Kahden erilaisen laskimonsisäisen lipidiemulsion vaikutukset keskosten seurauksiin, joilla on sepsis

1. Johdanto Vastasyntyneen sepsis on kliininen bakteremian oireyhtymä, jossa on systeemisiä oireita ja infektion merkkejä ensimmäisten 28 elinpäivän aikana. Viimeaikaisissa kansallisissa tutkimuksissa epäillyn vastasyntyneen sepsiksen ilmaantuvuus vastaanotettujen vastasyntyneiden joukossa vaihteli 32,9 prosentista 45,9 prosenttiin, ja keskosten ilmaantuvuus oli suurempi.

   Vastasyntyneen sepsiksessä vapautuu useita liukoisia adheesiomolekyylejä. Näistä liukoinen solujen välinen adheesiomolekyyli 1 (sICAM-1) ja leukosyyttiintegriini β2 ovat sepsiksen varhaisia ​​ennustajia, joilla on korkea herkkyys ja spesifisyys.

   Septiset keskoset ovat alttiimpia aliravitsemukselle ja synnytyksen jälkeiselle kasvuhäiriölle, joka vaatii enemmän ravitsemustukea. Riittävän parenteraalisen ravinnon (PN) varhainen käyttö minimoi painonpudotuksen, parantaa kasvua ja hermoston kehitystuloksia ja näyttää vähentävän kuolleisuusriskiä. Ennenaikaisilla vastasyntyneillä lipidiemulsioilla (LE) on tärkeä rooli, koska PN on tärkeä energian, rasvaliukoisten vitamiinien ja välttämättömien rasvahappojen lähde. Muutaman viime vuosikymmenen ajan puhdasta soijaöljypohjaista LE:tä (S-LE) on käytetty maailmanlaajuisesti ja se koostui pitkäketjuisista rasvahapoista, joiden omega 3: omega 6 -suhde oli 1:5,5. Viime aikoina useista lähteistä johdettuja LE-valmisteita on kehitetty kliiniseen käyttöön. MOFS-LE-seos sisältää 30 % keskipitkäketjuisia triglyseridejä (MCT), 25 % oliiviöljyä, 15 % kalaöljyä ja 30 % soijapapuöljyä. Niillä oletetaan olevan parempia immunomoduloivia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia ja vähemmän sivuvaikutuksia.

   On olemassa useita tutkimuksia, jotka koskevat S-LE:n ja MOFS-LE:n vertailua vastasyntyneiden tehon ja turvallisuuden suhteen, mutta ei yksimielisyyttä ihanteellisesta LE:stä. Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), jossa on kaksi erilaista tutkimusta. suonensisäinen LE, joka suoritettiin septisille keskosille S-LE:n ja MOFS-LE:n lyhytaikaisten vaikutusten selvittämiseksi vastasyntyneen sepsiksen tuloksiin sekä sICAM-1:n ja leukosyyttiintegriinin β2:n seerumitasoihin.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1 Tutkimuksen suunnittelu ja osallistujat Tutkimuksemme on satunnaistettu, kontrolloitu pilottitutkimus, joka suoritetaan Egyptin Mansouran yliopistollisen lastensairaalan vastasyntyneiden hoitoyksikössä (NCU), johon osallistui 40 keskosta. Mansouran yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan kansainvälinen tutkimuslautakunta hyväksyi tutkimuksen.

Sepsis määritellään kliinisesti kolmen tai useamman seuraavista kliinisistä oireista: takypnea (> 60 hengitystä/min), vetäytyminen, nenän leikkautuminen, apnea, syanoosi; bradykardia (180 lyöntiä/min); kohtaukset, hypotonia; huono ihonväri, kapillaarin täyttöaika > kaksi sekuntia; letargia, ärtyneisyys.

2.2 Satunnaistaminen Tietoihin perustuva suostumus saadaan vanhemmilta. Sitten potilaat jaetaan sokeasti toiseen kahdesta ryhmästä käyttämällä läpinäkymättömässä suljetussa peräkkäin numeroidussa kirjekuoressa olevia kortteja. MOFS-ryhmä (n=20 tapausta) saa MOFS-LE:tä sisältävää PN:tä, joka on 30:30:25:15 sekoitus soijaöljyä, MCT:tä, oliiviöljyä ja kalaöljyä (SMOFlipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Ruotsi) seitsemälle peräkkäiset päivät. S-ryhmä (n = 20 tapausta) saa S-LE:tä (20 % Intralipid ®, Fresenius kabi, Uppsala, Ruotsi) sisältävää PN:ää seitsemänä peräkkäisenä päivänä.

PN-valmisteen suorittaa erikoissairaanhoitaja täydellisessä aseptisessa tekniikassa erillisessä huoneessa ja se toimitetaan (kaikki yhdessä) seoksena. Kaikki yhdessä -seos valmistetaan päivittäin noudattaen tavanomaista yksikkökäytäntöä lukuun ottamatta suonensisäisen LE:n tyyppiä ja annetaan keskuslaskimokatetrien kautta vakionopeudella (pumppuohjattu) 24 tuntia vuorokaudessa. PN-anto keskosille annetaan yksikön standardiprotokollan mukaisesti. Suonensisäisen lipidin aloitusannos on 0,5 g/kg/vrk PN:n ensimmäisenä päivänä, sitä nostetaan asteittain 1 g/kg/vrk maksimiannokseen 3,5 g/kg/vrk Euroopan kliinisen ravitsemus- ja aineenvaihduntayhdistyksen suosittelemana. (ESPEN) / European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Yleensä, kun seerumin triglyseriditasot ylittävät 250 mg/dl, lipidiannostusta pienennetään 25 % annetusta annoksesta. Aminohapot, hiilihydraatit, hivenaineet, vitamiinit ja elektrolyytit annetaan molemmille ryhmille yksikön vakioprotokollan mukaisesti.

Empiiriset antibiootit aloitetaan kliinisesti epäillyn sepsiksen alkaessa NCU-politiikkamme mukaisesti. EOS-tapaukset saavat ampisilliinia ja gentamysiiniä, kun taas LOS-tapaukset saavat joko kefotaksiimia tai gentamysiiniä.

2.3 Interventiot Kerätään epidemiologisia ja kliinisiä tietoja, mukaan lukien gestaatioikä (arvioitu varhaisen ultraäänitutkimuksen perusteella, kuukautishistoria ja uusi Ballard-pistemäärä), synnytyksen jälkeinen ikä, sukupuoli, syntymäpaino, äidin ikä, synnytystapa, sepsiksen riskitekijät (äidin kuume, virtsatietulehdus, pitkittynyt kalvon repeämä, keskuslinjan asennus tai leikkaus), antibioottihoidon kesto, koneellinen ventilaatio, sairaalahoidon kesto ja kuolleisuus. Kliininen tutkimus tehdään ensimmäisenä sepsisepäilyn päivänä ja seitsemän päivää myöhemmin, mukaan lukien kasvuparametrit (paino, pituus ja pään ympärysmitta), elintärkeät oireet, sydän- ja verisuonitutkimukset (ihon perfuusio ja pulsaatiot), rintakehän tutkimus (merkit hengitysvaikeudesta ja epänormaalista satunnaisesta äänet), ruoansulatuskanavan (vatsan turvotus, ruokinta-intoleranssin ja organomegalian merkit) sekä keskushermoston tutkimus (aktiivisuus, vastasyntyneen refleksit, epänormaali sävy ja kohtaukset).

Laboratoriotutkimukset tehdään ensimmäisenä päivänä sepsisepäilystä ja seitsemän päivää satunnaistamisen jälkeen. 5 ml laskimoverta otettiin, 1 ml etyleenidiamiinitetraetikkahappoputkeen (EDTA) täydellistä verenkuvaa (CBC) varten, 1 ml verta BACTEC-pulloon veriviljelyä varten ja 3 ml verta tavalliseen putkeen, joka sentrifugoitiin. ja saatua seerumia käytetään C-reaktiivisen proteiinin (CRP), satunnaisen verensokerin, seerumin kreatiniinin ja seerumin triglyseridin, sICAM-1:n ja leukosyyttiintegriinin ß2:n määritykseen. LOS:n varalta tehdään virtsaviljely ja aivo-selkäydinnestetutkimus. Seerumin sICAM-1:n ja leukosyyttiintegriini ß2:n tasot mitataan kvantitatiivisesti entsyymi-immunosorbenttimäärityksen (ELISA) avulla.

2.4 Tilastollinen analyysi Tietojen analysointiin käytettiin Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versiota 22 (IBM Corporation, Newyork, USA). Taajuutta (lukumäärä ja prosentti) käytetään kategoristen muuttujien ilmaisemiseen. Chi-neliötestiä käytetään kahden ryhmän kategoristen muuttujien vertailuun. Fisherin tarkka testi tarvitaan, kun yli 25 % soluista on odottanut lukemaa alle 5. Ei-parametriset tiedot esitetään mediaanina ja vaihteluvälinä, kun taas parametriset tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta (SD). Ryhmien väliset vertailut tehdään Studentin t-testillä (parametrisille tiedoille) ja Mann-Whitney-testillä (ei-parametrisille tiedoille). Muutosten ryhmän sisäiset vertailut 1. päivästä 7. päivään suoritetaan Wilcoxon-testillä ei-parametrisille tiedoille ja parillisen t-testin avulla parametrisille tiedoille.