Effekterna av två olika intravenösa lipidemulsioner på resultatet av för tidigt födda barn med sepsis

1. Inledning Neonatal sepsis är ett kliniskt syndrom av bakteriemi med systemiska symtom och tecken på infektion under de första 28 dagarna av livet. I nyare nationella studier varierade förekomsten av misstänkt neonatal sepsis bland inlagda nyfödda från 32,9 % till 45,9 % med en högre incidens hos prematura.

   Flera lösliga adhesionsmolekyler frisätts vid neonatal sepsis. Bland dessa är löslig intercellulär adhesionsmolekyl 1 (sICAM-1) och leukocytintegrin β2 tidiga prediktorer för sepsis med hög känslighet och specificitet.

   Septiska för tidigt födda barn är mer sårbara för undernäring och postnatal tillväxtsvikt som kräver mer näringsstöd. Tidig användning av adekvat parenteral nutrition (PN) minimerar viktminskning, förbättrar tillväxt och neuroutvecklingsresultat och verkar minska risken för dödlighet. Hos prematura nyfödda spelar lipidemulsioner (LE) en viktig roll för att PN är en viktig energikälla, fettlösliga vitaminer och essentiella fettsyror. Under de senaste decennierna har ren sojaolja baserad LE (S-LE) använts över hela världen och bestod av långkedjiga fettsyror med förhållandet omega 3: omega 6 på 1:5,5. Nyligen har LE-preparat som härrör från flera källor utvecklats för klinisk tillämpning. MOFS-LE-blandningen är en blandning som innehåller en blandning av 30 % medelkedjiga triglycerider (MCT), 25 % olivolja, 15 % fiskolja och 30 % sojabönolja. De ska ha bättre immunmodulerande och antiinflammatoriska egenskaper med färre biverkningar.

   Det finns flera studier som rör jämförelsen mellan S-LE och MOFS-LE när det gäller effekt och säkerhet på nyfödda men utan konsensus om den ideala LE. Såvitt vi vet är detta den första randomiserade kontrollerade studien (RCT) av två olika intravenös LE utförd i septiska prematura spädbarn för att reda ut de kortsiktiga effekterna av S-LE kontra MOFS-LE på resultatet av neonatal sepsis såväl som på serumnivåerna av sICAM-1 och leukocytintegrin β2.

2. Material och metoder

2.1 Studiedesign och deltagare Vår studie är en randomiserad kontrollerad pilotstudie som genomförs på Neonatal Care Unit (NCU) vid Mansoura University Children's Hospital, Egypten, inklusive 40 för tidigt födda barn. Studien godkändes av International Research Board of Medical Faculty of Mansoura University.

Sepsis definieras kliniskt som närvaron av tre eller flera av följande grupper av kliniska symtom: takypné (> 60 andetag/min), retraktioner, näsutblossande, apné, cyanos; bradykardi (180 slag/min); anfall, hypotoni; dålig hudfärg, kapillärpåfyllningstid > två sekunder; slöhet, irritabilitet.

2.2 Randomisering Informerat samtycke inhämtas från föräldrarna. Därefter delas patienterna blint in i en av två grupper med hjälp av kort som tillhandahålls i ogenomskinliga förseglade konsekutivt numrerade kuvert. MOFS-gruppen (n=20 fall) får PN innehållande MOFS-LE som är en 30:30:25:15 blandning av sojaolja, MCT, olivolja och fiskolja (SMOFlipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Sverige) i sju dagar i följd. S-gruppen (n=20 fall) får PN innehållande S-LE (20 % Intralipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Sverige) i sju på varandra följande dagar.

PN-beredning utförs av en specialsköterska under fullständig aseptisk teknik i ett separat rum och tillhandahålls som (allt i en) blandning. Allt-i-ett-blandningen bereds dagligen enligt vanlig enhetspolicy förutom typen av intravenös LE och administreras genom centrala venkatetrar med en konstant (pumpstyrd) hastighet under 24 timmar per dag. PN-administration till för tidigt födda barn kommer att ges enligt enhetens standardprotokoll. Startdosen av intravenös lipid är 0,5 g/kg/dag den första dagen av PN, öka gradvis med 1 gm/kg/dag till en maximal dos på 3,5 gm/kg/dag enligt rekommendationerna av European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN)/European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Som regel, när serumtriglyceridnivåerna överstiger 250 mg/dl, kommer lipiddosen att minskas med 25 % av den givna dosen. Aminosyror, kolhydrater, spårämnen, vitaminer och elektrolyter ges för båda grupperna enligt enhetens standardprotokoll.

Empiriska antibiotika påbörjas för fallen vid början av kliniskt misstänkt sepsis enligt vår NCU-policy. Fall av EOS får ampicillin och gentamycin medan fall av LOS får med antingen cefotaxim eller gentamycin.

2.3 Interventioner Epidemiologiska och kliniska data samlas in inklusive graviditetsålder (bedömd med tidig ultraljudsundersökning, menstruationshistoria och den nya Ballard-poängen), postnatal ålder, kön, födelsevikt, moderns ålder, typ av förlossning, riskfaktorer för sepsis (moderns feber, urinvägsinfektion, långvarig membranruptur, centrallinjeinsättning eller kirurgisk operation), antibiotikabehandlingens längd, mekanisk ventilation, sjukhusvistelsens längd och dödligheten. Klinisk undersökning görs den 1:a dagen efter misstanke om sepsis och sju dagar senare inklusive tillväxtparametrar (kroppsvikt, längd och huvudomkrets), vitala tecken, kardiovaskulär undersökning (hudperfusion och pulsationer), bröstundersökning (tecken på andnöd och onormala tillfälligheter). ljud), gastrointestinala system (bukutspänd, tecken på matintolerans och organomegali) samt undersökning av centrala nervsystemet (aktivitet, neonatala reflexer, onormal tonus och kramper).

Laboratorieundersökningar görs den 1:a dagen efter misstanke om sepsis och sju dagar efter randomisering. Fem ml venöst blod drogs upp, 1 ml av dem i etylendiamintetraättiksyra (EDTA)-rör för fullständigt blodvärde (CBC), 1 ml blod i BACTEC-flaska för blododling och 3 ml blod i ett vanligt rör som centrifugerades och det resulterande serumet kommer att användas för analys av C-reaktivt protein (CRP), slumpmässigt blodsocker, serumkreatinin och serumtriglycerider, sICAM-1 och leukocytintegrin ß2. Urinodling och cerebrospinalvätskeundersökning kommer att göras för LOS. Serumnivåer av sICAM-1 och leukocytintegrin ß2 mäts kvantitativt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)-teknik.

2.4 Statistisk analys Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 22 (IBM Corporation, Newyork, USA) användes för att analysera data. Frekvens (antal och procent) kommer att användas för att uttrycka kategoriska variabler. Chi square test används för jämförelse av kategoriska variabler mellan två grupper. Fisher exakt test behövs när mer än 25% av cellerna har förväntat antal mindre än 5. Icke-parametriska data presenteras som median och intervall, medan parametriska data presenteras som medelvärde ± standardavvikelse (SD). Jämförelser mellan grupper görs med Students t-test (för parametriska data) och Mann-Whitney-test (för icke-parametriska data). Jämförelser inom grupp av förändringar från 1:a dagen till 7:e dagen utförs med hjälp av Wilcoxon-test för icke-parametriska data och parat t-test för parametriska data.