Die Auswirkungen von zwei verschiedenen intravenösen Lipidemulsionen auf die Ergebnisse von Frühgeborenen mit Sepsis

1. Einleitung Die neonatale Sepsis ist ein klinisches Syndrom der Bakteriämie mit systemischen Symptomen und Infektionszeichen in den ersten 28 Lebenstagen. In neueren nationalen Studien schwankte die Inzidenz einer vermuteten neonatalen Sepsis bei aufgenommenen Neugeborenen zwischen 32,9 % und 45,9 %, mit einer höheren Inzidenz bei Frühgeborenen.

   Bei der neonatalen Sepsis werden mehrere lösliche Adhäsionsmoleküle freigesetzt. Unter diesen sind lösliches interzelluläres Adhäsionsmolekül 1 (sICAM-1) und Leukozyten-Integrin β2 frühe Prädiktoren für Sepsis mit hoher Sensitivität und Spezifität.

   Septische Frühgeborene sind anfälliger für Unterernährung und postnatale Wachstumsstörungen, die eine stärkere Ernährungsunterstützung erfordern. Die frühzeitige Anwendung einer adäquaten parenteralen Ernährung (PN) minimiert den Gewichtsverlust, verbessert das Wachstum und die neurologischen Entwicklungsergebnisse und scheint das Mortalitätsrisiko zu verringern. Bei Frühgeborenen spielen Lipidemulsionen (LE) eine wichtige Rolle bei PE, da sie eine wichtige Quelle für Energie, fettlösliche Vitamine und essentielle Fettsäuren sind. In den letzten Jahrzehnten wurden weltweit auf reinem Sojaöl basierende LE (S-LE) verwendet, die aus langkettigen Fettsäuren mit einem Omega-3:Omega-6-Verhältnis von 1:5,5 bestanden. Kürzlich wurden aus mehreren Quellen stammende LE-Präparate für die klinische Anwendung entwickelt. Die MOFS-LE-Mischung enthält eine Mischung aus 30 % mittelkettigen Triglyceriden (MCT), 25 % Olivenöl, 15 % Fischöl und 30 % Sojabohnenöl. Sie sollen bessere immunmodulatorische und entzündungshemmende Eigenschaften bei weniger Nebenwirkungen haben.

   Es gibt mehrere Studien zum Vergleich zwischen S-LE und MOFS-LE in Bezug auf die Wirksamkeit und Sicherheit bei Neugeborenen, jedoch ohne Konsens über den idealen LE. Unseres Wissens nach ist dies die erste randomisierte kontrollierte Studie (RCT) von zwei verschiedenen intravenöser LE, der bei septischen Frühgeborenen durchgeführt wurde, um die Kurzzeitwirkungen von S-LE versus MOFS-LE auf die Folgen einer neonatalen Sepsis sowie auf die Serumspiegel von sICAM-1 und Leukozyten-Integrin β2 aufzuklären.

2. Materialen und Methoden

2.1 Studiendesign und Teilnehmer Unsere Studie ist eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie, die in der Neonatal Care Unit (NCU) des Mansoura University Children's Hospital, Ägypten, mit 40 Frühgeborenen durchgeführt wird. Die Studie wurde vom internationalen Forschungsausschuss der medizinischen Fakultät der Mansoura-Universität akzeptiert.

Sepsis ist klinisch definiert als das Vorhandensein von drei oder mehr der folgenden Gruppen klinischer Anzeichen: Tachypnoe (> 60 Atemzüge/min), Retraktionen, Nasenflügeln, Apnoe, Zyanose; Bradykardie (180 Schläge/min); Krampfanfälle, Hypotonie; schlechte Hautfarbe, Kapillarfüllzeit > zwei Sekunden; Lethargie, Reizbarkeit.

2.2 Randomisierung Die Einwilligungen nach Aufklärung werden von den Eltern eingeholt. Dann werden die Patienten unter Verwendung von Karten, die in undurchsichtigen, versiegelten, fortlaufend nummerierten Umschlägen bereitgestellt werden, blind einer von zwei Gruppen zugeteilt. Die MOFS-Gruppe (n=20 Fälle) erhält PN mit MOFS-LE, einer 30:30:25:15-Mischung aus Sojaöl, MCT, Olivenöl und Fischöl (SMOFlipid®, Fresenius kabi, Uppsala, Schweden) für sieben aufeinanderfolgende Tage. Die S-Gruppe (n = 20 Fälle) erhält an sieben aufeinanderfolgenden Tagen PN mit S-LE (20 % Intralipid ® , Fresenius kabi, Uppsala, Schweden).

Die PN-Zubereitung wird von einer speziellen Krankenschwester unter vollständig aseptischer Technik in einem separaten Raum durchgeführt und als (alles in einem) Beimischung bereitgestellt. Die All-in-One-Mischung wird täglich gemäß den üblichen Einheitsrichtlinien hergestellt, mit Ausnahme der Art der intravenösen LE, und über zentralvenöse Katheter mit einer konstanten (pumpengesteuerten) Rate für 24 Stunden pro Tag verabreicht. Die PN-Verabreichung an Frühgeborene erfolgt gemäß dem Standardprotokoll der Abteilung. Die Anfangsdosis des intravenösen Lipids beträgt 0,5 g/kg/Tag am ersten Tag der PN und wird schrittweise um 1 g/kg/Tag bis zu einer Höchstdosis von 3,5 g/kg/Tag erhöht, wie von der European Society for Clinical Nutrition and Metabolism empfohlen (ESPEN)/Europäische Gesellschaft für pädiatrische Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung. In der Regel wird bei Serumtriglyceridspiegeln über 250 mg/dl die Lipiddosierung um 25 % der verabreichten Dosis reduziert. Aminosäuren, Kohlenhydrate, Spurenelemente, Vitamine und Elektrolyte werden für beide Gruppen gemäß dem Standardprotokoll der Einheit gegeben.

Empirische Antibiotika werden für die Fälle zu Beginn einer klinisch vermuteten Sepsis gemäß unserer NCU-Richtlinie begonnen. Fälle von EOS erhalten Ampicillin und Gentamycin, während Fälle von LOS entweder Cefotaxim oder Gentamycin erhalten.

2.3 Interventionen Es werden epidemiologische und klinische Daten erhoben, einschließlich Gestationsalter (ermittelt durch frühe Ultraschalluntersuchung, Menstruationsanamnese und den neuen Ballard-Score), postnatales Alter, Geschlecht, Geburtsgewicht, Alter der Mutter, Entbindungsart, Risikofaktoren für Sepsis (mütterliches Fieber, Harnwegsinfektion, verlängerter Blasensprung, Einlage eines Zentralkatheters oder chirurgischer Eingriff), Dauer der Antibiotikabehandlung, mechanische Beatmung, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Sterblichkeitsrate. Die klinische Untersuchung erfolgt am 1. Tag des Sepsisverdachts und sieben Tage später, einschließlich Wachstumsparameter (Körpergewicht, Länge und Kopfumfang), Vitalzeichen, Herz-Kreislauf-Untersuchung (Hautdurchblutung und Pulsationen), Thoraxuntersuchung (Anzeichen von Atemnot und abnorme Adventivitis). Geräusche), Magen-Darm-System (Bauchdehnung, Anzeichen einer Nahrungsintoleranz und Organomegalie) sowie Untersuchung des Zentralnervensystems (Aktivität, neonatale Reflexe, anormaler Tonus und Krampfanfälle).

Laboruntersuchungen werden am 1. Tag des Sepsisverdachts und sieben Tage nach der Randomisierung durchgeführt. Fünf ml venöses Blut wurden entnommen, 1 ml davon in ein Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Röhrchen für ein vollständiges Blutbild (CBC), 1 ml Blut in ein BACTEC-Fläschchen für eine Blutkultur und 3 ml Blut in ein einfaches Röhrchen, das zentrifugiert wurde und das resultierende Serum wird für die Bestimmung von C-reaktivem Protein (CRP), zufälligem Blutzucker, Serumkreatinin und Serumtriglycerid, sICAM-1 und Leukozytenintegrin ß2 verwendet. Für LOS werden eine Urinkultur und eine Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit durchgeführt. Die Serumspiegel von sICAM-1 und Leukozyten-Integrin ß2 werden quantitativ durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Technik gemessen.

2.4 Statistische Analyse Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Version 22 (IBM Corporation, Newyork, USA) wurde zur Analyse der Daten verwendet. Häufigkeit (Anzahl und Prozent) wird verwendet, um kategoriale Variablen auszudrücken. Der Chi-Quadrat-Test wird zum Vergleich kategorialer Variablen zwischen zwei Gruppen verwendet. Der exakte Fisher-Test ist erforderlich, wenn mehr als 25 % der Zellen eine erwartete Anzahl von weniger als 5 haben. Nicht-parametrische Daten werden als Median und Bereich dargestellt, während parametrische Daten als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) dargestellt werden. Vergleiche zwischen den Gruppen werden unter Verwendung des Student-t-Tests (für parametrische Daten) und des Mann-Whitney-Tests (für nichtparametrische Daten) durchgeführt. Gruppeninterne Vergleiche der Veränderungen vom 1. Tag bis zum 7. Tag werden mittels Wilcoxon-Test für nicht-parametrische Daten und gepaartem t-Test für parametrische Daten durchgeführt.