PEMBRO 与化疗在卵巢癌的 Neo Adj 治疗中。 (NEOPEMBROV)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 签署知情同意书之日年龄≥18岁且≤75岁的女性
3. 经组织学确诊为上皮性卵巢癌或输卵管癌或原发性腹膜癌，但粘液性组织学除外。 组织学应通过腹腔镜检查（或剖腹手术）获得。
4. 高级浆液性或子宫内膜样（见附录 1 之二）
5. 晚期 FIGO IIIC 至 IV 期患者无法接受初次减瘤手术，建议使用卡铂和紫杉醇进行新辅助化疗（经腹腔镜或剖腹手术评估后拒绝初次减瘤手术）。 在完全可切除转移的情况下，可以包括腹部外转移（FIGO 2014 IV 期）的患者。
6. 初次减瘤手术拒绝和最大的细胞减灭手术努力，目标是在间歇性减瘤手术中计划无残留病灶。 纳入前的 Sugarbaker 指数必须小于 30
7. 符合细胞减灭手术后符合当地护理标准的卡铂和紫杉醇化疗的资格。
8. 预期在卓越的中心进行间歇性完整手术。
9. ECOG 体能状态 (PS) ≤ 2。
10. 至少6个月的预期寿命，
11. 诊断和登记之间的间隔（知情同意）≤ 8 周，
12. 愿意提供来自新获得的肿瘤病灶核心或切除活检的血液和组织。 新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前最多 8 周（56 天）获得的标本。
13. 证明下表中定义的足够器官功能，所有筛选实验室应在随机分组前 7 天内进行。

14. 足够的血液学实验室值：中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥1,500/mm3

    • 血小板：≥100,000/mm3
    • 血红蛋白：≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）

15. 足够的肾脏实验室值：

    • 血清肌酐和测量或计算的肌酐清除率 a（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min（肌酐清除率根据 Cockcroft 公式或 65 岁以上患者的 MDRD 公式计算。 根据 MDRD 公式的肾小球滤过率或肌酐清除率是：GFR = 186 x（肌酐（μmol/l）x 0,0113）-1,154 x 年龄 - 0,203 x 0.742。）

16. 足够的肝脏实验室值：

    • 血清总胆红素：≤ 1.5 X ULN 或
    • 直接胆红素：≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
    • 乳酸脱氢酶、CRP
    • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)：≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者

17. 足够的凝血实验室值：

    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)：≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
18. 有生育能力的女性受试者在随机分组前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
19. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 1 种或 2 种节育方法或手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 4 个月和最后一次给药后 6 个月内避免异性恋活动贝伐珠单抗、紫杉醇或卡铂。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。 （见下文注意：避孕要求）
20. 患者应是社会保障体系下医疗保险的受益人。

排除标准：

1. 非上皮来源恶性肿瘤的组织学诊断（例如 卵巢、输卵管或腹膜的生殖细胞肿瘤、性索间质瘤）或卵巢交界性肿瘤（低度恶性潜能肿瘤）。
2. 腹部外转移（FIGO 2014 IV 期）不能完全切除的患者，例如 多发肺实质转移（最好经组织学证实）、不可切除的淋巴结转移、脑转移。
3. 卵巢癌的先前全身治疗（例如 化学疗法、单克隆抗体疗法、口服靶向疗法、激素疗法），
4. 既往腹部放疗或既往腹外靶区放疗可能会增加化疗毒性的风险，
5. 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，如神经系统疾病、精神疾病或传染病、活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，并且根据研究者的判断，使患者不适合参加研究，
6. 紫杉醇或卡铂治疗的任何禁忌症，例如对紫杉醇或含铂化合物及其赋形剂或其他用 Pol-yoxyl 35I 配制的药物有严重超敏反应的病史正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或使用研究药物第一次治疗后 4 周内的设备。
7. 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或接受长期全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
8. 活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史
9. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
10. 在研究第 1 天之前的 4 周内使用过既往抗癌单克隆抗体 (mAb)，或者 4 周前服用药物导致的不良事件未恢复（即≤ 1 级或基线）。
11. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
12. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
13. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
14. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的历史（HIV 1/2 抗体）。
16. 活动性乙型肝炎（例如，HbsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。

17. 在计划开始研究治疗后 30 天内接种活疫苗。

    注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

18. 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
19. 需要全身治疗的活动性感染。
20. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。
21. 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理因素，
22. 会干扰配合试验要求的精神病或物质滥用障碍。
23. 积极酗酒或滥用药物，
24. 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后 4 个月，以及最后一次贝伐珠单抗给药后 6 个月，怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，或紫杉醇或卡铂。
25. 患者无法自行表示同意（监护和管理）