两种不同静脉脂质乳剂对脓毒症早产儿结局的影响

1. 简介 新生儿败血症是一种在出生后 28 天内出现全身症状和感染体征的菌血症临床综合征。 在最近的国家研究中，入院新生儿中疑似新生儿败血症的发生率从 32.9% 到 45.9% 不等，早产儿的发生率更高。

   在新生儿败血症中释放了几种可溶性粘附分子。 其中，可溶性细胞间粘附分子1（sICAM-1）和白细胞整合素β2是脓毒症的早期预测因子，具有高敏感性和特异性。

   败血症早产儿更容易出现营养不良和产后生长障碍，需要更多的营养支持。 尽早使用足够的肠外营养 (PN) 可以最大限度地减少体重减轻、改善生长和神经发育结果，并且似乎可以降低死亡风险。 在早产新生儿中，脂肪乳剂 (LE) 在 PN 中起重要作用，是能量、脂溶性维生素和必需脂肪酸的重要来源。 在过去的几十年里，纯大豆油基 LE (S-LE) 在世界范围内使用，它由长链脂肪酸组成，欧米茄 3: 欧米茄 6 的比例为 1:5.5。 最近，已开发出多种来源的 LE 制剂用于临床应用。 MOFS-LE 混合物是一种含有 30% 中链甘油三酯 (MCT)、25% 橄榄油、15% 鱼油和 30% 大豆油的混合物。 它们应该具有更好的免疫调节和抗炎特性，并且副作用更少。

   有几项研究比较了 S-LE 和 MOFS-LE 对新生儿的疗效和安全性，但没有就理想的 LE 达成共识。据我们所知，这是两个不同的第一个随机对照试验 (RCT)在败血症早产儿中进行静脉 LE，以揭示 S-LE 与 MOFS-LE 对新生儿败血症结局以及 sICAM-1 和白细胞整合素 β2 血清水平的短期影响。

2. 材料和方法

2.1 研究设计和参与者 我们的研究是一项随机对照试验，在埃及曼苏拉大学儿童医院的新生儿护理室 (NCU) 进行，包括 40 名早产儿。 该研究被曼苏拉大学医学院国际研究委员会接受。

败血症在临床上被定义为存在以下三组或更多组临床症状：呼吸急促（> 60 次呼吸/分钟）、收缩、鼻翼煽动、呼吸暂停、发绀；心动过缓（180 次/分钟）；癫痫发作，肌张力减退;肤色差，毛细血管再充盈时间>2秒；嗜睡，易怒。

2.2 随机化获得父母的知情同意。 然后，使用不透明密封的连续编号信封中提供的卡片，将患者盲目分配到两组中的一组。 MOFS 组（n=20 例）接受含有 MOFS-LE 的 PN，MOFS-LE 是大豆油、MCT、橄榄油和鱼油（SMOFlipid®，Fresenius kabi，瑞典乌普萨拉）的 30:30:25:15 混合物，持续 7 天连续多日。 S 组（n=20 例）连续 7 天接受含有 S-LE（20% Intralipid®，Fresenius kabi，瑞典乌普萨拉）的 PN。

PN 制备由一名特殊护士在完全无菌技术下在单独的房间内进行，并作为（一体式）混合物提供。 除静脉注射 LE 类型外，每天按照常规单位政策制备多合一混合物，并每天 24 小时通过中心静脉导管以恒定（泵控制）速率给药。 早产儿的 PN 管理将根据单位的标准方案进行。 根据欧洲临床营养和代谢学会的建议，PN 的第一天静脉内脂质的起始剂量为 0.5 g/kg/day，逐渐增加 1gm/kg/day 至最大剂量 3.5 gm/kg/day (ESPEN)/欧洲儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学会。 通常，当血清甘油三酯水平超过 250 mg/dl 时，脂质剂量将减少给定剂量的 25%。 根据单位的标准方案，为两组提供氨基酸、碳水化合物、微量元素、维生素和电解质。

根据我们的 NCU 政策，对临床疑似败血症发作的病例开始经验性抗生素治疗。 EOS 病例接受氨苄西林和庆大霉素，而 LOS 病例接受头孢噻肟或庆大霉素。

2.3 干预 收集​​流行病学和临床数据，包括胎龄（通过早期超声扫描评估、月经史和新 Ballard 评分）、产后年龄、性别、出生体重、产妇年龄、分娩类型、败血症的危险因素（产妇发烧、尿路感染、胎膜早破时间延长、中心线插入或外科手术）、抗生素治疗持续时间、机械通气、住院时间和死亡率。 在怀疑败血症的第一天和 7 天后进行临床检查，包括生长参数（体重、长度和头围）、生命体征、心血管检查（皮肤灌注和脉动）、胸部检查（呼吸窘迫和异常外源性体征）声音）、胃肠系统（腹胀、喂养不耐受和器官肥大的迹象）以及中枢神经系统检查（活动、新生儿反射、语气异常和癫痫发作）。

在怀疑败血症的第 1 天和随机化后第 7 天进行实验室调查。 抽取 5 ml 静脉血，其中 1 ml 放入乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中进行全血细胞计数 (CBC)，1 ml 血液放入 BACTEC 小瓶中用于血培养，3 ml 血液放入普通管中离心所得血清将用于 C 反应蛋白 (CRP)、随机血糖、血清肌酐和血清甘油三酯、sICAM-1 和白细胞整合素 ß2 的测定。 LOS 将进行尿培养和脑脊液检查。 通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 技术定量测量 sICAM-1 和白细胞整合素 ß2 的血清水平。

2.4 统计分析社会科学统计软件包（SPSS）22 版（IBM 公司，美国纽约）用于数据分析。 频率（数字和百分比）将用于表示分类变量。 卡方检验用于比较两组之间的分类变量。 当超过 25% 的细胞预期计数小于 5 时，需要 Fisher 精确检验。非参数数据以中位数和范围表示，而参数数据以均值±标准差 (SD) 表示。 使用 Student's t 检验（对于参数数据）和 Mann-Whitney 检验（对于非参数数据）进行组间比较。 第1天至第7天的变化组内比较采用非参数数据Wilcoxon检验和参数数据配对t检验。