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PEMBRO Con Chemio in Neo Adj Trattamento del Cancro Ovarico . (NEOPEMBROV)

10 settembre 2025 aggiornato da: ARCAGY/ GINECO GROUP

Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase II di PEMBROLIZUMAB (Keytruda®) con chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia (standard di cura) come trattamento neoadiuvante del carcinoma ovarico non suscettibile di chirurgia di debulking in prima linea.

Ci sono diversi dati che suggeriscono che pembrolizumab e bevacizumab possono essere sinergici. L'aumento dell'angiogenesi tumorale è comunemente associato all'assenza di cellule T infiltranti il ​​tumore nei pazienti. Esistono prove in OC che l'espressione tumorale di VEGF è correlata negativamente alla densità di CD3 + TIL e questo fenotipo è associato a recidiva precoce, in linea con studi precedenti che mostrano una correlazione di VEGF con recidiva precoce e sopravvivenza breve. Inoltre, nell'ascite, alti livelli di VEGF sono correlati a un basso numero di cellule NK T-like CD3+CD56+

Questo studio randomizzato di fase II mira a valutare l'efficacia di pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia neoadiuvante standard seguita da IDS e la sicurezza di questa strategia in pazienti con carcinoma ovarico avanzato. Partiamo dal presupposto che la sua somministrazione nel setting neoadiuvante in combinazione con lo standard di cura (4 cicli di chemioterapia standard) migliorerebbe il tasso di risposta e di conseguenza contribuirà a raggiungere un tasso di debulking ottimale all'IDS.

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti continueranno a essere trattati con lo standard di cura (chemioterapia da 2 a 5 cicli più o meno bevacizumab) o la stessa combinazione più pembrolizumab (keytruda).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La procedura standard per la diagnosi iniziale raccomanda la realizzazione della laparoscopia in primo luogo per tutti i carcinomi ovarici avanzati sospetti. Questa procedura dovrebbe essere in grado di confermare la diagnosi istologica e di descrivere l'estensione della malattia a tutta l'addome.

Per gli stadi avanzati, la chirurgia citoriduttiva primaria completa seguita da 6 cicli di chemioterapia rimane lo standard di cura come primo trattamento nel carcinoma ovarico. Fa parte di un ampio intervento chirurgico comprendente isterectomia totale, salpingooforectomia bilaterale, omentectomia, appendicectomia, linfoadenectomia e rimozione di tutte le carcinosi peritoneali.

Più recentemente, la resezione completa di tutte le malattie macroscopiche alla chirurgia di debulking primaria ha dimostrato di essere il singolo fattore prognostico indipendente più importante nel carcinoma ovarico avanzato, e questo è stato confermato per la chirurgia di debulking a intervalli (IDS) dopo chemioterapia neoadiuvante nell'EORTC-GCG studio . Questi risultati suggeriscono che la chemioterapia neo-adiuvante seguita dalla citoriduzione chirurgica è una strategia di gestione accettabile per le pazienti con carcinoma ovarico avanzato ed è sempre più frequentemente utilizzata in Europa nelle pazienti con carcinoma ovarico avanzato con elevato carico di tumore. A causa di questi risultati confermati, il tasso di pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante è aumentato nel tempo rispetto alla chirurgia iniziale. Pertanto, ipotizziamo che il miglioramento del tasso di risposta alla chemioterapia neoadiuvante migliorerebbe il tasso ottimale di debulking all'IDS e, in ultima analisi, la sopravvivenza. Questo cambiamento delle pratiche mediche nel tempo ha aperto la possibilità di esplorare nuovi agenti in combinazione con la chemioterapia. Per i pazienti la cui estensione della malattia non è suscettibile di un intervento chirurgico di debulking completo o ottimale, deve essere preso in considerazione un trattamento neoadiuvante con carboplatino più paclitaxel, seguito da un intervento chirurgico di debulking a intervalli. Un minimo di 3 cicli di carboplatino/paclitaxel devono essere somministrati prima di proporre un intervento chirurgico a intervalli. Dopo l'intervallo chirurgico, viene proposto il completamento della chemioterapia con altri 3 o 4 regimi chemioterapici.

Per i pazienti con malattia residua macroscopica o quando la malattia rimane non resecabile, l'associazione con bevacizumab alla chemioterapia adiuvante può essere proposta come standard di cura per una fase di mantenimento del solo bevacizumab Alla luce di questi fatti, vi è una forte motivazione per introdurre ulteriori terapie neoadiuvanti che rafforzare il restringimento del tumore e migliorare il tasso di resecabilità.

Inoltre, la sorveglianza immunitaria svolge un ruolo importante nell'esito del tumore delle pazienti con carcinoma ovarico. Infatti, dati clinici in pazienti con carcinoma ovarico hanno dimostrato che una risposta immunitaria antitumorale e meccanismi di evasione immunitaria sono correlati, rispettivamente, con una sopravvivenza migliore e inferiore). Pertanto, le immunoterapie stanno emergendo come potenziali strategie per migliorare i trattamenti EOC classici.

Più recentemente, hanno anche dimostrato un'efficacia significativa nei tumori aggressivi di altra istologia come il carcinoma polmonare metastatico , il carcinoma renale metastatico o il carcinoma della vescica metastatico .

Circa la metà dei pazienti con OC mostra una risposta immunitaria antitumorale spontanea da parte di anticorpi e cellule T oligoclonali che riconoscono gli antigeni autologhi associati al tumore (TAA). L'OC mostra un grado estremo di eterogeneità di TAA con una media di 60 mutazioni private non sinonime per tumore che raramente sono condivise tra diversi tumori.

Sebbene i dati rimangano scarsi, è stata rilevata un'espressione elevata di IHC PD-L1 (punteggio 2 e 3) nel 68% delle pazienti con carcinoma ovarico (n = 70) e tale espressione di PD-L1 aveva un forte valore prognostico . Gli autori hanno anche scoperto che la densità delle cellule T CD8+ intraepiteliali era inversamente correlata all'espressione di PD-L1 da parte dei tumori, suggerendo che l'espressione di PD-L1 sulle cellule tumorali può inibire l'invasione dell'epitelio tumorale da parte delle cellule T CD8+.

Inoltre, è stato riscontrato che l'espressione di PD-1 sulla superficie delle Treg CD4+ FOXP3+ intratumorali mostra i livelli più alti nel carcinoma ovarico (circa il 20% delle cellule) rispetto ad altri tipi di tumore, tra cui melanoma, carcinoma renale o epatoma. Pertanto, il targeting della via PD-1 / PD-L1 può inibire l'espressione di Treg, uno dei componenti principali dell'immunosoppressione del cancro ovarico. Anche Curiel et al. hanno mostrato che le cellule dendritiche mieloidi (MDC) del carcinoma ovarico esprimono PD-1 e che il blocco di PD-1 migliora l'attivazione delle cellule T mediata da MDC, inclusa la sovraregolazione di IL-2 e interferone-gamma e la sottoregolazione di IL-10, che ha portato a una maggiore immunità delle cellule T contro i tumori umani ovarici autologhi nei topi NOD-SCID.

Insieme ai suddetti dati sull'infiltrazione immunitaria, questi dati forniscono il razionale per un blocco terapeutico del pathway PD-1/PD-L1 nel carcinoma ovarico.

Nelle pazienti con carcinoma ovarico, è stato riportato che il composto anti-PD1 nivolumab raggiunge 3 risposte obiettive su 13 (23%) pazienti pesantemente pretrattate. La risposta è stata prolungata per oltre 1 anno in 2 dei 3 responder. Allo stesso modo, il pembrozilumab anti-PD1 ha ottenuto 3 risposte confermate (11,5% [(IC 95%, 2,4-30,2]) in 26 pazienti trattati in uno studio di fase IB e altri 3 pazienti hanno avuto una riduzione del tumore di almeno il 30%. Gli eventi avversi più comuni sono stati affaticamento (42,3%), anemia (30,8%) e diminuzione dell'appetito (30,8%). Gli eventi avversi correlati al farmaco si sono verificati nel 69,2% dei pazienti (grado ≥ 3, 1/26 pazienti).

