PEMBRO met chemo bij neoadj-behandeling van eierstokkanker. (NEOPEMBROV)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. Vrouw ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud op de dag van ondertekening geïnformeerde toestemming
3. Histologisch bevestigde diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom of eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom met uitzondering van mucineuze histologie. Histologie moet worden verkregen door laparoscopie (of door laparotomie).
4. Hoogwaardig sereus of endometrioïde (zie bijlage 1 bis)
5. Gevorderde patiënt van FIGO-stadium IIIC tot IV die geen primaire debulking-operatie kan ondergaan waarvoor neo-adjuvante chemotherapie met carboplatine en paclitaxel wordt aanbevolen (primaire debulking-operatie is geweigerd na evaluatie door middel van laparoscopie of laparotomie). Patiënten met extra abdominale metastasen (FIGO 2014 Stadium IV) kunnen worden geïncludeerd bij volledig reseceerbare metastasen.
6. Primaire debulking-operatie afgewezen en maximale chirurgische inspanning van cytoreductie met als doel geen resterende ziekte gepland bij interval-debulking-operatie. Sugarbaker-index vóór opname moet lager zijn dan 30
7. Komt in aanmerking voor chemotherapie met carboplatine en paclitaxel in overeenstemming met de lokale zorgstandaarden na cy-toreductieve chirurgie.
8. Interval complete operatie verwacht in een centrum met excellentie.
9. ECOG-prestatiestatus (PS) ≤ 2.
10. Levensverwachting van minimaal 6 maanden,
11. Interval tussen diagnose en inschrijving (geïnformeerde toestemming) ≤ 8 weken,
12. Wees bereid om bloed en weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 8 weken (56 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen.
13. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel, alle screeningslabs moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie worden uitgevoerd.

14. Adequate hematologische laboratoriumwaarde: absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1.500/mm3

    • Bloedplaatjes: ≥100.000/mm3
    • Hemoglobine: ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

15. Adequate nierlaboratoriumwaarde:

    • Serumcreatinine en Gemeten of berekende creatinineklaring a (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN ( De creatinineklaring wordt berekend volgens de Cockcroft-formule of volgens de MDRD-formule voor patiënten ouder dan 65 jaar. Glomerulaire filtratiesnelheid of creatinineklaring volgens MDRD-formule is: GFR = 186 x (creatinine (μmol/l) x 0,0113)-1,154 x leeftijd- 0,203 x 0,742.)

16. Adequate leverlaboratoriumwaarde:

    • Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 X ULN OR
    • Direct bilirubine: ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    • LDH, CRP
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen

17. Adequate coagulatielaboratoriumwaarde:

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT): ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
18. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
19. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 1 of 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 4 maanden na de laatste dosis studiemedicatie en 6 maanden na de laatste dosis. van bevacizumab, of paclitaxel, of carboplatine. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie. (zie hieronder NB: anticonceptieplicht)
20. De patiënt moet verzekerd zijn voor gezondheidszorg onder het socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologische diagnose van een kwaadaardige tumor van niet-epitheliale oorsprong (bijv. kiemceltumor, geslachtskoord-stromale tumor) van de eierstok, eileider of peritoneum of borderline-tumor van de eierstok (tumor met laag maligne potentieel).
2. Patiënten met extra abdominale metastasen (FIGO 2014 Stadium IV) die niet volledig reseceerbaar zijn, zoals b.v. multipele parenchymale longmetastasen (bij voorkeur histologisch bewezen), niet reseceerbare lymfekliermetastasen, hersenmetastasen.
3. Voorafgaande systemische therapie voor eierstokkanker (bijv. chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, orale gerichte therapie, hormonale therapie),
4. Eerdere radiotherapie van de buik of eerdere radiotherapie van een extra-abdominaal doelvolume dat het risico van verhoogde toxiciteit van chemotherapie met zich meebrengt,
5. Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische of infectieziekte, actieve zweren (maagdarmkanaal, huid) of een laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek,
6. Eventuele contra-indicaties voor therapie met paclitaxel of carboplatine, b.v. een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op paclitaxel of platinabevattende verbindingen en hun hulpstoffen, of andere geneesmiddelen geformuleerd met poly-yoxyl 35I's die momenteel deelnemen aan en onderzoekstherapie krijgen of hebben deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en onderzoekstherapie hebben ontvangen of een onderzoekstherapie hebben gebruikt apparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
7. Diagnose van immunodeficiëntie of langdurige systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
8. Bekende geschiedenis van actieve Bacillus Tuberculose (tbc)
9. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
10. Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of geen herstel (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
11. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
12. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
13. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
14. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
15. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
16. Actieve hepatitis B (bijv. HbsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).

17. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.

    Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

18. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
19. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
20. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
21. psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmeren,
22. Psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
23. Actief alcohol- of drugsmisbruik,
24. Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 4 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling en zes maanden na de laatste dosis bevacizumab, of paclitaxel of carboplatine.
25. Patiënt kan zelf geen toestemming geven (voogdij en curatele)