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羟氯喹治疗化脓性汗腺炎

2020年3月23日 更新者:Elena Gonzalez Brant, MD

羟氯喹治疗化脓性汗腺炎的初步研究

化脓性汗腺炎 (HS) 是一种未被充分认识和使人衰弱的疾病。 患者的腋窝、乳房下、腹股沟和身体其他部位反复出现疼痛的脓肿和疤痕。 该病的病因尚不清楚,普通治疗只是有时有效。 免疫系统的过度活跃与 HS 相关,并且在 HS 患者的皮肤中发现了引起炎症的分子。 目前的疗法具有长期风险,包括抗生素耐药性,研究人员旨在为 HS 寻找新的安全有效疗法。

羟氯喹是一种已在其他疾病中安全使用多年的药物。 研究人员认为,羟氯喹具有通过多种机制改善 HS 的潜力。 参加本研究的患者将接受为期 6 个月的羟氯喹治疗。 研究人员还旨在观察 HS 患者的血液,以寻找我们可能针对 HS 治疗的炎症分子。 将在基线时和治疗 6 个月后采集血样。

研究概览

详细说明

化脓性汗腺炎是一种使人衰弱和致残的疾病,其发病机制仍知之甚少。 它涉及在擦擦部位出现反复发作的疼痛性结节,这些结节会发炎,形成可能破裂的脓肿,并形成慢性瘘管。 化脓性汗腺炎 (HS) 的病因被认为是多因素的,可能始于毛囊闭塞和破裂,导致易感个体出现一系列炎症反应。 这种疾病与高体重指数、吸烟和遗传易感性有关。 HS 与代谢综合征之间存在已知关联,这种关联在控制体重指数后仍然存在。 HS 主要影响妇女和少数民族,患病率被认为高达 2%,尽管尴尬和缺乏认识可能导致低估疾病的真正负担。

尽管 HS 是一种相当常见的疾病,但对其发病机制的了解相对较少。 免疫失调被认为在疾病发展中起作用。 在 HS 患者的病变皮肤中发现白细胞介素 (IL)-12、IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子 α、IL-10 和 IL-1β 水平升高。 最近的研究还发现 HS 患者血清中 IL-17 水平升高。

HS 对患者的生活质量有重大影响。 患者在身体和心理上都受到疾病的影响。 许多疗法已被用于治疗 HS,从局部抗生素到口服维甲酸再到根治性手术,但所有疗法的疗效都有限。 尽管努力控制疾病,但许多患者仍患有慢性伤口和残疾。 关于 HS 的适当治疗的决定,尤其是在早期阶段,主要基于专家意见、轶事证据和小型研究。 局部和全身抗微生物治疗通常用作一线疗法,尽管研究一再表明 HS 的脓肿是无菌的或仅含有正常菌群。 抗菌剂的改善机制可能是通过改变局部微生物组。 每天两次使用 300mg 利福平和 300mg 克林霉素的双重疗法已经观察到疾病的显着改善,这两种疗法都没有 FDA 用于 HS 的适应症。 多西环素经常用于 HS,但几乎没有证据支持这一点。 尽管上述疗法取得了成功,但抗生素耐药性的风险是真实存在的,并且随着在 HS 中频繁和长期使用这些药物而增加。 四环素类药物的致畸作用、胃肠道不适和光敏性、克林霉素引起艰难梭菌结肠炎的风险以及利福平的抗菌素耐药性突出表明需要更安全有效的治疗方案来治疗早期 HS。

对于更晚期的疾病(Hurley II 期和 III 期),肿瘤坏死因子抑制剂阿达木单抗是 FDA 唯一批准的 HS 生物治疗药物。 它在严重疾病中显示出希望,但只有约 50% 的患者在 12 周时达到临床反应,并且这种临床反应会随着时间的推移而下降。 此外,较新的生物疗法已用于少数 HS 患者,结果各不相同。 重要的是,这些药物的费用相当可观。

羟氯喹最初是作为一种抗疟药开发的,已成功用于治疗自身免疫性疾病 70 多年。 其作用机制仍知之甚少,但已证明它具有许多不同的免疫调节特性。 证据表明,羟氯喹通过降低 TNFα 和 Th-17 细胞因子(包括 IL-6、IL-17 和 IL-22)的水平对炎症性疾病产生影响。 此外,研究表明羟氯喹对脂质代谢和葡萄糖具有有益作用。 接受羟氯喹治疗的类风湿性关节炎患者(与 HS 相似,与心血管疾病有独立关联)的心血管事件发生率总体下降。 羟氯喹具有相对良性的安全性,视网膜病变是最令人担忧的长期副作用。 如果及早发现,羟氯喹引起的视网膜病变是可逆的,使用这种药物的标准方案包括每年进行一次眼科检查。

HS 患者每天都在遭受疾病带来的生理和心理影响。 尽管有关疾病进展和预后的数据不足,但我们的目标是通过安全有效的疗法进行早期干预。 羟氯喹从未被用于治疗 HS,但基于多年来在其他自身免疫性疾病中的使用,以及已知的改变 HS 的许多异常代谢和炎症成分的能力,它具有良好的安全性,使其成为治疗这种衰弱症的理想候选疗法疾病。

研究活动:

  1. 用羟氯喹 200mg 每天两次治疗。 治疗时间为 6 个月。 患者将被允许在研究期间继续或开始使用局部治疗。
  2. 治疗 1 个月后打电话评估毒性
  3. 在基线时以及治疗 3 个月和 6 个月后使用 Sartorius 评分评估化脓性汗腺炎疾病活动
  4. 在基线和治疗 6 个月后收集患者血清
  5. 基线、3 个月和 6 个月时的生活质量问卷
  6. 在约 9 个月和 12 个月(治疗完成后 3 个月和 6 个月)进行电话随访以评估毒性
  7. 羟氯喹患者的基线眼科检查将在治疗的第一年内进行

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 化脓性汗腺炎 Hurley I 或 II 期患者

排除标准:

  • 目前全身免疫抑制,目前正在使用生物药物或在过去 3 个月内使用过这些药物,患有已知视网膜疾病、肝病(HCV、肝硬化、天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶 > 正常上限的 2 倍)、牛皮癣的患者,迟发性皮肤卟啉病,血小板 < 50,000/ul,白细胞 <4000/ul,或 Hb<8g/dl),孕妇或试图怀孕的妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:羟氯喹治疗
羟氯喹 200mg BID,持续 6 个月
羟氯喹200mg BID治疗化脓性汗腺炎6个月
其他名称:
  • 普拉奎尼

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病严重程度的变化
大体时间:6个月
基线和治疗后 Sartorius 严重程度评分的比较 Sartorius 评分:最低 0,无最高,分数越高意味着结果越差
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生活质量的变化
大体时间:6个月
基线和治疗后自我报告的生活质量比较皮肤科生活质量指数得分:最低 0,最高 30。 更高的分数意味着更差的结果。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Elena M Gonzalez Brant, MD、University of Pittsburgh

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月28日

初级完成 (实际的)

2019年6月30日

研究完成 (实际的)

2019年6月30日

研究注册日期

首次提交

2017年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月5日

首次发布 (实际的)

2017年9月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月23日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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