Effekten av to forskjellige intravenøse lipidemulsjoner på resultatene av premature spedbarn med sepsis

1. Introduksjon Neonatal sepsis er et klinisk syndrom av bakteriemi med systemiske symptomer og tegn på infeksjon i de første 28 dagene av livet. I nyere nasjonale studier varierte forekomsten av mistenkt neonatal sepsis blant innlagte nyfødte fra 32,9 % til 45,9 % med høyere forekomst hos premature.

   Flere løselige adhesjonsmolekyler frigjøres ved neonatal sepsis. Blant disse er løselig intercellulært adhesjonsmolekyl 1 (sICAM-1) og leukocyttintegrin β2 tidlige prediktorer for sepsis med høy sensitivitet og spesifisitet.

   Septiske premature spedbarn er mer sårbare for underernæring og postnatal vekstsvikt som krever mer ernæringsstøtte. Tidlig bruk av tilstrekkelig parenteral ernæring (PN) minimerer vekttap, forbedrer vekst og nevroutviklingsresultater, og ser ut til å redusere risikoen for dødelighet. Hos premature nyfødte spiller lipidemulsjoner (LE) en viktig rolle i at PN er en viktig kilde til energi, fettløselige vitaminer og essensielle fettsyrer. De siste tiårene ble ren soyaoljebasert LE (S-LE) brukt over hele verden og besto av langkjedede fettsyrer med omega 3: omega 6-forhold på 1:5,5. Nylig har LE-preparater avledet fra flere kilder blitt utviklet for klinisk bruk. MOFS-LE-blandingen er en blanding som inneholder en blanding av 30 % mellomkjedede triglyserider (MCT), 25 % olivenolje, 15 % fiskeolje og 30 % soyaolje. De skal ha bedre immunmodulerende og anti-inflammatoriske egenskaper med færre bivirkninger.

   Det er flere studier angående sammenligning mellom S-LE og MOFS-LE med hensyn til effekt og sikkerhet på nyfødte, men uten konsensus om den ideelle LE. Så vidt vi vet er dette den første randomiserte kontrollerte studien (RCT) av to forskjellige intravenøs LE utført i septiske premature spedbarn for å avdekke de kortsiktige effektene av S-LE versus MOFS-LE på resultatene av neonatal sepsis så vel som på serumnivåene av sICAM-1 og leukocyttintegrin β2.

2. Materialer og metoder

2.1 Studiedesign og deltakere Vår studie er en randomisert kontrollert pilotstudie som er utført i Neonatal Care Unit (NCU) ved Mansoura University Children's Hospital, Egypt inkludert 40 premature spedbarn. Studien ble akseptert av International Research Board of Medical Faculty of Mansoura University.

Sepsis er definert klinisk som tilstedeværelsen av tre eller flere av følgende grupper av kliniske tegn: takypné (> 60 pust/minutt), tilbaketrekninger, neseflamming, apné, cyanose; bradykardi (180 slag/min); anfall, hypotoni; dårlig hudfarge, kapillærpåfyllingstid > to sekunder; sløvhet, irritabilitet.

2.2 Randomisering Det innhentes informerte samtykker fra foreldrene. Deretter tildeles pasienter blindt i en av to grupper ved å bruke kort som leveres i ugjennomsiktige forseglede konvolutter med fortløpende nummer. MOFS-gruppen (n=20 tilfeller) mottar PN som inneholder MOFS-LE som er en 30:30:25:15 blanding av soyaolje, MCT, olivenolje og fiskeolje (SMOFlipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Sverige) i syv påfølgende dager. S-gruppen (n=20 tilfeller) mottar PN som inneholder S-LE (20 % Intralipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Sverige) i syv påfølgende dager.

