ontsteking (RA).

Secundaire doelstellingen zijn:

  • Om CYP-activiteiten te correleren met de niveaus van andere ontstekingsmarkers (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ);
  • Om de correlatie tussen markers van ontsteking, CYP-activiteiten en de intensiteit van vermoeidheid en pijn te beoordelen;
  • Om te beoordelen of tocilizumab de CYP-activiteit omkeert bij patiënten met RA na 3 maanden behandeling;
  • Om te beoordelen of SARS-CoV-2-infectie de farmacokinetische parameters van gelijktijdige medicatie die CYP-substraten zijn, wijzigt

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

106

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Genève, Zwitserland
        • Werving
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • Contact:
          • Caroline Samer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De patiënten die in het onderzoek worden opgenomen, zijn patiënten met ofwel een chronische ontsteking (patiënten met reumatoïde artritis) ofwel een acute ontsteking (patiënten die een heupoperatie ondergaan of met COVID-19). Alle patiënten zullen worden aangeworven in de Universitaire Ziekenhuizen van Genève.

Beschrijving

--> Inclusiecriteria: Voor heupchirurgie en chronische ontstekingsgroepen

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met de diagnose reumatoïde artritis of die een electieve heupoperatie ondergaan
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Kennis van de Franse taal en het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Voor SARS-CoV-2 infectiegroep

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met de diagnose SARS-CoV-2-infectie (positieve RT-PCR) en CRP > 30 mg/L
  • Leeftijd > 18 jaar

  • Kennis van de Franse taal en het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

    --> Uitsluitingscriteria: Voor heupchirurgie en chronische ontstekingsgroepen

  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Ernstig hartfalen, ernstig oedeem of ascites
  • Ernstige COPD of longembolie waarvoor zuurstof nodig is
  • Ongecontroleerde infectie
  • Actieve kanker
  • HIV-infectie
  • Nierfunctiestoornis (gedefinieerd als serumcreatinineconcentraties > 1,5 x ULN)
  • Leverinsufficiëntie (verandering van levertests AST, ALT, bilirubine, GGT >2 x ULN)
  • Onvermogen om bloedmonsters te geven
  • Gevoeligheid voor een van de gebruikte medicijnen
  • Inname van geneesmiddelen die de CYP-activiteit veranderen (gebaseerd op [1]), behalve tocilizumab

Voor SARS-CoV-2 infectiegroep

  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • In het ziekenhuis opgenomen op de intensive care-afdeling op het moment van opname
  • Gehospitaliseerd op een intermediaire zorgafdeling op het moment van opname
  • Actieve kanker
  • HIV-infectie
  • Nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score B en C)
  • Onvermogen om bloedmonsters te geven
  • Gevoeligheid voor een van de gebruikte medicijnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënt met acute ontsteking (operatie)
patiënten die een heupoperatie ondergaan
Diagnostische toets: CYP-fenotypering
Fenotypering met behulp van een vereenvoudigde versie van de cocktail van Genève
Patiënt met chronische ontsteking
patiënten met reumatoïde artritis
Diagnostische toets: CYP-fenotypering
Fenotypering met behulp van een vereenvoudigde versie van de cocktail van Genève
Patiënt met acute ontsteking (SARS-CoV-2-infectie)
patiënten met een SARS-CoV-2-infectie
Diagnostische toets: CYP-fenotypering
Fenotypering met behulp van een vereenvoudigde versie van de cocktail van Genève

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de impact van IL6-spiegels op de activiteit van CYP's bij patiënten met acute (post-orthopedische chirurgie -heup of na SARS-CoV-2-infectie) en chronische (reumatoïde artritis) ontsteking.
Tijdsspanne: 1 week

De fenotyperingsprobegeneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, zullen worden gegeven als 2 capsules: één capsule Omeprazol 10 mg en één capsule met de resterende 'cocktail'-geneesmiddelen (cafeïne 50 mg, flurbiprofen 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1 mg, bupropion 20 mg).

De enzymatische activiteiten van de volgende CYP's zullen worden beoordeeld aan de hand van specifieke metaboliet/probe enkelpuntsconcentratieverhoudingen (metabolische verhoudingen-MR) in capillair bloed:

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
1 week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en CRP-niveaus
Tijdsspanne: 1 week of 3 maanden
De routinematige concentratie van de inflammatoire marker C-reactief proteïne (CRP) zal in het bloed worden gemeten
1 week of 3 maanden
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en TNF-α-niveaus
Tijdsspanne: 1 week of 3 maanden
TNF-α-bloedconcentraties zullen worden gemeten met behulp van de Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 week of 3 maanden
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en IL-1β-niveaus
Tijdsspanne: 1 week
IL-1β-bloedconcentraties zullen worden gemeten met behulp van de Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 week
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en IFN-γ-niveaus
Tijdsspanne: 1 week
IFN-γ-bloedconcentraties zullen worden gemeten met behulp van de Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 week
Beoordeel of tocilizumab de activiteit van CYP omkeert bij patiënten met RA na 3 maanden behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
Vergelijking van de CYP-functie vóór en 3 maanden na het begin van de Tocilizumab-behandeling.
3 maanden
Beoordeel of SARS-CoV-2-infectie de farmacokinetische parameters van gelijktijdige medicatie die CYP-substraten zijn, wijzigt
Tijdsspanne: 3 maanden
Vergelijking van plasmaconcentraties van CYP-substraten, wanneer COVID-19-patiënten CYP-substraten kregen
3 maanden
Evalueer de correlatie tussen ontstekingsmarkers, CYP-functie en intensiteit van vermoeidheid (MFI) en pijn (NRS)
Tijdsspanne: 1 week
Functie en intensiteit van vermoeidheid zullen worden gemeten met de gevalideerde Franse versie van de Multidimensional Fatigue Inventory; pijn wordt gemeten met de numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 tot 10 (0 = geen pijn en 10 = ergst denkbare pijn).
1 week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-02232

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CYP-fenotypering

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren