Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PEMBRO kemian kanssa Neo Adj:n munasarjasyövän hoidossa. (NEOPEMBROV)

keskiviikko 10. syyskuuta 2025 päivittänyt: ARCAGY/ GINECO GROUP

Satunnaistettu, avoin, monikeskinen vaiheen II koe PEMBROLIZUMABILLE (Keytruda®) kemoterapialla vs. pelkkä kemoterapia (Standard of Care) munasarjasyövän neoadjuvanttihoitona, joka ei sovellu Front Line Debulking -leikkaukseen.

On olemassa useita tietoja, jotka viittaavat siihen, että pembrolitsumabi ja bevasitsumabi voivat olla synergistisiä. Tehostunut kasvaimen angiogeneesi liittyy yleisesti kasvaimeen infiltroivien T-solujen puuttumiseen potilailla. OC:ssa on näyttöä siitä, että VEGF:n kasvainilmentyminen korreloi negatiivisesti CD3+TIL:ien tiheyden kanssa ja tämä fenotyyppi liittyy varhaiseen uusiutumiseen, mikä on yhdenmukainen aikaisempien tutkimusten kanssa, jotka osoittavat VEGF:n korrelaation varhaiseen uusiutumiseen ja lyhyeen eloonjäämiseen. Lisäksi askitesissa korkeat VEGF-tasot korreloivat NK T:n kaltaisten CD3+CD56+-solujen vähäiseen määrään.

Tämän satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on arvioida pembrolitsumabin tehoa yhdistettynä tavanomaiseen neoadjuvanttikemoterapiaan, jota seuraa IDS, ja tämän strategian turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä. Oletamme, että sen antaminen neoadjuvanttiasetuksissa yhdistelmänä tavanomaisen hoidon kanssa (4 sykliä tavanomaista kemoterapiaa) parantaisi vastenopeutta ja näin ollen auttaisi saavuttamaan optimaalisen debulking-nopeuden IDS:ssä.

Leikkauksen jälkeen potilaiden hoitoa jatketaan tavallisella hoidolla (kemoterapia 2–5 sykliä plus tai vähemmän bevasitsumabi) tai samalla yhdistelmällä plus pembrolitsumabi (keytruda).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alkudiagnoosin vakiomenettely suosittelee laparoskopian suorittamista ensin kaikkien epäilyttävien pitkälle edenneiden munasarjasyöpien osalta. Tämän toimenpiteen pitäisi pystyä vahvistamaan histologinen diagnoosi ja kuvaamaan taudin koko vatsan ulottuvuus.

Pitkälle edenneissä vaiheissa täydellinen primaarinen syto-pelkistävä leikkaus, jota seuraa 6 kemoterapiasykliä, on edelleen hoidon standardi munasarjasyövän ensimmäisenä hoitona. Se on osa suurta leikkausta, johon kuuluu täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingooforektomia, omentektomia, umpilisäkkeen poisto, lymfadenektomia ja kaiken peritoneaalisen karsinomatoosin poisto.

Viime aikoina kaikkien makroskooppisten sairauksien täydellinen resektio primaarisessa debulking-leikkauksessa on osoitettu olevan tärkein yksittäinen riippumaton prognostinen tekijä edenneessä munasarjasyövässä, ja tämä vahvistettiin EORTC-GCG:ssä neoadjuvanttikemoterapian jälkeisessä intervallileikkauksessa (IDS). opiskella. Nämä tulokset viittaavat siihen, että neoadjuvanttikemoterapia, jota seuraa kirurginen sytoreduktio, on hyväksyttävä hoitostrategia potilaille, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, ja sitä käytetään yhä useammin Euroopassa pitkälle edenneillä munasarjasyöpäpotilailla, joilla on suuri kasvaintaakka. Näiden vahvistettujen tulosten ansiosta neoadjuvanttikemoterapiaa saaneiden potilaiden määrä kasvoi ajan myötä verrattuna etukäteisleikkaukseen. Tästä syystä oletamme, että vasteasteen parantaminen neoadjuvanttikemoterapiaan parantaisi optimaalista debulkaationopeutta IDS:ssä ja viime kädessä eloonjäämistä. Tämä lääketieteellisten käytäntöjen muutos ajan myötä avasi mahdollisuuden tutkia uusia aineita yhdessä kemoterapian kanssa. Potilaille, joiden sairauden laajuus ei pysty suorittamaan täydellistä tai optimaalista etukäteisleikkausta, tulee harkita neoadjuvanttihoitoa karboplatiinilla ja paklitakselilla, minkä jälkeen on tehtävä välileikkaus. Vähintään 3 karboplatiini/paklitakselisykliä on annettava ennen aikavälileikkauksen ehdottamista. Aikavälileikkauksen jälkeen kemoterapiaa ehdotetaan 3 tai 4 kemoterapia-ohjelmalla.

Potilaille, joilla on makroskooppinen jäännössairaus tai jos tauti ei ole leikattavissa, yhdistelmä bevasitsumabin kanssa adjuvanttikemoterapiana, pelkän bevasitsumabin ylläpitovaihetta voidaan ehdottaa hoidon standardiksi. Ottaen huomioon nämä tosiasiat, on vahva syy ottaa käyttöön uusia neoadjuvanttihoitoja, jotka vahvistaa kasvaimen kutistumista ja parantaa resekoitavuutta.

Lisäksi immuunivalvonnalla on tärkeä rooli munasarjasyöpäpotilaiden kasvaintuloksissa. Itse asiassa kliiniset tiedot munasarjasyöpäpotilaista ovat osoittaneet, että kasvainten vastainen immuunivaste ja immuunikierron kiertomekanismit korreloivat vastaavasti paremman ja alhaisemman eloonjäämisen kanssa. Näin ollen immunoterapiat ovat nousemassa mahdollisiksi strategioiksi klassisten EOC-hoitojen tehostamiseksi.

Äskettäin ne ovat myös osoittaneet merkittävää tehokkuutta muun histologian aggressiivisissa syövissä, kuten metastasoituneessa keuhkosyövässä, metastasoituneessa munuaissolusyövässä tai metastaattisessa virtsarakon syövässä.

Noin puolella OC-potilaista ilmenee spontaani antituumori immuunivaste vasta-aineiden ja oligoklonaalisten T-solujen toimesta, jotka tunnistavat autologisia kasvaimeen liittyviä antigeenejä (TAA). OC osoittaa TAA:iden äärimmäisen heterogeenisyyden astetta, jossa on keskimäärin 60 yksityistä ei-synonyymiä mutaatiota kasvainta kohden, jotka harvoin jaetaan eri kasvainten kesken.

Vaikka tiedot ovat edelleen niukat, korkea IHC PD-L1 -ekspressio (pisteet 2 ja 3) on havaittu 68 %:lla munasarjasyöpäpotilaista (n = 70), ja tällä PD-L1:n ilmentymisellä oli vahva prognostinen arvo. Kirjoittajat havaitsivat myös, että epiteelinsisäisten CD8+ T-solujen tiheys korreloi käänteisesti kasvainten aiheuttaman PD-L1:n ilmentymisen kanssa, mikä viittaa siihen, että PD-L1:n ilmentyminen kasvainsoluissa saattaa estää CD8+ T-solujen tunkeutumisen kasvainepiteelin sisään.

Lisäksi PD-1:n ilmentymisen kasvaimensisäisten CD4+ FOXP3+ Tregien pinnalla havaittiin olevan korkeimmat tasot munasarjasyövässä (noin 20 % soluista) verrattuna muihin kasvaintyyppeihin, mukaan lukien melanooma, munuaissolusyöpä tai hepatooma. Siten PD-1/PD-L1-reitin kohdistaminen voi estää Treg-ilmentymistä, joka on yksi munasarjasyövän immunosuppression pääkomponenteista. Myös Curiel ym. osoittivat, että munasarjasyövästä peräisin olevat myeloidiset dendriittisolut (MDC:t) ilmentävät PD-1:tä ja että PD-1:n esto tehosti MDC-välitteistä T-soluaktivaatiota, mukaan lukien IL-2:n ja gamma-interferonin lisääntyminen ja IL-10, joka johti parantuneeseen T-soluimmuniteettiin ihmisen autologisia munasarjakasvaimia vastaan ​​NOD-SCID-hiirillä.

Yhdessä edellä mainittujen immuuni-infiltraatiota koskevien tietojen kanssa nämä tiedot tarjoavat perusteen terapeuttiselle PD-1/PD-L1-reitin salpaukselle munasarjasyövässä.

Munasarjasyöpäpotilailla anti-PD1-yhdisteen nivolumabi on raportoitu saavuttavan 3 tavoitevastetta 13:sta (23 %) voimakkaasti esihoitoa saaneesta potilaasta. Vastaus pitkittyi yli 1 vuoden kahdella kolmesta vastaajasta. Vastaavasti anti-PD1-pembrozilumabi saavutti 3 vahvistettua vastetta (11,5 % [(95 % CI, 2,4-30,2]) 26 potilaalla, joita hoidettiin vaiheen IB tutkimuksessa, ja kolmella muulla potilaalla kasvain pieneni vähintään 30 %. Yleisimmät haittavaikutukset olivat väsymys (42,3 %), anemia (30,8 %) ja ruokahalun heikkeneminen (30,8 %). Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 69,2 %:lla potilaista (aste ≥ 3, 1/26 pts).

Anti-PD-L1-avelumabi on raportoinut 10,7 %:n objektiivisen vasteen ja 44 %:n stabiloitumisasteen 75 potilaalla, joilla on munasarjasyöpä uusiutumassa. Tässä tutkimuksessa vahvistettuja tai vahvistamattomia vasteita (n=11) havaitaan useammin potilailla, joilla on alhainen kasvaintaakka, rajoitettu määrä aikaisempia kemoterapialinjoja ja platinaherkkyys. Myrkyllisyys oli minimaalinen. Kaikki asteet huomioon ottaen 16 %:lla potilaista havaittiin väsymystä, 12 %:lla vilunväristyksiä, 10,7 %:lla pahoinvointia, 10,7 %:lla ripulia, 8 %:lla ihottumaa ja 5,3 %:lla kilpirauhasen vajaatoimintaa.

Perusteet pembrolitsumabin ja tavanomaisen kemoterapian yhdistämiselle Kryczek et al vertasivat PD-1:n ilmentymistasoa kasvaimensisäisten CD4+ FOXP3+ Tregien pinnalla monien syöpätyyppien joukossa. Mielenkiintoista on, että korkeampi PD-1:n ilmentymistaso (noin 20 %) havaittiin munasarjasyöpien Tregeissä, kun taas se oli paljon alhaisempi (

Pembrolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistämisen perusteet Useat tiedot viittaavat siihen, että pembrolitsumabi ja bevasitsumabi voivat olla synergistisiä. Tehostunut kasvaimen angiogeneesi liittyy yleisesti kasvaimeen infiltroivien T-solujen puuttumiseen potilailla. OC:ssa on näyttöä siitä, että VEGF:n kasvainilmentyminen korreloi negatiivisesti CD3+TIL:ien tiheyden kanssa ja tämä fenotyyppi liittyy varhaiseen uusiutumiseen, mikä on yhdenmukainen aikaisempien tutkimusten kanssa, jotka osoittavat VEGF:n korrelaation varhaiseen uusiutumiseen ja lyhyeen eloonjäämiseen. Lisäksi askitesissa korkeat VEGF-tasot korreloivat NK T:n kaltaisten CD3+CD56+-solujen vähäiseen määrään.

Tämän satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on arvioida pembrolitsumabin tehoa yhdistettynä tavanomaiseen neoadjuvanttikemoterapiaan, jota seuraa IDS, ja tämän strategian turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä. Oletamme, että sen antaminen neoadjuvanttiasetuksissa yhdistelmänä tavanomaisen hoidon kanssa (4 sykliä tavanomaista kemoterapiaa) parantaisi vastenopeutta ja näin ollen auttaisi saavuttamaan optimaalisen debulking-nopeuden IDS:ssä.

Leikkauksen jälkeen potilaiden hoitoa jatketaan tavallisella hoidolla (kemoterapia 2–5 sykliä plus tai vähemmän bevasitsumabi) tai samalla yhdistelmällä plus pembrolitsumabi (keytruda).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

91

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Avignon, Ranska, 84000
        • Hôpital Henri Duffaut
      • Besançon, Ranska, 25030
        • CHRU Jean Minjoz
      • Caen, Ranska, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Ranska, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Limoges, Ranska, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Ranska, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Orléans, Ranska, 45067
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
      • Paris, Ranska, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Paris, Ranska, 75674
        • Institut Mutualiste Montsouris-Jourdan
      • Plérin, Ranska, 22190
        • Centre CARIO-HPCA
      • Reims, Ranska, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Ranska, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Herblain, Ranska, 44805
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42271
        • CHU Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Toulouse, Ranska, 31076
        • Clinique Pasteur

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
  2. Nainen ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
  3. Histologisesti vahvistettu epiteelisyövän tai munanjohtimien karsinooman tai primaarisen peritoneaalikarsinooman diagnoosi, lukuun ottamatta limakalvon histologiaa. Histologia tulee saada laparoskopialla (tai laparotomialla).
  4. Korkealaatuinen seroosi tai endometrioidi (katso liite 1 bis)
  5. Pitkälle edennyt FIGO-vaiheen IIIC–IV potilas, joka ei voi saada primaarista debulking-leikkausta, johon suositellaan karboplatiinia ja paklitakselia sisältävää neoadjuvanttikemoterapiaa (primaarinen debulking-leikkaus on evätty laparoskopian tai laparotomian perusteella tehdyn arvioinnin jälkeen). Potilaat, joilla on vatsan ulkopuolinen etäpesäke (FIGO 2014 Stage IV), voidaan ottaa mukaan, jos metastaasi on kokonaan resekoitavissa.
  6. Ensisijainen debulking-leikkaus kiellettiin ja sytoreduktion maksimaalinen leikkaus, jonka tavoitteena on, ettei taudin jäännössairautta suunnitella intervallileikkauksessa. Sugarbaker-indeksin on oltava alle 30 ennen sisällyttämistä
  7. Soveltuu karboplatiinin ja paklitakselin kemoterapiaan paikallisten hoitostandardien mukaisesti sy-toreduktiivisen leikkauksen jälkeen.
  8. Intervall täydellinen leikkaus odotettavissa keskustassa huippuosaamista.
  9. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2.
  10. elinajanodote vähintään 6 kuukautta,
  11. Diagnoosin ja rekisteröinnin välinen aika (tietoinen suostumus) ≤ 8 viikkoa,
  12. Ole valmis antamaan verta ja kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin otettu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 8 viikkoa (56 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
  13. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

  14. Riittävä hematologinen laboratorioarvo: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1500/mm3

    • Verihiutaleet: ≥100 000/mm3
    • Hemoglobiini: ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)

  15. Riittävä munuaisten laboratorioarvo:

    • Seerumin kreatiniini ja mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma a (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN ( Kreatiniinipuhdistuma lasketaan Cockcroft-kaavan tai MDRD-kaavan mukaan yli 65-vuotiaille potilaille. Glomerulaarinen suodatusnopeus tai kreatiniinipuhdistuma MDRD-kaavan mukaan on: GFR = 186 x (kreatiniini (μmol/l) x 0,0113) -1 154 x ikä - 0,203 x 0,742.)

  16. Riittävä maksan laboratorioarvo:

    • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 X ULN TAI
    • Suora bilirubiini: ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    • LDH, CRP
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

  17. Riittävä hyytymislaboratorioarvo:

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤1,5 ​​X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  18. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  19. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään yhtä tai kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. bevasitsumabista, paklitakselista tai karboplatiinista. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. (katso alla HUOM: ehkäisyvaatimus)
  20. Potilaan tulee kuulua sosiaaliturvan piiriin.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Histologinen diagnoosi muusta kuin epiteeliperäisestä pahanlaatuisesta kasvaimesta (esim. sukusolukasvain, sukupuolinuora-stromaalinen kasvain) munasarjassa, munanjohtimessa tai vatsakalvossa tai munasarjan rajakasvain (pieni pahanlaatuinen kasvain).
  2. Potilaat, joilla on ekstravatsan etäpesäke (FIGO 2014 Stage IV), jotka eivät ole täysin resekoitavissa, kuten esim. useita parenkymaalisia keuhkojen etäpesäkkeitä (mieluiten histologisesti todistettu), ei-leikkautuvat imusolmukkeiden etäpesäkkeet, aivometastaasit.
  3. Aikaisempi systeeminen munasarjasyövän hoito (esim. kemoterapia, monoklonaalinen vasta-ainehoito, suun kautta annettava kohdennettu hoito, hormonihoito),
  4. Aiempi sädehoito vatsaan tai aiempi sädehoito vatsan ulkopuoliselle tavoitetilavuudelle, joka kantaisi kemoterapian lisääntyneen toksisuuden riskin,
  5. Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen tai tartuntatauti, aktiiviset haavaumat (ruoansulatuskanava, iho) tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
  6. Paklitakseli- tai karboplatiinihoidon vasta-aiheet, esim. sinulla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita paklitakselille tai platinaa sisältäville yhdisteille ja niiden apuaineille tai muille Pol-yoxyl 35I:n kanssa formuloiduille lääkkeille, osallistuu ja saa parhaillaan tutkimushoitoa tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimusta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
  7. Immuunivajavuusdiagnoosin tai pitkäaikaisen systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
  8. Tunnettu aktiivisen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
  9. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
  10. Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei paranemista (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
  11. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
  12. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
  13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  14. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
  15. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  16. Aktiivinen hepatiitti B (esim. HbsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).

  17. Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

    Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

  18. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
  19. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  20. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
  21. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista,
  22. Psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  23. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö,
  24. raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 4 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen ja kuusi kuukautta viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen, tai paklitakseli tai karboplatiini.
  25. Potilas, joka ei itse pysty antamaan suostumustaan ​​(huoltajuus ja huoltajuus)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + kemoterapia

Käsivarsi B (n = 60): 4 neoadjuvanttisykliä, joissa tavallisesti 3 viikossa pembrolitsumabia 200 mg, sitten karboplatiinia (AUC5 tai 6) ja paklitakselia (175 mg/m²)

Käsivarsi B: pembrolitsumabi 200 mg, sitten karboplatiini (AUC5 tai 6) ja paklitakseli (175 mg/m²), +/- bevasitsumabi (15 mg/kg Q3)

Kemoterapiajaksojen kokonaismäärä on 6 sykliä neoadjuvanttikemoterapian alusta. Tarvittaessa sallitaan kolme lisäsykliä (yhteensä enintään 9 sykliä).

Bevasitsumabin antamisen suunnittelu vai ei määritellään ennen satunnaistamista, eikä sitä voida muuttaa (ositustekijä).

Kemoterapian jälkeen:

  • A- ja B-haaroissa potilailla, jotka saavat bevasitsumabia (vakiohoitona) (15 mg/kg Q3W), tätä jatketaan yhteensä enintään 15 kuukauden ajan liitännäishoidon alusta.
  • Käsivarressa B potilas saa pembrolitsumabia 200 mg, kunnes yhteensä enintään 15 kuukautta on kulunut adjuvanttihoidon alusta.
Lääke: Injektoitava pembrolitsumabivalmiste - Kemoterapia - bevasitsumabi
Pembrolitsumabi 200 mg, sitten karboplatiini (AUC5 tai 6) ja paklitakseli (175 mg/m²), +/- bevasitsumabi (15 mg/kg Q3)
Active Comparator: Yksin kemoterapia

Käsivarsi A (n = 30): 4 neoadjuvanttisykliä, joissa vakiona kolme viikoittaista karboplatiinia (AUC5 tai 6) ja paklitakselia (175 mg/m²)

Käsivarsi A: karboplatiini (AUC5 tai 6) ja paklitakseli (175 mg/m²), 3 viikkoa +/- bevasitsumabi (15 mg/kg Q3)

Kemoterapiajaksojen kokonaismäärä on 6 sykliä neoadjuvanttikemoterapian alusta. Tarvittaessa sallitaan kolme lisäsykliä (yhteensä enintään 9 sykliä).

Bevasitsumabin antamisen suunnittelu vai ei määritellään ennen satunnaistamista, eikä sitä voida muuttaa (ositustekijä).

Kemoterapian jälkeen:

- Käsivarressa A ja B potilailla, jotka saavat bevasitsumabia (standardihoitona) (15 mg/kg Q3W), tätä jatketaan yhteensä enintään 15 kuukauden ajan adjuvanttihoidon alusta.
Lääke: Kemoterapia - bevasitsumabi
Karboplatiini (AUC5 tai 6) ja paklitakseli (175 mg/m²), +/- bevasitsumabi (15 mg/kg Q3)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tavoite
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
Teho: Täydellinen resektiotaajuus (CC0) intervallileikkauksen jälkeen
Keskimäärin 4 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
Tehokkuus: CCI-pisteet arvioivat keskusten ja keskitetyn tarkastelun perusteella
Keskimäärin 4 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
Tehokkuus: PCI-pisteet arvioivat keskusten ja keskitetyn tarkastelun perusteella
Keskimäärin 4 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: Keskimäärin 4 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
Tehokkuus: Patologisen täydellisen vasteen nopeus (pCR) leikkauksen jälkeen
Keskimäärin 4 kuukautta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: Keskimäärin 3 kuukautta ensimmäisen neoadjuvanttisyklin jälkeen.
Tehokkuus: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Keskimäärin 3 kuukautta ensimmäisen neoadjuvanttisyklin jälkeen.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon loppuun.
Tehokkuus: paras kokonaisvaste
Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon loppuun.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tähän päivään, arvioituna enintään 5 vuotta.
Tehokkuus: Progression-Free Survival (PFS)
Satunnaistamisen päivämäärästä tähän päivään, arvioituna enintään 5 vuotta.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tähän päivään, arvioituna enintään 5 vuotta.
Tehokkuus: Biologinen etenemisvapaa intervalli (PFIBIO)
Satunnaistamisen päivämäärästä tähän päivään, arvioituna enintään 5 vuotta.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta.
Tehokkuus: kokonaiseloonjääminen (OS)
Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen.
Pembrolitsumabin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä kemoterapian kanssa: Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantuvuus
30 päivää viimeisen hoidon jälkeen.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: 30 päivää välileikkauksen jälkeen.
Leikkauksen jälkeinen kuolleisuus
30 päivää välileikkauksen jälkeen.
Toissijainen tavoite
Aikaikkuna: 30 päivää välileikkauksen jälkeen.
Leikkauksen jälkeinen sairastavuus
30 päivää välileikkauksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ARCAGY/ GINECO GROUP

Tutkijat

  • Päätutkija: Isabelle RAY-COQUARD, MD, PhD, isabelle.ray-coquard@lyon.unicancer.fr

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 26. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 11. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OV126b

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä vaihe IV

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa