PEMBRO Kemoterápiával a Neo Adjban A petefészekrák kezelése. (NEOPEMBROV)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Nő ≥ 18 és ≤ 75 éves a beleegyezés aláírásának napján
3. Hám-petefészek-karcinóma vagy petevezeték-karcinóma vagy primer peritoneális karcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa, a mucinosus szövettani vizsgálat kivételével. A szövettani vizsgálatot laparoszkópiával (vagy laparotomiával) kell elvégezni.
4. Magas minőségű savós vagy endometrioid (lásd 1a. függelék)
5. Az előrehaladott FIGO IIIC–IV. stádiumú beteg, aki nem részesülhet primer debulking műtéten, amelyhez karboplatinnal és paklitaxellel neo adjuváns kemoterápia javasolt (az elsődleges debulking műtétet laparoszkópiával vagy laparotomiával végzett értékelés után elutasították). Extra hasi áttéttel rendelkező betegek (FIGO 2014 IV. stádium) teljesen reszekálható metasztázis esetén bevonhatók.
6. Az elsődleges debulking műtét megtagadva, és a citoredukció maximális sebészeti erőfeszítése azzal a céllal, hogy ne tervezzenek maradványbetegséget az intervallummentesítési műtétnél. A felvétel előtt a Sugarbaker indexnek 30-nál kisebbnek kell lennie
7. Alkalmas karboplatin és paklitaxel kemoterápiára a cy-toreduktív műtétet követő helyi gondozási előírásoknak megfelelően.
8. Intervallum teljes műtét várható egy kiváló központban.
9. ECOG teljesítményállapot (PS) ≤ 2.
10. a várható élettartam legalább 6 hónap,
11. A diagnózis és a beiratkozás közötti intervallum (informált beleegyezés) ≤ 8 hét,
12. Legyen hajlandó vért és szövetet adni egy daganatos elváltozás újonnan nyert mag- vagy kivágási biopsziájából. Az újonnan vett mintát az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 8 héttel (56 nappal) vettük.
13. Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést igazolni kell, minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a randomizálás előtt 7 napon belül.

14. Megfelelő hematológiai laboratóriumi érték: Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1500/mm3

    • Vérlemezkék: ≥100 000/mm3
    • Hemoglobin: ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)

15. Megfelelő vese laboratóriumi érték:

    • A szérum kreatinin és a mért vagy számított kreatinin-clearance a (a GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek ( A kreatinin-clearance-t a Cockcroft-képlet vagy az MDRD-képlet alapján számítják ki 65 évesnél idősebb betegeknél. A glomeruláris szűrési sebesség vagy a kreatinin clearance az MDRD képlet szerint: GFR = 186 x (kreatinin (μmol/l) x 0,0113) -1 154 x életkor - 0,203 x 0,742.)

16. Megfelelő májlaboratóriumi érték:

    • Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 X ULN VAGY
    • Direkt bilirubin: ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN
    • LDH, CRP
    • AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél

17. Megfelelő koagulációs laboratóriumi érték:

    • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT): ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
    • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
18. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a randomizálást megelőző 72 órában. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
19. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 1 vagy 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig és az utolsó adag után 6 hónapig. bevacizumab, paklitaxel vagy karboplatin. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. (lásd lent Megjegyzés: fogamzásgátlási követelmény)
20. A betegnek a társadalombiztosítási rendszer keretében egészségügyi ellátásban kell részesülnie.

Kizárási kritériumok:

1. Nem epiteliális eredetű rosszindulatú daganatok szövettani diagnosztikája (pl. csírasejt-daganat, nemi köldökzsinór-sztróma tumor) a petefészek, a petevezeték vagy a peritoneum vagy a petefészek határdaganata (alacsony malignus potenciálú daganat).
2. Extra hasi metasztázisban (FIGO 2014 IV. stádium) nem teljesen reszekálható betegek, mint pl. többszörös parenchymalis tüdőmetasztázisok (lehetőleg szövettanilag igazolt), nem reszekálható nyirokcsomó-áttétek, agyi me-tasztázisok.
3. A petefészekrák korábbi szisztémás terápiája (pl. kemoterápia, monoklonális antitest terápia, orális célzott terápia, hormonterápia),
4. A hasüreg sugárkezelése vagy a hasüregen kívüli céltérfogat korábbi sugárkezelése, amely magában hordozza a kemoterápia fokozott toxicitásának kockázatát,
5. Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai vagy fertőző betegség, aktív fekélyek (gasztrointesztinális traktus, bőr) vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná tenni a vizsgálatba való belépésre,
6. A paklitaxellel vagy karboplatinnal végzett kezelés bármely ellenjavallata, pl. a kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakciók fordultak elő paklitaxellel vagy platinatartalmú vegyületekkel és segédanyagaikkal, vagy más, Pol-yoxyl 35I-vel formulázott gyógyszerekkel szemben, jelenleg vizsgálati terápiában vesznek részt és részesülnek, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott vagy vizsgálati terápiát alkalmazott az első adag kezelését követő 4 héten belül.
7. Immunhiány diagnosztizálása vagy hosszan tartó szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia alkalmazása a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
8. Az aktív Bacillus Tuberculosis (TB) ismert története
9. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
10. Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos események nem gyógyultak meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor).
11. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
12. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
13. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
14. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel.
15. Human Immunodeficiency Virus (HIV) története (HIV 1/2 antitestek).
16. Aktív hepatitis B (például HbsAg reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).

17. Élő vakcinával történő oltás a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

    Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.

18. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
19. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
20. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
21. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést,
22. Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
23. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés,
24. Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket vár, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag bevacizumab adagját követő 4 hónapig, és hat hónappal a bevacizumab utolsó adagját követően, vagy paklitaxel vagy karboplatin.
25. A beteg saját maga nem tudja beleegyezését adni (gyámság és gondnokság)