Virkningerne af to forskellige intravenøse lipidemulsioner på resultaterne af præmature spædbørn med sepsis

1. Introduktion Neonatal sepsis er et klinisk syndrom af bakteriæmi med systemiske symptomer og tegn på infektion i de første 28 dage af livet. I nyere nationale undersøgelser varierede forekomsten af ​​formodet neonatal sepsis blandt indlagte nyfødte fra 32,9 % til 45,9 % med en højere forekomst hos præmature.

   Adskillige opløselige adhæsionsmolekyler frigives i neonatal sepsis. Blandt disse er opløseligt intercellulært adhæsionsmolekyle 1 (sICAM-1) og leukocytintegrin β2 tidlige forudsigere for sepsis med høj sensitivitet og specificitet.

   Septiske præmature spædbørn er mere sårbare over for underernæring og postnatal vækstsvigt, hvilket kræver mere ernæringsmæssig støtte. Den tidlige brug af tilstrækkelig parenteral ernæring (PN) minimerer vægttab, forbedrer vækst og neuroudviklingsresultater og ser ud til at reducere risikoen for dødelighed. Hos præmature nyfødte spiller lipidemulsioner (LE) en vigtig rolle i, at PN er en vigtig kilde til energi, fedtopløselige vitaminer og essentielle fedtsyrer. I de sidste par årtier blev ren sojaoliebaseret LE (S-LE) brugt over hele verden og bestod af langkædede fedtsyrer med omega 3: omega 6-forhold på 1:5,5. For nylig er LE-præparater afledt af flere kilder blevet udviklet til klinisk anvendelse. MOFS-LE-blandingen er en blanding, der indeholder en blanding af 30 % mellemkædede triglycerider (MCT), 25 % olivenolie, 15 % fiskeolie og 30 % sojabønneolie. De formodes at have bedre immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaber med færre bivirkninger.

   Der er flere undersøgelser vedrørende sammenligningen mellem S-LE og MOFS-LE med hensyn til effektivitet og sikkerhed på nyfødte, men uden konsensus om den ideelle LE. Så vidt vi ved, er dette det første randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) af to forskellige intravenøs LE udført i septiske præmature spædbørn for at opklare de kortsigtede virkninger af S-LE versus MOFS-LE på resultaterne af neonatal sepsis såvel som på serumniveauerne af sICAM-1 og leukocytintegrin β2.

2. Materialer og metoder

2.1 Undersøgelsesdesign og deltagere Vores undersøgelse er et randomiseret kontrolleret pilotforsøg, der udføres i Neonatal Care Unit (NCU) på Mansoura University Children's Hospital, Egypten, inklusive 40 præmature spædbørn. Undersøgelsen blev accepteret af International Research Board of Medical Faculty of Mansoura University.

Sepsis defineres klinisk som tilstedeværelsen af ​​tre eller flere af følgende grupper af kliniske tegn: takypnø (> 60 åndedræt/minut), tilbagetrækninger, nasal opblussen, apnø, cyanose; bradykardi (180 slag/minut); anfald, hypotoni; dårlig hudfarve, kapillær genopfyldningstid > to sekunder; sløvhed, irritabilitet.

2.2 Randomisering Der indhentes informeret samtykke fra forældrene. Derefter tildeles patienterne blindt i en af ​​to grupper ved hjælp af kort, der leveres i uigennemsigtige forseglede konvolutter med fortløbende nummer. MOFS-gruppen (n=20 tilfælde) modtager PN indeholdende MOFS-LE, som er en 30:30:25:15 blanding af sojaolie, MCT, olivenolie og fiskeolie (SMOFlipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Sverige) i syv dage i træk. S-gruppen (n=20 tilfælde) modtager PN indeholdende S-LE (20 % Intralipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Sverige) i syv på hinanden følgende dage.

PN-forberedelse udføres af en speciel sygeplejerske under komplet aseptisk teknik i et separat rum og leveres som (alt i én) blanding. Alt-i-én-blandingen tilberedes dagligt efter den sædvanlige enhedspolitik bortset fra typen af ​​intravenøs LE og administreres gennem centrale venekatetre med en konstant (pumpestyret) hastighed i 24 timer om dagen. PN-administration til præmature spædbørn vil blive givet i overensstemmelse med enhedens standardprotokol. Startdosis af intravenøst ​​lipid er 0,5 g/kg/dag på den første dag af PN, øges gradvist med 1 gm/kg/dag til en maksimal dosis på 3,5 gm/kg/dag som anbefalet af European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN)/European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Når serumtriglyceridniveauer overstiger 250 mg/dl, vil lipiddoseringen som regel blive reduceret med 25 % af den givne dosis. Aminosyrer, kulhydrater, sporstoffer, vitaminer og elektrolytter gives til begge grupper i henhold til enhedens standardprotokol.

Empiriske antibiotika påbegyndes for tilfældene ved begyndelsen af ​​klinisk mistænkt sepsis i henhold til vores NCU-politik. Tilfælde af EOS modtager ampicillin og gentamycin, mens tilfælde af LOS modtager med enten cefotaxim eller gentamycin.

2.3 Interventioner Der indsamles epidemiologiske og kliniske data, herunder gestationsalder (vurderet ved tidlig ultralydsscanning, menstruationshistorie og den nye Ballard-score), postnatal alder, køn, fødselsvægt, moderens alder, fødselstype, risikofaktorer for sepsis (feber hos moderen, urinvejsinfektion, langvarig brud på membraner, indsættelse af centrallinje eller kirurgisk operation), varighed af antibiotikabehandling, mekanisk ventilation, varighed af hospitalsophold og dødelighed. Klinisk undersøgelse udføres på 1. dag efter mistanke om sepsis og syv dage senere inklusive vækstparametre (kropsvægt, længde og hovedomkreds), vitale tegn, kardiovaskulær undersøgelse (hudperfusion og pulsationer), brystundersøgelse (tegn på åndedrætsbesvær og unormale tilfældige symptomer). lyde), mave-tarmsystemet (abdominal udspilning, tegn på spiseintolerance og organomegali) samt undersøgelse af centralnervesystemet (aktivitet, neonatale reflekser, unormal tonus og kramper).

Laboratorieundersøgelser foretages på 1. dag ved mistanke om sepsis og syv dage efter randomisering. Fem ml veneblod blev udtaget, 1 ml af dem i ethylendiamintetra-eddikesyre (EDTA) rør til fuldstændig blodtælling (CBC), 1 ml blod i BACTEC hætteglas til blodkultur og 3 ml blod i et almindeligt rør, som blev centrifugeret og det resulterende serum vil blive brugt til analyse af C-reaktivt protein (CRP), tilfældig blodsukker, serumkreatinin og serumtriglycerid, sICAM-1 og leukocytintegrin ß2. Urindyrkning og cerebrospinalvæske undersøgelse vil blive udført for LOS. Serumniveauer af sICAM-1 og leukocytintegrin ß2 måles kvantitativt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) teknik.

2.4 Statistisk analyse Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 22 (IBM Corporation, Newyork, USA) blev brugt til at analysere data. Frekvens (antal og procent) vil blive brugt til at udtrykke kategoriske variable. Chi square test bruges til sammenligning af kategoriske variable mellem to grupper. Fisher eksakt test er nødvendig, når mere end 25% af cellerne har forventet tæller mindre end 5. Ikke-parametriske data præsenteres som median og interval, mens parametriske data præsenteres som middel ± standardafvigelse (SD). Sammenligninger mellem grupper udføres ved hjælp af Students t-test (for parametriske data) og Mann-Whitney-test (for ikke-parametriske data). Inden for gruppe sammenligninger af ændringer fra 1. dag til 7. dag udføres ved hjælp af Wilcoxon test for ikke-parametriske data og parret t-test for parametriske data.