PEMBRO Med kjemoterapi i Neo Adj Behandling av eggstokkreft. (NEOPEMBROV)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Kvinne ≥ 18 og ≤ 75 år på dagen for undertegning av informert samtykke
3. Histologisk bekreftet diagnose av epitelialt ovariekarsinom eller egglederkarsinom eller primært peritonealt karsinom med unntak av mucinøs histologi. Histologi bør oppnås ved laparoskopi (eller ved laparotomi).
4. Høygradig serøs eller endometrioid (se vedlegg 1 bis)
5. Avansert FIGO stadium IIIC til IV-pasient som ikke er i stand til å motta primær debulking-kirurgi som neo-adjuvant kjemoterapi med karboplatin og paklitaksel anbefales (primær debulking-kirurgi har blitt nektet etter en evaluering gjennom laparoskopi eller laparotomi). Pasienter med ekstra abdominal metastase (FIGO 2014 Stage IV) kan inkluderes ved fullstendig resektabel metastase.
6. Primær debulking kirurgi nektet og maksimal kirurgisk innsats av cytoreduksjon med mål om ingen gjenværende sykdom planlagt ved intervall debulking kirurgi. Sugarbaker-indeksen før inkludering må være mindre enn 30
7. Kvalifisert for karboplatin og paklitaksel kjemoterapi i samsvar med lokale standarder for omsorg etter cy-toreduktiv kirurgi.
8. Intervall full kirurgi forventet i et senter med fortreffelighet.
9. ECOG ytelsesstatus (PS) ≤ 2.
10. Forventet levetid på minst 6 måneder,
11. Intervall mellom diagnose og innmelding (informert samtykke) ≤ 8 uker,
12. Vær villig til å gi blod og vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 8 uker (56 dager) før behandlingsstart på dag 1.
13. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabellen nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 7 dager før randomisering.

14. Tilstrekkelig hematologisk laboratorieverdi: Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1500/mm3

    • Blodplater: ≥100 000/mm3
    • Hemoglobin: ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

15. Tilstrekkelig nyrelaboratorieverdi:

    • Serumkreatinin og Målt eller beregnet kreatininclearance a (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN ( Kreatininclearance beregnes i henhold til Cockcroft-formelen eller MDRD-formelen for pasienter eldre enn 65 år. Glomerulær filtrasjonshastighet eller kreatininclearance i henhold til MDRD-formelen er: GFR = 186 x (kreatinin (μmol/l) x 0,0113)-1,154 x alder- 0,203 x 0,742.)

16. Tilstrekkelig hepatisk laboratorieverdi:

    • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
    • Direkte bilirubin: ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • LDH, CRP
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser

17. Tilstrekkelig koagulasjonslaboratorieverdi:

    • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
18. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
19. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 1 eller 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 4 måneder etter siste dose med studiemedisin og 6 måneder etter siste dose av bevacizumab, eller paklitaksel, eller karboplatin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år. (se nedenfor NB: prevensjonskrav)
20. Pasienten bør ha helsedekning under trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk diagnose av ondartet svulst av ikke-epitelial opprinnelse (f. kimcelletumor, kjønnsstreng-stromal svulst) i eggstokken, egglederen eller bukhinnen eller borderline-svulst i eggstokken (svulst med lavt malignt potensial).
2. Pasienter med ekstra abdominal metastaser (FIGO 2014 Stage IV) ikke fullstendig resekterbare, som f.eks. multiple parenkymale lungemetastaser (fortrinnsvis histologisk påvist), ikke-resekterbare lymfeknutemetastaser, hjerne-me-tastaser.
3. Tidligere systemisk terapi for eggstokkreft (f.eks. kjemoterapi, monoklonal antistoffbehandling, oral målrettet terapi, hormonbehandling),
4. Tidligere strålebehandling til magen eller tidligere strålebehandling til et ekstraabdominalt målvolum som ville bære risikoen for økt toksisitet av kjemoterapi,
5. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk eller infeksjonssykdom, aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller en laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for å delta i studien,
6. Eventuelle kontraindikasjoner for behandling med paklitaksel eller karboplatin, f.eks. en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor paklitaksel eller platinaholdige forbindelser og deres hjelpestoffer, eller andre legemidler formulert med Pol-yoxyl 35I. Deltar for tiden og mottar studiebehandling eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesbehandling enheten innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
7. Diagnostisering av immunsvikt eller forlenget periode med systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
8. Kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
9. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller ingen restitusjon (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
11. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
12. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
13. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Aktiv hepatitt B (f.eks. HbsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

17. Vaksinasjon med levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

    Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

18. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
19. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
20. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
21. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen,
22. Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
23. aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk,
24. Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 4 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen, og seks måneder etter siste dose bevacizumab, eller paklitaksel eller karboplatin.
25. Pasienten kan ikke gi sitt eget samtykke (vergemål og kuratorskap)