PN-preparering utføres av en spesialsykepleier under fullstendig aseptisk teknikk i et eget rom og leveres som (alt i ett) blanding. Alt-i-ett-blandingen tilberedes daglig i henhold til vanlig enhetspolicy bortsett fra typen intravenøs LE og administreres gjennom sentrale venekatetre med en konstant (pumpekontrollert) hastighet i 24 timer per dag. PN-administrasjon til premature spedbarn vil bli gitt i henhold til standardprotokollen til enheten. Startdosen av intravenøs lipid er 0,5 g/kg/dag på den første dagen av PN, økes gradvis med 1 gm/kg/dag til en maksimal dose på 3,5 g/kg/dag som anbefalt av European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN)/European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Som regel, når serumtriglyseridnivåer overstiger 250 mg/dl, vil lipiddosen reduseres med 25 % av den gitte dosen. Aminosyrer, karbohydrater, sporstoffer, vitaminer og elektrolytter gis for begge grupper i henhold til enhetens standardprotokoll.

Empiriske antibiotika startes for tilfellene ved utbruddet av klinisk mistanke om sepsis i henhold til vår NCU-policy. Tilfeller av EOS mottar ampicillin og gentamycin mens tilfeller av LOS mottas med enten cefotaxim eller gentamycin.

2.3 Intervensjoner Epidemiologiske og kliniske data samles inn, inkludert svangerskapsalder (vurdert ved tidlig ultralydskanning, menstruasjonshistorie og den nye Ballard-skåren), postnatal alder, kjønn, fødselsvekt, mors alder, type fødsel, risikofaktorer for sepsis (feber hos mor, urinveisinfeksjon, langvarig brudd på membraner, innsetting av sentrallinje eller kirurgisk operasjon), varighet av antibiotikabehandling, mekanisk ventilasjon, varighet av sykehusopphold og dødelighet. Klinisk undersøkelse gjøres på 1. dag ved mistanke om sepsis og syv dager senere inkludert vekstparametre (kroppsvekt, lengde og hodeomkrets), vitale tegn, kardiovaskulær undersøkelse (hudperfusjon og pulsasjoner), brystundersøkelse (tegn på pustebesvær og unormale tilfeldige symptomer). lyder), gastrointestinale system (abdominal oppblåsthet, tegn på matintoleranse og organomegali) samt undersøkelse av sentralnervesystemet (aktivitet, neonatale reflekser, unormal tonus og anfall).

Laboratorieundersøkelser gjøres på 1. dag ved mistanke om sepsis og syv dager etter randomisering. Fem ml veneblod ble trukket ut, 1 ml av dem i etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) rør for fullstendig blodtelling (CBC), 1 ml blod i BACTEC hetteglass for blodkultur og 3 ml blod i et vanlig rør som ble sentrifugert og det resulterende serumet vil bli brukt til analyse av C-reaktivt protein (CRP), tilfeldig blodsukker, serumkreatinin og serumtriglyserid, sICAM-1 og leukocyttintegrin ß2. Urinkultur og cerebrospinalvæskeundersøkelse vil bli gjort for LOS. Serumnivåer av sICAM-1 og leukocyttintegrin ß2 måles kvantitativt ved hjelp av ELISA-teknikk (enzym-linked immunosorbent assay).

2.4 Statistisk analyse Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versjon 22 (IBM Corporation, Newyork, USA) ble brukt til å analysere data. Frekvens (tall og prosent) vil bli brukt for å uttrykke kategoriske variabler. Chi square test brukes for sammenligning av kategoriske variabler mellom to grupper. Fisher eksakt test er nødvendig når mer enn 25 % av cellene har forventet antall mindre enn 5. Ikke-parametriske data presenteres som median og rekkevidde, mens parametriske data presenteres som gjennomsnitt ± standardavvik (SD). Sammenligninger mellom grupper gjøres ved å bruke Students t-test (for parametriske data) og Mann-Whitney-test (for ikke-parametriske data). Sammenligninger innenfor gruppe av endringer fra 1. dag til 7. dag utføres ved hjelp av Wilcoxon-test for ikke-parametriske data og paret t-test for parametriske data.