敗血症の早産児の転帰に対する2つの異なる静脈内脂質エマルジョンの影響

1. はじめに 新生児敗血症は、生後 28 日間に全身症状と感染の徴候を伴う菌血症の臨床症候群です。 最近の全国的な研究では、入院した新生児における新生児敗血症が疑われる発生率は、32.9% から 45.9% までさまざまで、早産での発生率が高かった。

   新生児敗血症では、いくつかの可溶性接着分子が放出されます。 これらのうち、可溶性細胞間接着分子 1 (sICAM-1) と白血球インテグリン β2 は、高い感度と特異性を備えた敗血症の早期予測因子です。

   敗血症の早産児は、低栄養や出生後の発育不全に陥りやすく、より多くの栄養サポートを必要とします。 適切な非経口栄養 (PN) を早期に使用すると、体重減少が最小限に抑えられ、成長と神経発達の転帰が改善され、死亡リスクが低下するようです。 早産児では、脂質乳剤 (LE) は、エネルギー、脂溶性ビタミン、必須脂肪酸の重要な供給源である PN において重要な役割を果たします。 過去数十年間、純粋な大豆油ベースの LE (S-LE) が世界中で使用されており、オメガ 3: オメガ 6 の比率が 1:5.5 の長鎖脂肪酸で構成されていました。 最近、複数のソースに由来する LE 製剤が臨床応用のために開発されました。 MOFS-LE 混合物は、中鎖トリグリセリド (MCT) 30%、オリーブ油 25%、魚油 15%、大豆油 30% の混合物を含むものです。 それらは、副作用が少なく、免疫調節および抗炎症特性が優れていると考えられています.

   新生児に対する有効性と安全性に関して、S-LE と MOFS-LE の比較に関するいくつかの研究がありますが、理想的な LE についてのコンセンサスは得られていません。敗血症の早産児で実施された静脈内 LE は、新生児敗血症の転帰ならびに sICAM-1 および白血球インテグリン β2 の血清レベルに対する S-LE と MOFS-LE の短期的な影響を解明するために実施されました。

2. 材料および方法

2.1 研究デザインと参加者 私たちの研究は、40 人の早産児を含む、エジプトのマンスーラ大学小児病院の新生児ケア ユニット (NCU) で実施される無作為化比較パイロット試験です。 この研究は、マンスーラ大学医学部の国際研究委員会によって受け入れられました。

敗血症は臨床的に次のグループの臨床徴候の 3 つ以上の存在として定義されます。徐脈 ( 180 ビート/分);発作、筋緊張低下;肌の色が悪い、毛細血管の再充満時間 > 2 秒。無気力、過敏症。

2.2 無作為化 親からインフォームドコンセントを得る。 次に、患者は、不透明で密封された連続番号の封筒に入ったカードを使用して、盲目的に 2 つのグループのいずれかに割り当てられます。 MOFS グループ (n=20 ケース) は、大豆油、MCT、オリーブ油、および魚油 (SMOFlipid®、Fresenius kabi、ウプサラ、スウェーデン) の 30:30:25:15 混合物である MOFS-LE を含む PN を 7 日間受け取ります。連日。 Ｓ群（ｎ＝２０例）は、Ｓ－ＬＥ（２０％Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ（登録商標）、Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ ｋａｂｉ、ウプサラ、スウェーデン）を含むＰＮを７日間連続して受ける。

PN の準備は、別の部屋で完全無菌技術の下で特別な看護師によって行われ、(オールインワン) 混合物として提供されます。 オールインワン混合物は、静脈内 LE のタイプを除いて、通常の単位ポリシーに従って毎日調製され、1 日 24 時間、一定の (ポンプ制御された) 速度で中心静脈カテーテルを介して投与されます。 早産児へのPN投与は、ユニットの標準プロトコルに従って行われます。 静脈内脂質の開始用量は、PN の初日に 0.5 g/kg/日であり、欧州臨床栄養代謝学会が推奨する最大用量 3.5 gm/kg/日まで 1g/kg/日ずつ徐々に増加します。 (ESPEN)/欧州小児消化器病学、肝臓学、および栄養学会。 原則として、血清トリグリセリドレベルが 250 mg/dl を超える場合、脂質の投与量は与えられた投与量の 25% 減らされます。 ユニットの標準プロトコルに従って、アミノ酸、炭水化物、微量元素、ビタミン、および電解質が両方のグループに与えられます。

私たちのNCUポリシーに従って、臨床的に疑われる敗血症の発症時に経験的な抗生物質が開始されます。 EOS の症例にはアンピシリンとゲンタマイシンが投与され、LOS の症例にはセフォタキシムまたはゲンタマイシンが投与されます。

2.3 介入 妊娠期間 (初期の超音波スキャン、月経歴、および新しいバラードスコアによって評価)、出生後の年齢、性別、出生時体重、母体の年齢、分娩の種類、敗血症の危険因子 (母体の熱、尿路感染、膜の長期破裂、中心線挿入または外科手術）、抗生物質治療の期間、人工呼吸器、入院期間および死亡率。 臨床検査は、敗血症の疑いのある初日と7日後に行われ、成長パラメータ（体重、身長、頭囲）、バイタルサイン、心血管検査（皮膚灌流と脈動）、胸部検査（呼吸困難の兆候と異常な偶発性疾患の兆候）が含まれます。音）、胃腸系（腹部膨満、摂食不耐性および臓器肥大の徴候）、ならびに中枢神経系の検査（活動、新生児反射、異常な緊張および発作）。

臨床検査は、敗血症の疑いの初日および無作為化の7日後に行われます。 5mlの静脈血を採取し、そのうちの1mlを全血球計算（CBC）用にエチレンジアミン四酢酸（EDTA）チューブに、1mlの血液を血液培養用にBACTECバイアルに、3mlの血液を遠心分離したプレーンチューブに入れました得られた血清は、C反応性タンパク質（CRP）、ランダム血糖、血清クレアチニンおよび血清トリグリセリド、sICAM-1および白血球インテグリンβ2のアッセイに使用されます。 LOSのために尿培養と脳脊髄液検査が行われます。 sICAM-1 および白血球インテグリン β2 の血清レベルは、酵素免疫測定法 (ELISA) 法によって定量的に測定されます。

2.4 統計分析 社会科学用統計パッケージ (SPSS) バージョン 22 (IBM Corporation, Newyork, USA) を使用してデータを分析した。 度数 (数とパーセント) は、カテゴリ変数を表すために使用されます。 カイ二乗検定は、2 つのグループ間のカテゴリ変数の比較に使用されます。 セルの 25% 以上が 5 未満のカウントを期待している場合、Fisher の正確検定が必要です。ノンパラメトリック データは中央値と範囲として表示され、パラメトリック データは平均 ± 標準偏差 (SD) として表示されます。 グループ間の比較は、スチューデントの t 検定 (パラメトリック データの場合) およびマン-ホイットニー検定 (ノンパラメトリック データの場合) を使用して行われます。 1 日目から 7 日目までの変化のグループ内比較は、ノンパラメトリック データのウィルコクソン検定とパラメトリック データの対応のある t 検定によって実行されます。