L'avelumab anti-PD-L1 ha riportato una risposta obiettiva del 10,7% e un tasso di stabilizzazione del 44% in 75 pazienti con carcinoma ovarico in recidiva. In questo studio, le risposte confermate o non confermate (n=11) tendono ad essere osservate più frequentemente in pazienti con basso carico di tumore, numero limitato di precedenti linee di chemioterapia e nel contesto della sensibilità al platino. La tossicità era minima. Considerando tutti i gradi, è stata osservata stanchezza nel 16% dei pazienti, brividi nel 12%, nausea nel 10,7%, diarrea nel 10,7%, rash nell'8% e ipotiroidismo nel 5,3%.

Razionale per la combinazione di pembrolizumab e chemioterapia standard Kryczek et al. hanno confrontato il livello di espressione di PD-1 sulla superficie delle Treg CD4+ FOXP3+ intratumorali tra molti tipi di cancro. È interessante notare che il livello più alto di espressione di PD-1 (circa il 20%) è stato trovato su Treg di tumori ovarici mentre era molto più basso (

Razionale per la combinazione di pembrolizumab e bevacizumab Diversi dati suggeriscono che pembrolizumab e bevacizumab possono essere sinergici. L'aumento dell'angiogenesi tumorale è comunemente associato all'assenza di cellule T infiltranti il ​​tumore nei pazienti. Esistono prove in OC che l'espressione tumorale di VEGF è correlata negativamente alla densità di CD3 + TIL e questo fenotipo è associato a recidiva precoce, in linea con studi precedenti che mostrano una correlazione di VEGF con recidiva precoce e sopravvivenza breve. Inoltre, nell'ascite, alti livelli di VEGF sono correlati a un basso numero di cellule NK T-like CD3+CD56+.

Questo studio randomizzato di fase II mira a valutare l'efficacia di pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia neoadiuvante standard seguita da IDS e la sicurezza di questa strategia in pazienti con carcinoma ovarico avanzato. Partiamo dal presupposto che la sua somministrazione nel setting neoadiuvante in combinazione con lo standard di cura (4 cicli di chemioterapia standard) migliorerebbe il tasso di risposta e di conseguenza contribuirà a raggiungere un tasso di debulking ottimale all'IDS.

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti continueranno a essere trattati con lo standard di cura (chemioterapia da 2 a 5 cicli più o meno bevacizumab) o la stessa combinazione più pembrolizumab (keytruda).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Avignon, Francia, 84000
        • Hôpital Henri Duffaut
      • Besançon, Francia, 25030
        • CHRU Jean Minjoz
      • Caen, Francia, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Francia, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Dijon, Francia, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Limoges, Francia, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francia, 69373
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Orléans, Francia, 45067
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
      • Paris, Francia, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Paris, Francia, 75674
        • Institut Mutualiste Montsouris-Jourdan
      • Plérin, Francia, 22190
        • Centre CARIO-HPCA
      • Reims, Francia, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • CHU Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse, Francia, 31076
        • Clinique Pasteur

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
  2. Donna ≥ 18 e ≤ 75 anni il giorno della firma del consenso informato
  3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale o carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario ad eccezione dell'istologia mucinosa. L'istologia dovrebbe essere ottenuta mediante laparoscopia (o laparotomia).
  4. sieroso o endometrioide di alto grado (vedi appendice 1 bis)
  5. Paziente in stadio FIGO avanzato da IIIC a IV non in grado di sottoporsi a intervento di debulking primario per il quale è raccomandata la chemioterapia neoadiuvante con carboplatino e paclitaxel (l'intervento di debulking primario è stato negato dopo una valutazione tramite laparoscopia o laparotomia). I pazienti con metastasi extra addominali (FIGO 2014 Stage IV) possono essere inclusi in caso di metastasi completamente resecabili.
  6. Intervento chirurgico di debulking primario negato e massimo sforzo chirurgico di citoriduzione con l'obiettivo di nessuna malattia residua pianificata durante l'intervento chirurgico di debulking a intervalli. L'indice Sugarbaker prima dell'inclusione deve essere inferiore a 30
  7. Idoneo alla chemioterapia con carboplatino e paclitaxel in accordo con gli standard di cura locali dopo chirurgia citoriduttiva.
  8. Intervallo intervento completo previsto in un centro di eccellenza.
  9. Stato delle prestazioni ECOG (PS) ≤ 2.
  10. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi,
  11. Intervallo tra la diagnosi e l'arruolamento (consenso informato) ≤ 8 settimane,
  12. Essere disposti a fornire sangue e tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione prelevato fino a 8 settimane (56 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.
  13. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 7 giorni prima della randomizzazione.

