Los efectos de dos emulsiones lipídicas intravenosas diferentes en los resultados de los bebés prematuros con sepsis

1. Introducción La sepsis neonatal es un síndrome clínico de bacteriemia con síntomas sistémicos y signos de infección en los primeros 28 días de vida. En estudios nacionales recientes, la incidencia de sospecha de sepsis neonatal entre los neonatos ingresados ​​varió del 32,9 % al 45,9 %, con una mayor incidencia en los prematuros.

   En la sepsis neonatal se liberan varias moléculas de adhesión solubles. Entre estos, la molécula de adhesión intercelular soluble 1 (sICAM-1) y la integrina β2 leucocitaria son predictores tempranos de sepsis con alta sensibilidad y especificidad.

   Los bebés prematuros sépticos son más vulnerables a la desnutrición y al retraso del crecimiento posnatal, lo que requiere más apoyo nutricional. El uso temprano de nutrición parenteral (NP) adecuada minimiza la pérdida de peso, mejora el crecimiento y los resultados del desarrollo neurológico y parece reducir el riesgo de mortalidad. En los recién nacidos prematuros, las emulsiones lipídicas (EL) juegan un papel importante en la NP, siendo una importante fuente de energía, vitaminas liposolubles y ácidos grasos esenciales. Durante las últimas décadas, los LE a base de aceite de soja puro (S-LE) se utilizaron en todo el mundo y consistían en ácidos grasos de cadena larga con una relación omega 3: omega 6 de 1:5,5. Recientemente, se han desarrollado preparaciones de LE derivadas de múltiples fuentes para aplicación clínica. La mezcla MOFS-LE contiene una mezcla de 30 % de triglicéridos de cadena media (MCT), 25 % de aceite de oliva, 15 % de aceite de pescado y 30 % de aceite de soja. Se supone que tienen mejores propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias con menos efectos secundarios.

   Hay varios estudios sobre la comparación entre S-LE y MOFS-LE en cuanto a la eficacia y seguridad en los recién nacidos, pero sin un consenso sobre el LE ideal. Hasta donde sabemos, este es el primer ensayo controlado aleatorio (RCT) de dos diferentes LE intravenoso realizado en bebés prematuros sépticos para desentrañar los efectos a corto plazo de S-LE versus MOFS-LE en los resultados de la sepsis neonatal, así como en los niveles séricos de sICAM-1 e integrina leucocitaria β2.

2. materiales y métodos

2.1 Diseño del estudio y participantes Nuestro estudio es un ensayo piloto controlado aleatorio que se lleva a cabo en la Unidad de Atención Neonatal (NCU) del Hospital Infantil de la Universidad de Mansoura, Egipto, que incluye a 40 bebés prematuros. El estudio fue aceptado por la junta internacional de investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Mansoura.

La sepsis se define clínicamente como la presencia de tres o más de los siguientes grupos de signos clínicos: taquipnea (> 60 respiraciones/min), retracciones, aleteo nasal, apnea, cianosis; bradicardia (180 latidos/min); convulsiones, hipotonía; mal color de la piel, tiempo de llenado capilar > dos segundos; letargo, irritabilidad.

2.2 Aleatorización Se obtienen consentimientos informados de los padres. Luego, los pacientes son asignados a ciegas a uno de dos grupos usando tarjetas provistas en sobres opacos sellados y numerados consecutivamente. El grupo MOFS (n=20 casos) recibe NP que contiene MOFS-LE, que es una mezcla 30:30:25:15 de aceite de soja, MCT, aceite de oliva y aceite de pescado (SMOFlipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Suecia) durante siete días consecutivos. El grupo S (n=20 casos) recibe NP que contiene S-LE (20% Intralipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Suecia) durante siete días consecutivos.

La preparación de la NP la lleva a cabo una enfermera especial bajo una técnica completamente aséptica en una habitación separada y se proporciona como una mezcla (todo en uno). La mezcla todo en uno se prepara diariamente siguiendo la política habitual de la unidad excepto por el tipo de LE intravenoso y se administra a través de catéteres venosos centrales a una velocidad constante (controlada por bomba) durante 24 horas al día. La administración de NP a los prematuros se realizará según el protocolo estándar de la unidad. La dosis inicial de lípidos intravenosos es de 0,5 g/kg/día el primer día de NP, se aumenta gradualmente en 1 g/kg/día hasta una dosis máxima de 3,5 g/kg/día según lo recomendado por la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN)/Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica. Como norma, cuando los niveles de triglicéridos séricos superen los 250 mg/dl, la dosis de lípidos se reducirá en un 25 % de la dosis administrada. Se administran aminoácidos, carbohidratos, oligoelementos, vitaminas y electrolitos para ambos grupos según el protocolo estándar de la unidad.

Los antibióticos empíricos se inician para los casos al inicio de la sospecha clínica de sepsis de acuerdo con nuestra política de la UCN. Los casos de EOS reciben ampicilina y gentamicina, mientras que los casos de LOS reciben cefotaxima o gentamicina.

2.3 Intervenciones Se recopilan datos epidemiológicos y clínicos, incluida la edad gestacional (evaluada mediante ecografía temprana, historial menstrual y la nueva puntuación de Ballard), edad posnatal, sexo, peso al nacer, edad materna, tipo de parto, factores de riesgo de sepsis (fiebre materna, infección del tracto urinario, rotura prolongada de membranas, inserción de vía central o intervención quirúrgica), duración del tratamiento antibiótico, ventilación mecánica, duración de la estancia hospitalaria y tasa de mortalidad. El examen clínico se realiza el primer día de sospecha de sepsis y siete días después, incluidos los parámetros de crecimiento (peso corporal, longitud y perímetro cefálico), signos vitales, examen cardiovascular (perfusión de la piel y pulsaciones), examen de tórax (signos de dificultad respiratoria y anomalías adventicias). sonidos), sistema gastrointestinal (distensión abdominal, signos de intolerancia alimentaria y organomegalia) así como examen del sistema nervioso central (actividad, reflejos neonatales, tono anormal y convulsiones).

Las investigaciones de laboratorio se realizan el primer día de sospecha de sepsis y siete días después de la aleatorización. Se extrajeron 5 ml de sangre venosa, 1 ml de ellos en un tubo de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) para hemograma completo (CSC), 1 ml de sangre en un vial BACTEC para hemocultivo y 3 ml de sangre en un tubo simple que se centrifugó. y el suero resultante se utilizará para el análisis de proteína C reactiva (CRP), glucosa en sangre aleatoria, creatinina sérica y triglicéridos séricos, sICAM-1 e integrina leucocitaria ß2. Se realizará un cultivo de orina y un examen del líquido cefalorraquídeo para LOS. Los niveles séricos de sICAM-1 y de integrina ß2 de leucocitos se miden cuantitativamente mediante la técnica de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

2.4 Análisis estadístico Se utilizó el paquete estadístico para las ciencias sociales (SPSS) versión 22 (IBM Corporation, Nueva York, EE. UU.) para analizar los datos. Se utilizará la frecuencia (número y porcentaje) para expresar variables categóricas. La prueba de chi cuadrado se utiliza para comparar variables categóricas entre dos grupos. Se necesita la prueba exacta de Fisher cuando más del 25 % de las celdas tienen un recuento esperado inferior a 5. Los datos no paramétricos se presentan como mediana y rango, mientras que los datos paramétricos se presentan como media ± desviación estándar (DE). Las comparaciones entre grupos se realizan utilizando la prueba t de Student (para datos paramétricos) y la prueba de Mann-Whitney (para datos no paramétricos). Las comparaciones dentro de los grupos de los cambios desde el día 1 hasta el día 7 se llevan a cabo mediante la prueba de Wilcoxon para datos no paramétricos y la prueba t pareada para datos paramétricos.