De effecten van twee verschillende intraveneuze lipide-emulsies op de resultaten van te vroeg geboren baby's met sepsis

1. Inleiding Neonatale sepsis is een klinisch syndroom van bacteriëmie met systemische symptomen en tekenen van infectie in de eerste 28 dagen van het leven. In recente nationale studies varieerde de incidentie van vermoedelijke neonatale sepsis onder opgenomen neonaten van 32,9% tot 45,9%, met een hogere incidentie bij prematuren.

   Bij neonatale sepsis komen verschillende oplosbare adhesiemoleculen vrij. Hiervan zijn oplosbaar intercellulair adhesiemolecuul 1 (sICAM-1) en leukocytenintegrine β2 vroege voorspellers van sepsis met hoge gevoeligheid en specificiteit.

   Septische premature baby's zijn kwetsbaarder voor ondervoeding en postnatale groeistoornissen die meer voedingsondersteuning vereisen. Het vroege gebruik van adequate parenterale voeding (PN) minimaliseert gewichtsverlies, verbetert de groei en neurologische ontwikkelingsresultaten, en lijkt het risico op sterfte te verminderen. Bij te vroeg geboren pasgeborenen spelen lipide-emulsies (LE) een belangrijke rol bij PN als een belangrijke bron van energie, in vet oplosbare vitamines en essentiële vetzuren. Gedurende de laatste decennia werd LE (S-LE) op basis van pure sojaolie wereldwijd gebruikt en bestond uit langketenige vetzuren met een omega 3:omega 6 verhouding van 1:5,5. Onlangs zijn LE-preparaten afgeleid van meerdere bronnen ontwikkeld voor klinische toepassing. MOFS-LE-mengsel is er een die een mengsel bevat van 30% triglyceriden met middellange ketens (MCT), 25% olijfolie, 15% visolie en 30% sojaolie. Ze zouden betere immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen hebben met minder bijwerkingen.

   Er zijn verschillende studies over de vergelijking tussen S-LE en MOFS-LE wat betreft de werkzaamheid en veiligheid bij pasgeborenen, maar zonder een consensus over de ideale LE. Voor zover ons bekend is dit de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van twee verschillende intraveneuze LE uitgevoerd bij septische premature baby's om de kortetermijneffecten van S-LE versus MOFS-LE op de uitkomsten van neonatale sepsis en op de serumspiegels van sICAM-1 en leukocytenintegrine β2 te ontrafelen.

2. materialen en methodes

2.1 Onderzoeksopzet en deelnemers Ons onderzoek is een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie die wordt uitgevoerd in de Neonatal Care Unit (NCU) van het Mansoura University Children's Hospital, Egypte, met 40 te vroeg geboren baby's. De studie werd geaccepteerd door de internationale onderzoeksraad van de medische faculteit van de universiteit van Mansoura.

Sepsis wordt klinisch gedefinieerd als de aanwezigheid van drie of meer van de volgende groepen klinische symptomen: tachypneu (> 60 ademhaling/min), retracties, neusverlamming, apneu, cyanose; bradycardie (180 slagen/min); toevallen, hypotonie; slechte huidskleur, capillaire hervultijd > twee seconden; lethargie, prikkelbaarheid.

2.2 Randomisatie Geïnformeerde toestemmingen worden verkregen van de ouders. Vervolgens worden patiënten blindelings toegewezen aan een van twee groepen met behulp van kaarten die worden geleverd in ondoorzichtige, verzegelde, opeenvolgend genummerde enveloppen. De MOFS-groep (n=20 gevallen) krijgt PN met MOFS-LE, een 30:30:25:15 mengsel van sojaolie, MCT, olijfolie en visolie (SMOFlipid®, Fresenius Kabi, Uppsala, Zweden) gedurende zeven opeenvolgende dagen. S-groep (n=20 gevallen) krijgt PN met S-LE (20% Intralipid®, Fresenius kabi, Uppsala, Zweden) gedurende zeven opeenvolgende dagen.