  14. Valore di laboratorio ematologico adeguato: conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1.500/mm3

    • Piastrine: ≥100.000/mm3
    • Emoglobina: ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

  15. Valore di laboratorio renale adeguato:

    • Creatinina sierica e clearance della creatinina misurata o calcolata a (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) O ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale ( La clearance della creatinina è calcolata secondo la formula di Cockcroft o secondo la formula MDRD per i pazienti di età superiore ai 65 anni. La velocità di filtrazione glomerulare o clearance della creatinina secondo la formula MDRD è: GFR = 186 x (creatinina (μmol/l) x 0,0113)-1,154 x età- 0,203 x 0,742.)

  16. Valore di laboratorio epatico adeguato:

    • Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 X ULN OR
    • Bilirubina diretta: ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
    • LDH, CRP
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche

  17. Valore di laboratorio di coagulazione adeguato:

    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT): ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
  18. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima della randomizzazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  19. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 1 o 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio e 6 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab, o paclitaxel, o carboplatino. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno. (vedi sotto NB: obbligo di contraccezione)
  20. Il paziente deve essere beneficiario della copertura sanitaria prevista dal sistema di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi istologica di tumore maligno di origine non epiteliale (es. tumore a cellule germinali, tumore stromale del cordone sessuale) dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo o tumore borderline dell'ovaio (tumore a basso potenziale di malignità).
  2. Pazienti con metastasi extra addominali (FIGO 2014 Stage IV) non completamente resecabili, come ad es. metastasi polmonari parenchimali multiple (preferibilmente accertate istologicamente), metastasi linfonodali non resecabili, metastasi cerebrali.
  3. Precedente terapia sistemica per carcinoma ovarico (ad es. chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali, terapia orale mirata, terapia ormonale),
  4. Precedente radioterapia all'addome o precedente radioterapia a un volume bersaglio extra-addominale che potrebbe comportare il rischio di aumento della tossicità della chemioterapia,
  5. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche o infettive, ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o un'anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere il paziente inidoneo all'ingresso nello studio,
  6. Eventuali controindicazioni per la terapia con paclitaxel o carboplatino, ad es. una storia di gravi reazioni di ipersensibilità al paclitaxel o ai composti contenenti platino e ai loro eccipienti, o altri farmaci formulati con Pol-yoxyl 35I sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un farmaco sperimentale dispositivo entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
  7. - Diagnosi di immunodeficienza o trattamento per un periodo prolungato di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
  8. Storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
  9. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  10. Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o nessun recupero (ovvero, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  11. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
  12. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
  13. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  14. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
  15. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  16. Epatite B attiva (ad es., HbsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).

  17. Vaccinazione con un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

    Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

  18. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  19. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  20. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante.
  21. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up,
  22. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  23. Abuso attivo di alcol o droghe,
  24. Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale e sei mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab, o paclitaxel o carboplatino.
  25. Paziente impossibilitato a dare il proprio consenso per conto proprio (tutela e curatela)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab + Chemioterapia

Braccio B (n=60): 4 cicli neo-adiuvanti di Pembrolizumab standard 3 settimanali 200 mg poi carboplatino (AUC5 o 6) e paclitaxel (175 mg/m²)

Braccio B: Pembrolizumab 200 mg poi carboplatino (AUC5 o 6) e paclitaxel (175 mg/m²), +/- bevacizumab (15 mg/kg Q3W)

Il numero totale di cicli di chemioterapia sarà di 6 cicli dall'inizio della chemioterapia neo-adiuvante. Se necessario, sono consentiti tre cicli aggiuntivi (massimo 9 cicli in totale).

La pianificazione della somministrazione o meno di bevacizumab sarà definita prima della randomizzazione e non potrà essere modificata (fattore di stratificazione).

Dopo la chemioterapia:

  • Nel braccio A e B, per i pazienti che ricevono bevacizumab (come terapia standard) (15 mg/kg Q3W), questo continuerà fino a un massimo di 15 mesi in totale dall'inizio della terapia adiuvante.
  • Nel braccio B, il paziente riceverà Pembrolizumab 200 mg fino a un massimo di 15 mesi in totale dall'inizio della terapia adiuvante.
Droga: Pembrolizumab Prodotto iniettabile - Chemioterapia - Bevacizumab
Pembrolizumab 200 mg poi carboplatino (AUC5 o 6) e paclitaxel (175 mg/m²), +/- bevacizumab (15 mg/kg Q3W)
Comparatore attivo: Solo chemioterapia

Braccio A (n=30): 4 cicli neo-adiuvanti di carboplatino standard 3 settimanali (AUC5 o 6) e paclitaxel (175 mg/m²)

Braccio A: carboplatino (AUC5 o 6) e paclitaxel (175 mg/m²), q3 settimane +/- bevacizumab (15 mg/kg Q3W)

Il numero totale di cicli di chemioterapia sarà di 6 cicli dall'inizio della chemioterapia neo-adiuvante. Se necessario, sono consentiti tre cicli aggiuntivi (massimo 9 cicli in totale).

La pianificazione della somministrazione o meno di bevacizumab sarà definita prima della randomizzazione e non potrà essere modificata (fattore di stratificazione).

Dopo la chemioterapia:

- Nel braccio A e B, per i pazienti che ricevono bevacizumab (come terapia standard) (15 mg/kg Q3W), questo continuerà fino a un massimo di 15 mesi in totale dall'inizio della terapia adiuvante.
Droga: Chemioterapia - Bevacizumab
Carboplatino (AUC5 o 6) e paclitaxel (175 mg/m²), +/- bevacizumab (15 mg/kg Q3W)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo primario
Lasso di tempo: Media di 4 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.
Efficacia: Tasso di resezione completa (CC0) dopo intervento di debulking a intervalli
Media di 4 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: Media di 4 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.
Efficacia: punteggio CCI valutato dai centri e dalla revisione centrale
Media di 4 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: Media di 4 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.
Efficacia: Punteggio PCI valutato dai centri e dalla revisione centrale
Media di 4 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: Media di 4 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.
Efficacia: tasso di risposta patologica completa (pCR) dopo l'intervento chirurgico
Media di 4 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: Media di 3 mesi dopo il primo ciclo neo-adiuvante.
Efficacia: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Media di 3 mesi dopo il primo ciclo neo-adiuvante.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla fine del trattamento.
Efficacia: migliore risposta complessiva
Dalla data di randomizzazione fino alla fine del trattamento.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data dell'evento, valutato fino a 5 anni.
Efficacia: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Dalla data di randomizzazione alla data dell'evento, valutato fino a 5 anni.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data dell'evento, valutato fino a 5 anni.
Efficacia: intervallo libero da progressione biologica (PFIBIO)
Dalla data di randomizzazione alla data dell'evento, valutato fino a 5 anni.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione al decesso, valutato fino a 5 anni.
Efficacia: Sopravvivenza globale (OS)
Dalla data di randomizzazione al decesso, valutato fino a 5 anni.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima assunzione del trattamento.
Sicurezza e tollerabilità di pembrolizumab in combinazione con chemioterapia: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
30 giorni dopo l'ultima assunzione del trattamento.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento di debulking a intervalli.
Mortalità postoperatoria
30 giorni dopo l'intervento di debulking a intervalli.
Obiettivo secondario
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento di debulking a intervalli.
Morbilità post-operatoria
30 giorni dopo l'intervento di debulking a intervalli.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ARCAGY/ GINECO GROUP

Investigatori

  • Investigatore principale: Isabelle RAY-COQUARD, MD, PhD, isabelle.ray-coquard@lyon.unicancer.fr

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

19 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OV126b

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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