Két különböző intravénás lipid emulzió hatása a szepszisben szenvedő koraszülöttek kimenetelére

1. Bevezetés Az újszülöttkori szepszis a bakteriémia klinikai tünetegyüttese, amely szisztémás tünetekkel és fertőzés jeleivel az élet első 28 napjában jelentkezik. A közelmúltban végzett országos tanulmányok szerint az újszülöttkori szepszis gyanúja a befogadott újszülöttek között 32,9% és 45,9% között változott, és a koraszülötteknél magasabb volt.

   Újszülöttkori szepszisben számos oldható adhéziós molekula szabadul fel. Ezek közül a szolubilis intercelluláris adhéziós molekula 1 (sICAM-1) és a leukocita integrin β2 a szepszis korai előrejelzője, nagy érzékenységgel és specifitással.

   A szeptikus koraszülöttek érzékenyebbek az alultápláltságra és a szülés utáni növekedési kudarcra, amely több táplálkozási támogatást igényel. A megfelelő parenterális táplálás (PN) korai alkalmazása minimalizálja a fogyást, javítja a növekedést és az idegrendszeri fejlődési eredményeket, és úgy tűnik, hogy csökkenti a halálozás kockázatát. A koraszülötteknél a lipid emulziók (LE) fontos szerepet játszanak abban, hogy a PN fontos energiaforrás, zsírban oldódó vitaminok és esszenciális zsírsavak. Az elmúlt néhány évtizedben a tiszta szójababolaj alapú LE-t (S-LE) világszerte használták, és hosszú szénláncú zsírsavakból állt, omega 3: omega 6 arányban 1:5,5. A közelmúltban több forrásból származó LE-készítményeket fejlesztettek ki klinikai alkalmazásra. A MOFS-LE keverék 30% közepes láncú triglicerideket (MCT), 25% olívaolajat, 15% halolajat és 30% szójababolajat tartalmaz. Állítólag jobb immunmoduláló és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek, kevesebb mellékhatással.

   Számos tanulmány foglalkozik az S-LE és a MOFS-LE összehasonlításával az újszülöttek hatékonyságát és biztonságosságát illetően, de nem született konszenzus az ideális LE-vel kapcsolatban. Tudomásunk szerint ez az első randomizált kontrollált vizsgálat (RCT), amely két különböző vizsgálatot végez. szeptikus koraszülötteknél végzett intravénás LE, hogy feltárják az S-LE és a MOFS-LE rövid távú hatásait az újszülöttkori szepszis kimenetelére, valamint a sICAM-1 és a leukocita integrin β2 szérumszintjére.

2. Anyagok és metódusok

2.1 A vizsgálat felépítése és a résztvevők Vizsgálatunk egy randomizált, kontrollált kísérleti kísérlet, amelyet az egyiptomi Mansoura Egyetemi Gyermekkórház Újszülöttgondozási Osztályán (NCU) végeznek, 40 koraszülött bevonásával. A tanulmányt a Mansoura Egyetem Orvosi Karának Nemzetközi Kutatóbizottsága elfogadta.

A szepszist klinikailag a következő klinikai tünetek közül három vagy több csoport jelenléteként definiálják: tachypnea (> 60 légzés/perc), visszahúzódások, orrkitágulás, apnoe, cianózis; bradycardia (180 ütés/perc); görcsrohamok, hipotónia; rossz bőrszín, kapilláris újratöltési idő > két másodperc; letargia, ingerlékenység.

2.2 Véletlenszerű besorolás A szülők tájékozott beleegyezését kérik. Ezután a betegeket vakon besorolják két csoport egyikébe, átlátszatlan, lezárt, egymást követő sorszámozott borítékokban lévő kártyák segítségével. A MOFS-csoport (n=20 eset) MOFS-LE-t tartalmazó PN-t kap, amely szójababolaj, MCT, olívaolaj és halolaj 30:30:25:15 arányú keveréke (SMOFlipid®, Fresenius kabi, Uppsala, Svédország) hétre egymást követő napok. Az S csoport (n=20 eset) hét egymást követő napon S-LE-t tartalmazó PN-t (20% Intralipid®, Fresenius kabi, Uppsala, Svédország) kap.

A PN előkészítését speciális nővér végzi teljes aszeptikus technikával, külön helyiségben, és (mindent egyben) keverékként biztosítjuk. A „minden az egyben” keveréket naponta készítik el a szokásos egységszabályok szerint, kivéve az intravénás LE típusát, és centrális vénás katétereken keresztül állandó (pumpa által szabályozott) sebességgel adják be napi 24 órán keresztül. A koraszülöttek PN beadása az egység standard protokollja szerint történik. Az intravénás lipid kezdő adagja 0,5 g/ttkg/nap a PN első napján, fokozatosan 1 g/ttkg/nap-mal emelve az Európai Klinikai Táplálkozási és Anyagcsere Társaság ajánlása szerint 3,5 g/kg/nap maximális dózisig. (ESPEN)/European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Általános szabály, hogy ha a szérum triglicerid szintje meghaladja a 250 mg/dl-t, a lipid adagolása az adott dózis 25%-ával csökken. Az aminosavak, szénhidrátok, nyomelemek, vitaminok és elektrolitok mindkét csoporthoz az egység szabványos protokollja szerint vannak megadva.

Az empirikus antibiotikum-kezelést a klinikailag feltételezett szepszis kezdetekor kezdjük az NCU szabályzata szerint. Az EOS esetei ampicillint és gentamicint kapnak, míg a LOS esetek cefotaximot vagy gentamicint kapnak.

2.3 Beavatkozások Epidemiológiai és klinikai adatokat gyűjtenek, ideértve a terhességi kort (korai ultrahangvizsgálattal, a menstruációs anamnézissel és az új Ballard-pontszámmal), a születés utáni kort, a nemet, a születési súlyt, az anyai életkort, a szülés típusát, a szepszis kockázati tényezőit (anyai láz, húgyúti fertőzés, membránok elhúzódó szakadása, központi vezeték behelyezése vagy műtéti beavatkozás), antibiotikumos kezelés időtartama, gépi lélegeztetés, kórházi tartózkodás időtartama és halálozási arány. A klinikai vizsgálatra a szepszis gyanújának első napján, majd hét nappal később kerül sor, beleértve a növekedési paramétereket (testtömeg, hosszúság és fejkörfogat), életjeleket, kardiovaszkuláris vizsgálatot (bőrperfúzió és pulzálás), mellkasi vizsgálatot (légzési distressz jelei és abnormális mellékhatások). hangok), gasztrointesztinális rendszer (hasi puffadás, táplálkozási intolerancia és organomegalia jelei), valamint központi idegrendszeri vizsgálat (aktivitás, újszülöttkori reflexek, rendellenes tónus és görcsrohamok).

A laboratóriumi vizsgálatokat a szepszis gyanújának első napján és a randomizálást követő 7. napon végezzük. 5 ml vénás vért vettünk, ebből 1 ml etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) csőbe teljes vérkép (CBC), 1 ml vér BACTEC fiolába vértenyésztéshez és 3 ml vér egy sima csőbe, amelyet centrifugáltunk. és a kapott szérumot a C-reaktív fehérje (CRP), a véletlen vércukorszint, a szérum kreatinin és a szérum triglicerid, az sICAM-1 és a leukocita-integrin ß2 vizsgálatára használják fel. LOS esetén vizeletkultúra és agy-gerincvelői folyadék vizsgálatra kerül sor. Az sICAM-1 és a leukocita ß2 integrin szérumszintjét enzim-linked immunoszorbent assay (ELISA) technikával kvantitatívan mérjük.

2.4 Statisztikai elemzés Az adatok elemzéséhez a Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 22-es verzióját (IBM Corporation, Newyork, USA) használtuk. A gyakoriság (szám és százalék) a kategorikus változók kifejezésére szolgál. A Chi-négyzet tesztet két csoport kategorikus változóinak összehasonlítására használjuk. Fisher-féle egzakt tesztre van szükség, ha a sejtek több mint 25%-ának várható száma 5-nél kevesebb. A nem paraméteres adatok mediánként és tartományként, míg a parametrikus adatok átlag ± szórás (SD) formájában jelennek meg. A csoportok közötti összehasonlítás Student-féle t-próbával (paraméteres adatokhoz) és Mann-Whitney-próbával (nem paraméteres adatokhoz) történik. Az 1. naptól a 7. napig tartó változások csoporton belüli összehasonlítása Wilcoxon teszttel történik a nem paraméteres adatok és páros t-próbával a parametrikus adatok esetében.