PN-bereiding wordt uitgevoerd door een speciale verpleegkundige onder volledig aseptische techniek in een aparte ruimte en wordt geleverd als (alles-in-één) hulpstof. Het alles-in-één-mengsel wordt dagelijks bereid volgens het gebruikelijke eenheidsbeleid, behalve voor het type intraveneuze LE, en wordt toegediend via centrale veneuze katheters met een constante (pompgestuurde) snelheid gedurende 24 uur per dag. PN-toediening aan te vroeg geboren baby's zal worden gegeven volgens het standaardprotocol van de afdeling. De aanvangsdosis van intraveneus lipide is 0,5 g/kg/dag op de eerste dag van PN, verhoog geleidelijk met 1 g/kg/dag tot een maximale dosis van 3,5 g/kg/dag zoals aanbevolen door de European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN)/European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Als de serumtriglyceridenspiegel hoger is dan 250 mg/dl, wordt de lipidendosering in de regel verlaagd met 25% van de gegeven dosis. Aminozuren, koolhydraten, sporenelementen, vitamines en elektrolyten worden voor beide groepen gegeven volgens het standaardprotocol van de unit.

Empirische antibiotica worden gestart voor de gevallen bij het begin van klinisch vermoede sepsis volgens ons NCU-beleid. Gevallen van EOS krijgen ampicilline en gentamycine, terwijl gevallen van LOS worden ontvangen met cefotaxim of gentamycine.

2.3 Interventies Er worden epidemiologische en klinische gegevens verzameld, waaronder zwangerschapsduur (beoordeeld door vroege echografie, menstruatiegeschiedenis en de nieuwe Ballard-score), postnatale leeftijd, geslacht, geboortegewicht, leeftijd van de moeder, type bevalling, risicofactoren voor sepsis (koorts van de moeder, urineweginfectie, langdurig breken van de vliezen, inbrengen van de centrale lijn of chirurgische ingreep), duur van antibioticabehandeling, mechanische beademing, duur van ziekenhuisopname en sterftecijfer. Klinisch onderzoek vindt plaats op de eerste dag van verdenking op sepsis en zeven dagen later, inclusief groeiparameters (lichaamsgewicht, lengte en hoofdomtrek), vitale functies, cardiovasculair onderzoek (huidperfusie en pulsaties), borstonderzoek (tekenen van ademnood en abnormale accidentele geluiden), maagdarmstelsel (opgezette buik, tekenen van voedingsintolerantie en organomegalie) en onderzoek van het centrale zenuwstelsel (activiteit, neonatale reflexen, abnormale tonus en toevallen).

Laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd op de eerste dag van verdenking op sepsis en zeven dagen na randomisatie. Er werd vijf ml veneus bloed afgenomen, 1 ml daarvan in een ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-buis voor volledige bloedtelling (CBC), 1 ml bloed in BACTEC-flesje voor bloedkweek en 3 ml bloed in een gewone buis die werd gecentrifugeerd. en het resulterende serum zal worden gebruikt voor het testen van C-reactief proteïne (CRP), willekeurige bloedglucose, serumcreatinine en serumtriglyceride, sICAM-1 en leukocytenintegrine ß2. Urinekweek en hersenvochtonderzoek zullen worden gedaan voor LOS. Serumspiegels van sICAM-1 en leukocytenintegrine ß2 worden kwantitatief gemeten met de enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-techniek.

2.4 Statistische analyse Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versie 22 (IBM Corporation, Newyork, VS) werd gebruikt om gegevens te analyseren. Frequentie (aantal en procent) wordt gebruikt om categorische variabelen uit te drukken. Chi-kwadraattest wordt gebruikt voor het vergelijken van categorische variabelen tussen twee groepen. Fisher exact-test is nodig wanneer meer dan 25% van de cellen een verwacht aantal van minder dan 5 hebben. Niet-parametrische gegevens worden gepresenteerd als mediaan en bereik, terwijl parametrische gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Vergelijkingen tussen groepen worden uitgevoerd met behulp van Student's t-toets (voor parametrische gegevens) en Mann-Whitney-toets (voor niet-parametrische gegevens). Vergelijkingen binnen de groep van veranderingen van de 1e dag tot de 7e dag worden uitgevoerd door middel van de Wilcoxon-test voor niet-parametrische gegevens en gepaarde t-test voor parametrische gegevens.