PEMBRO med kemoterapi i Neo Adj Behandling av äggstockscancer. (NEOPEMBROV)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Kvinna ≥ 18 och ≤ 75 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke
3. Histologiskt bekräftad diagnos av epitelialt ovariekarcinom eller äggledarkarcinom eller primärt peritonealt karcinom med undantag för mucinös histologi. Histologi bör erhållas genom laparoskopi (eller genom laparotomi).
4. Höggradig serös eller endometrioid (se bilaga 1 bis)
5. Avancerad FIGO-stadium IIIC till IV-patient som inte kan få primär debulking-kirurgi för vilken neoadjuvant kemoterapi med karboplatin och paklitaxel rekommenderas (primär debulking-kirurgi har nekats efter en utvärdering genom laparoskopi eller laparotomi). Patienter med extra bukmetastaser (FIGO 2014 Steg IV) kan inkluderas vid helt resektabel metastasering.
6. Primär debulking operation nekad och maximal kirurgisk ansträngning av cytoreduktion med målet att ingen kvarvarande sjukdom planeras vid intervall debulking operation. Sugarbaker-index innan inkludering måste vara mindre än 30
7. Kvalificerad för karboplatin- och paklitaxelkemoterapi i enlighet med lokala standarder för vård efter cytoreduktiv kirurgi.
8. Intervall komplett operation förväntas i ett center med excellens.
9. ECOG-prestandastatus (PS) ≤ 2.
10. förväntad livslängd på minst 6 månader,
11. Intervall mellan diagnos och inskrivning (informerat samtycke) ≤ 8 veckor,
12. Var villig att tillhandahålla blod och vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 8 veckor (56 dagar) före behandlingsstart på dag 1.
13. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan, alla screeninglabb bör utföras inom 7 dagar före randomisering.

14. Tillräckligt hematologiskt laboratorievärde: Absolut antal neutrofiler (ANC): ≥1 500/mm3

    • Blodplättar: ≥100 000/mm3
    • Hemoglobin: ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

15. Tillräckligt njurlaboratorievärde:

    • Serumkreatinin och uppmätt eller beräknat kreatininclearance a (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN ( Kreatininclearance beräknas enligt Cockcrofts formel eller enligt MDRD-formeln för patienter äldre än 65 år. Glomerulär filtrationshastighet eller kreatininclearance enligt MDRD-formeln är: GFR = 186 x (kreatinin (μmol/l) x 0,0113)-1,154 x ålder-0,203 x 0,742.)

16. Tillräckligt leverlaboratorievärde:

    • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
    • Direkt bilirubin: ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • LDH, CRP
    • AST (SGOT) och ALAT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser

17. Tillräckligt koagulationslaboratorievärde:

    • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT): ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
18. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar före randomisering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
19. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 1 eller 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 4 månader efter den sista dosen av studiemedicinen och 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab, eller paklitaxel eller karboplatin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. (se nedan OBS: krav på preventivmedel)
20. Patienten bör omfattas av sjukvårdsskydd enligt socialförsäkringssystemet.

Exklusions kriterier:

1. Histologisk diagnos av maligna tumörer av icke-epiteliskt ursprung (t.ex. könscellstumör, könssträng-stromal tumör) i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan eller borderline tumör i äggstocken (tumör med låg malign potential).
2. Patienter med extra bukmetastaser (FIGO 2014 Steg IV) inte helt resekterbara, som t.ex. multipla parenkymala lungmetastaser (helst histologiskt bevisade), icke resekterbara lymfkörtelmetastaser, hjärnans me-tastaser.
3. Tidigare systemisk terapi för äggstockscancer (t.ex. kemoterapi, monoklonal antikroppsbehandling, oral riktad terapi, hormonell terapi),
4. Tidigare strålbehandling mot buken eller tidigare strålbehandling till en extraabdominal målvolym som skulle bära risken för ökad toxicitet av kemoterapi,
5. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologisk, psykiatrisk eller infektionssjukdom, aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller en laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för att delta i studien,
6. Eventuella kontraindikationer för behandling med paklitaxel eller karboplatin, t.ex. en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot paklitaxel eller platinainnehållande föreningar och deras hjälpämnen, eller andra läkemedel formulerade med Pol-yoxyl 35I som för närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökning enheten inom 4 veckor efter den första behandlingen.
7. Diagnos av immunbrist eller få förlängd period av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
8. Känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
9. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
10. Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller ingen återhämtning (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
11. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
12. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
13. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
15. Historik med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
16. Aktiv hepatit B (t.ex. HbsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

17. Vaccination med levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

    Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

18. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
19. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
20. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande.
21. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat,
22. Psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen.
23. aktivt alkohol- eller drogmissbruk,
24. Gravid eller ammande, eller som förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 4 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen, och sex månader efter den sista dosen av bevacizumab, eller paklitaxel eller karboplatin.
25. Patient som inte kan ge sitt eget samtycke (förmyndarskap och kuratorskap)